chp17 antiarrhythmics Flashcards
(36 cards)
define αρρυθμίες and what causes them
= Δυσλειτουργίες που προκαλούν ανωμαλίες στη δημιουργία ώσεων και στην αγωγή τους στο μυοκάρδιο.
—> Προκαλούνται από ανωμαλίες στην παραγωγή ερεθίσματος (ανώμαλος αυτοματισμός) είτε από ελάττωμα στην αγωγή του ερεθίσματος
name/ describe the different types of Καρδιακές αρρυθμίες
- βραδυκαρδία –> Επιβραδύνει τον ρυθμό
- κοιλιακή ταχυκαρδία –> Επιταχύνει τον ρυθμό
- Να ανταποκρίνεται σε ώσεις από θέσεις εκτός φλεβόκομβου
- Να ανταποκρίνεται σε ώσεις που μεταδίδονται κατά μήκος βοηθητικών οδών που οδηγούν σε έκτοπες εκπολώσεις (επανείσοδος)
- Κολπικός πτερυγισμός –> rapid atrium contraction
- Κολπική μαρμαρυγή —> irregular and rapid atrial contraction
- Κοιλιακή μαρμαρυγή –> rapid and irregular ventricular contraction
what gives the heart it’s ability to do αυτοματισμός
- Οφείλεται στον φλεβόκομβο (SA node)
–> Ένα ηλεκτρικό σήμα ξεκινά και διαχέεται στην υπόλοιπη καρδιά. - Υπάρχει και ο κολποκοιλιακός κόμβος (AV node)
—> Παραλαμβάνει σήμα από το SA και το στέλνει στις κοιλίες
—> Το επιβραδύνει έτσι ώστε οι κόλποι να έχουν αδειάσει πριν γίνει σύσπαση των κοιλιών.
name the Διεγέρσιμα κύτταρα
- Κύτταρα υπεύθυνα για τον αυτοματισμό (pacemaker cells)
—> φλεβόκομβος και κολποκοιλιακός κόμβος - Καρδιομυοκύτταρα (typical action potential)
They both have διαφορετικό κύκλο εκπόλωσης/επαναπόλωσης.
Name the ions linked to heart depolarization
- Na
- Cl
- K
- Ca
Describe the pathway of action potential followed by καρδιομυοκύτταρα
Phase 0:
- Δίαυλοι Na+ ανοίγουν
- δημιουργείται ένα ταχύ ρεύμα προς τα έσω λόγω εισχώρησης Na+
- εκπόλωση
Phase 1:
- Μερική επαναπόλωση
- λόγω απενεργοποίησης των διαύλων Na+ -κλείνουν
Phase 2:
- Νέα φάση σταθερής αποπόλωσης
- επιπέδωση καμπύλης
- λόγω αντίθετων ρευμάτων (Ca2+ μέσα, K+ έξω)
Phase 3:
- Περίοδος επαναπόλωσης
Phase 4:
- Δίαυλοι K+ ανοίγουν
- δημιουργείται ρεύμα προς τα έξω
- οδηγεί σε επαναπόλωση της μεμβράνης
- Ενεργοποίηση διαύλων Na+ και Ca2+ συντελούν στο δυναμικό ενέργειας στο μυοκάρδιο
draw the cardiomyocytes action potential graph
slide 8
Explain what is the final physiological effect of the cardiomyocytes action potential
α) Ότι με την εκπόλωση / δυναμικό ενέργειας / αυτοματισμος διεγείρεται η συστολή της καρδιάς —> έχει να κάνει με διαύλους ιόντων (Νa+, Ca2+
και K+)
β) Υπάρχει ένα χρονικό διάστημα που τα κύτταρα δεν μπορούν να συσταλούν/ εκπόλωση= ανερέθιστη περίοδο
To treat arrythmias, what are the 2 mechanisms that can be controlled to fix it?
Μπορούμε να ελέγξουμε τις αρρυθμίες ελέγχοντας:
- Είτε το δυναμικό ενέργειας (επιβράδυνση, εκπόλωση)
—> Αλλαγή στο ύψος ή στο ρυθμό εκπόλωσης
—> Μειωμένο ύψος/και ρυθμός σημαίνει ότι η ώση πρέπει να περιμένει αυτή την διεργασία (εκπόλωσης) πριν να διαπεράσει το κύτταρο (δηλ. η διαδικασία αργεί) - Είτε τον χρόνο που γίνεται ο κύκλος εκπόλωσης, επαναπόλωσης, και χρόνος που το κύτταρο βρίσκεται σε ανερέθιστη περίοδο
what are the 2 main causes of arrythmias (SOS)
- Ανωμαλία στην παραγωγή ερεθίσματος (αυτοματισμού)
—> ελέγχεται κατά κύριο λόγο από τον SA node
—> Αν άλλες περιοχές εμφανίσουν αυξημένο αυτοματισμό παράγοντας ανταγωνιστικά ερεθίσματα, μπορεί να υπάρξει αρρυθμία.
