chp8 Flashcards

Question

List all the components that cGMP can work and bind on

Answer 1

1. πιο σημαντικό είναι η ενεργοποίηση της πρωτεϊνικής κινάσης G (PKG-G / G: για cGMP-dependent) 2. το cGMP ελέγχει επίσης διαύλους ιόντων που ενεργοποιούνται με προσδέτες (ligand gated) ---> Οι δίαυλοι κλείνουν κατά τη σύνδεση του cGMP 3. To cGMP ενεργοποιεί τη φωσφοδιεστεράση, η οποία διασπά το cAMP μετατρέποντάς το σε ΑΜΡ ---> Έτσι, το cGMP δρα ως ανταγωνιστής του cAMP

Answer 2

- Προκαλεί χάλαση των αγγείων μέσω μείωσης της σύσπασης των λείων μυών - η αναστολή της συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων, - η αναστολή της διαπερατότητας των ενδοθηλιακών κυττάρων - η μείωση της συσταλτικότητας των κυττάρων του μυοκαρδίου Where? Η PKG εντοπίζεται στα λεία μυϊκά κύτταρα, στους πνεύμονες, στην καρδιά, στα αιμοπετάλι

Answer 3

1. Στα λεία μυϊκά η συστολή ελέγχεται από την κατάσταση φωσφορυλίωσης της ελαφριάς αλυσίδας μυοσίνης (MLC) που διαδραματίζει ρυθμιστικό ρόλο 2. Η φωσφορυλίωση εξαρτάται από την κινάση της ελαφριάς αλυσίδας μυοσίνης (MLCK) και τη φωσφατάση της ελαφριάς αλυσίδας της μυοσίνης 3. Η PKG φωσφορυλιώνει τη φωσφατάση 4. αυξάνοντας έτσι τη δραστικότητα της, δηλαδή με αυτόν τον τρόπο αποφωσφορυλιώνεται η MLC και επάγεται η χαλάρωση των λείων μυϊκών ινών

Answer 4

Ο δίαυλος του υποδοχέα ΙΡ3 στο ενδοπλασματικό δίκτυο. ---> H φωσφορυλίωση του ΙΡ3 μειώνει την απελευθέρωση του Ca++ από το ER σε απόκριση, π.χ., μετά την επίδραση με αδρενεργικούς αγωνιστές (διεγέρτες)

Answer 5

Συμμετέχει στις δράσεις του NO που εξαρτώνται από την ενεργοποίηση της sGC και των νατριουρητικών πεπτιδίων* που εξαρτώνται από την ενεργοποίηση των υποδοχέων τους (*atrial natriuretic peptide, brain natriuretic peptide...)

Answer 6

= ένας μεσολαβητής που είναι πολύ διαφορετικός από τις υπόλοιπες ορμόνες και διαβιβαστές Το ΝΟ περιέχει μία ρίζα αζώτου (·N = O) που αντιδρά με μοριακό οξυγόνο και διάφορες άλλες αντιδρώσες μορφές του οξυγόνου ---> so τα προϊόντα μπορούν να αντιδράσουν με πλευρικές αλυσίδες αμινοξέων σε πρωτεΐνες, οδηγώντας σε S-νιτροσυλίωση κυστεϊνών και Ο-νιτροσυλίωση τυροσινών.

Answer 7

Οι ιδιότητες του ΝΟ είναι σημαντικές για τη λειτουργία της μετάδοσης του σήματος: 1. Είναι ένα πολύ μικρό μόριο και διαπερνά τις κυτταρικές μεμβράνες με ευκολία 2. Δεσμεύεται πολύ γρήγορα και με μεγάλη συγγένεια στην αίμη, όπως το O2 και το CO ---> Η συγγένειά του για την αίμη είναι υψηλότερη από εκείνη του Ο2, αλλά χαμηλότερη από εκείνη του CO 3. Η δέσμευση του ΝΟ στην αίμη είναι κύριος μηχανισμός στη σηματοδότηση που εμπλέκεται

Answer 8

Παράγεται από την συνθετάση του NO

Answer 9

3 ισομορφές του ενζύμου: - Η νευρωνική NOS (neuronal NOS, nNOS). - Η επαγώγιμη NOS (inducible NOS, iNOS). - Η ενδοθηλιακή NOS (endothelial NOS, eNOS). ---> Οι nNOS και eNOS είναι συστατικές και παράγουν συνεχώς μικρές ποσότητες NO ---> Η iNOS επάγεται με μεταγραφή του γονιδίου της και παράγει αυξημένα ποσά NO

Answer 10

1. Η ρύθμιση της πίεσης του αίματος 2. η στύση 3. η νευροδιαβίβαση μηνυμάτων (μη χαλινεργική, μη αδρενεργική) 4. η άμυνα του οργανισμού

Answer 11

- στο διαβήτη - στην υπέρταση - στον καρκίνο - στον εθισμό σε φάρμακα - σε εγκεφαλικά επεισόδια - στη γαστρεντερική κινητικότητα - στη μάθηση, στη μνήμη - στο σηπτικό σοκ ---> Η αγγειοδιαστολή είναι η πιο καλά χαρακτηρισμένη δράση του NO στο καρδιαγγειακό σύστημα.

Answer 12

1. Το ΝΟ που παράγεται εντός του κυτταροπλάσματος του ενδοθηλιακού κυττάρου (ή του προσυναπτικού κυττάρου) 2. Διαχέεται σε γειτονικά κύτταρα, δηλαδή στα κύτταρα των λείων μυών (στα τοιχώματα των αγγείων του αίματος), ή σε μετασυναπτικά νευρικά κύτταρα (στην περίπτωση του nNOS) 3. δεσμεύεται σε μια ομάδα αίμης που είναι συνδεδεμένη με «διαλυτή γουανυλική κυκλάση (sGC) 4. Η πρόσδεση ενεργοποιεί την sGC, η οποία έχει ως αποτέλεσμα την σύνθεση του cGMP από το GTP

Answer 13

1. Πρόσδεση του ΝΟ σε μία πλευρά του τμήματος αίμης της sGC θα διασπάσει το δεσμό του σιδήρου της αίμης από ένα υπόλοιπο ιστιδίνης στην απέναντι πλευρά 2. με τη σειρά της προκαλεί (ενεργοποιεί) μια αλλαγή στη διαμόρφωση που οδηγεί στην ενεργοποίηση της σηματοδότησης 3. Η αίμη φαίνεται να είναι εκεί μόνο για το σκοπό να δεσμεύει το ΝΟ, αλλά δεν είναι μέρος της ενεργοποίησης (στο ενεργό κέντρο - θέση σύνδεσης απόκρισης)

Answer 14

- Ουσίες που αποδεσμεύουν NO (νιτρικές χημικές ουσίες) - Επαγωγείς του NOS (αύξηση της έκφρασης του γονιδίου του ενζύμου) - Αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης (PDE)

Answer 15

Η σιλδεναφίλη: = είναι ένας αναστολέας της ισομορφής φωσφοδιεστεράσης 5, το οποίο είναι επιλεκτικό για cGMP (έτσι αυξάνει το cGMP) ---> Το ένζυμο PDE διασπά το cGMP και έτσι τερματίζει τη δράση του ΝΟ. Original idea: δεν είχε αναπτυχθεί με τη τωρινή «διάσημη» κλινική χρήση του στα αρχικά στάδια της ανάπτυξής του. Αντί αυτού, η ιδέα ήταν να αναπτυχθεί σαν ένα εναλλακτικό φάρμακο με αγγειοδιασταλτική δράση για τη θεραπεία της πνευμονική υπέρταση