—> Προάγεται από το συμπαθητικό σύστημα.
—> Ανώμαλο αυτοματισμό μυοκυττάρων λόγω βλάβης-υποξία.
—> Τα καρδιακά κύτταρα δρουν ως νεύρα (μεταδίδουν δυναμικό ενέργειας) και ως μυς (για συστολή)
- Ελάττωμα στην αγωγή του ερεθίσματος
—> π.χ. λόγω τραυματισμού μυοκαρδίου το σήμα δεν μπορεί να μεταδοθεί
when arrythmias are caused by automacity issues, explain how antiarrhythmics are supposed to help
- μεταβάλλουν την γένεση και την αγωγή του ερεθίσματος
- καταστέλλουν τον αυτοματισμό αποκλείοντας δίαυλους Na+, Ca2+
—> Μειώνουν την συχνότητα εκπόλωσης.
—> Γιατί το Na+ είναι το ιόν που προκαλεί εκπόλωση στα καρδιομυοκύτταρα και το Ca2+ στο AV - Αυτή η δράση είναι περισσότερο εμφανής σε κύτταρα με έκτοπη βηματοδοτική δραστηριότητα (αυτά που μη φυσιολογικά πυροδοτούν) παρά σε φυσιολογικά.
- Γενικά στοχεύουμε κύτταρα που διεγείρονται ή ενεργοποιούνται πιο γρήγορα από ότι πρέπει
explain what happens in the body when there’s anomalies in the αγωγή ερεθίσματος
Normally, ερεθίσματα μεταβιβάζονται και διακλαδώνονται για να ενεργοποιήσουν ολόκληρη την κοιλιακή επιφάνεια —> Το φαινόμενο «επανείσοδος» μπορεί να προκαλέσει αρρυθμίες
Re-entry mechanism:
- Λόγω τραυματισμού
- το ερέθισμα μπορεί να κινηθεί στην αντίστροφη κατεύθυνση —> να επανεισέλθει στο σημείο διχασμού και να επαναδιεγείρει το μυοκάρδιο
- προκαλώντας πρόωρη συστολή ή επίμονη κοιλιακή αρρυθμία
Drugs effect:
- εμποδίζουν την επανείσοδο με την επιβράδυνση της αγωγής
- OR την αύξηση της ανερέθιστης περιόδου που απαιτείται για να μετατρέψουν ένα κώλυμα μονής κατεύθυνσης σε διπλή κατεύθυνση
what factors allows for Επανείσοδος + explain what happens normally in a healthy heart
- Κατάλληλος χρόνος
- Κατάλληλος ανατομία
- ανερέθιστη περίοδος
—> Αν αλλάξουμε το ένα ή και τα δυο μπορεί να εμποδίσουμε επανείσοδο και να μην έχουμε αρρυθμία
—> Αν αυξήσουμε την ανερέθιστη περίοδο, τότε κάποιο σήμα που προσπαθεί να πάει προς τα πάνω δεν θα διαδοθεί γιατί το 1 δεν μπορεί να εκπολωθεί (ανερέθιστο)
—> Αν επιβραδύνουμε την αγωγή, τότε το 2 που προσπαθεί να επανεισέλθει θα κινείται πιο αργά και θα έχει λιγότερες πιθανότητες να καταφέρει να προκαλέσει εκπόλωση επανεισόδου (θα βρει το 1 ανερέθιστο)
Στο φυσιολογικό (normal):
—> το σήμα κινειται στο 1 και 2 (look at the slides)
—> Οπως συνανταται στο 3 το σημα θα σβήσει/ απενεργοποιειθεί (2 ίδια αντίθετα)
explain what happens exactly in re-entry
Επανείσοδος μπορεί να συμβεί αν υπάρχει μπλόκο μονής κατευθυνσης
—> το σήμα μπορεί να κινιθεί μόνο προς τα πάνω, ενώ δεν μπορεί να περάσει προς τα κατω. When the signal goes upwards towards the heart, 2 things can happen:
- Αν τα κύτταρα βρίσκονται στην ανερέθιστη περίοδο τότε το σήμα θα σταματήσει. Δεν υπάρχει αρυθμία
- Αν όμως βρει τα κύτταρα σε κατάσταση ηρεμίας και μπορούν να εκπολωθούν τότε το σήμα θα περάσει, θα διεγείρει τα κύτταρα όταν δεν θα έπρεπε –> θα έχουμε αρρυθμία
generally, what do antiarrhythmics target?
- Γενικά στοχεύουμε κύτταρα που διεγείρονται ή ενεργοποιούνται πιο γρήγορα από ό,τι πρέπει
- Επηρεάζουν είτε τον κολποκοιλικό κόμβο είτε τα καρδιομυοκύτταρα ή και τα δυο ανάλογα με την κατηγορία
—> Ο συγχρονισμός είναι σημαντικό στοιχείο
Name all the categories + subcategories of antiarrhythmics + basic idea of how it works
- Κατηγορία Ι / Αναστολείς διαύλων Να+:
a) Υποκατηγορία τύπου 1Α —> Αυξάνουν την ανερέθιστη περίοδο
b) Υποκατηγορία 1Β —> Μειώνουν την ανερέθιστη περίοδο
c) Υποκατηγορία 1Γ —> no change
- Κατηγορία ΙΙ / Β αδρενεργικοί ανταγωνιστές
- Κατηγορία ΙΙΙ
—> Αποκλείουν τους διαύλους K+ - Κατηγορία ΙV / Αναστολείς διαύλων ασβεστίου
Explain in details where category 1 drugs work/ don’t
They generally work on Na+ channels —> δρουν σε ιστούς που εκπολώνονται συχνά
DON’T work on:
- AV node
—> Στο AV η γρήγορη εκπόλωση (φάση 0) δεν γίνεται από διάυλους Na
—> Οι αναστολείς διάυλων Na δεν έχουν απευθείας δράση στο AV node - μικρή δράση στις μεμβράνες σε ηρεμία (resting)
- μεμβράνες πλήρως πολωμένες
—> γιατί συνδέονται γρήγορα με ανοιχτούς ή απενεργοποιημένους διάυλους απ’ ότι πλήρως επαναπολωμένους μετά από τον προηγούμενο κύκλο εκπόλωσης
explain the mechanism of action of category 1 drugs
Αλλάζουν (μειωση) τον ρυθμό εκπόλωσης ή/και το ύψος —> επηρεάζουν την φάση 0 καρδιομυοκυττάρων
—> η μείωση της ταχύτητας αγωγιμότητας στον κολπικό και κοιλιακό μυ
—> Όσο πιο γρήγορα γίνεται εκπόλωση ενός κυττάρου, τόσο γρηγορότερα γειτονικά κύτταρα θα εκπολωθούν, οδηγώντας σε μια ταχύτερη αναγέννηση και μετάδοση των δυναμικών μεταξύ των κυττάρων
—> Αυτό μπορεί να χρησιμεύσει για την καταστολή των ταχυκαρδιών που προκαλούνται από μη φυσιολογική αγωγή (π.χ. μηχανισμοί επανεισόδου)
—> φάση μηδέν είναι γρήγορη —> αν ανταγωνιστούμε τους διάυλους, δεν γίνεται η εκπόλωση τόσο συχνά ή γρήγορα (ύψος και ρυθμός)
Category 1 drugs have «Εξάρτηση από την χρήση» ability. Explain what that is
Ιδιότητα «Εξάρτηση από την χρήση» κάνει τα φάρμακα αυτά να δρουν σε καταστάσεις υψηλής συχνότητας (δηλαδή σε αρρυθμίες) χωρίς παρεμβολές σε φυσιολογικά χαμηλούς παλμούς
Name 3 drugs in category 1A + main use of each
- Κινιδίνη
- Κολπικές ταχυαρρυθμίες
- κολποκοιλιακές ταχυαρρυθμίες
- κοιλιακές ταχυαρρυθμίες
- Προκαϊναμίδη
—> Παρόμοιες δράσεις με κινιδίνη - Δισοπυραμίδη
explain the mechanism of action of category 1B
- Δεσμεύεται και αποδεσμεύεται ταχέως
- Σε γρήγορο ρυθμό οι δίαυλοι είναι μπλοκαρισμένοι
- αφού το φάρμακο δεν προλαβαίνει να αποδεσμευτεί
- Ετσι αποτρέπεται ο ανώμαλος κτύπος αφού δεν μπορεί να γίνει εκπολωση αφού οι δίαυλοι Να+ είναι μπλοκαρισμένοι
—> Σε κανονικό ρυθμό δεν επηρεάζει το δυναμικό γιατί αποδεσμεύεται στον κατάλληλο χρόνο για το επόμενο δυναμικό
Name 1B drug
lidocaine
Explain the mechanism of 1C drugs
- Συνδέονται βραδέως με τους διαύλους
- Αποδεσμεύονται αργά από τους δίαυλους Na+ που βρίσκονται σε
ηρεμία - εμφανίζουν σημαντικές δράσεις ακόμα και σε φυσιολογικό ρυθμό
How do category 2 work
- Ελαττώνουν την φάση 4
- καταστέλλοντας τον αυτοματισμό (φλεβόκομβο)
- παρατείνουν την κολποκοιλιακή αγωγή
- μειώνοντας τον καρδιακό ρυθμό και την συσταλτικότητα
—> Δρούν και στον φλεβόκομβο/ αυτοματισμό
—> αλλά και στα καρδιομυοκύτταρα με το να αυξάνουν την ανερέθιστη περίοδο
—> χρήση στην επανέισοδο
