Cibles des médicaments Flashcards
(123 cards)
1
Q
définition des cibles des médicaments
A
macromolécule de l’organisme ou d’organisme étrangers sur lesquelles les médicaments se lient pour produire une réponse correspondant à l’effet thérapeutique attendu
2
Q
type de cible des médicaments (en général)
A
protéine cellulaire
3
Q
le médicament n’agit que s’il est …..
A
fixé à la cible
4
Q
un médicament est ….
A
sélectif d’une cible (selon la dose)
5
Q
la spécificité en pharmacologie …
A
n’existe pas
6
Q
nombre de molécules actives
A
1200-1300
7
Q
nombres de cibles des médicaments
A
300
8
Q
un médicament
A
propriétés curatives, préventives
modification des fonctions physiologiques
action pharmacologique
9
Q
la sélectivité en pharmacologie …
A
existe et dépend de la dose
10
Q
ligand
A
molécule se fixant sur une cible (le plus souvent une protéine)
11
Q
les ligands agonistes et antagonistes interagissent avec …
A
un récepteur membranaire
12
Q
agoniste
A
activation du récepteur
mime le messager
est plus ou moins sélectif selon le récepteur
13
Q
antagoniste
A
pas d’activation du récepteur
bloque ou diminue l’effet physiologique d’un autre molécule
14
Q
agoniste endogène des beta-2-adrénergiques
A
adrénaline
15
Q
salbutamol
A
agoniste exogène des beta-2-adrénergiques (Gs)
16
Q
agoniste exogène des beta-2-adrénergiques
A
salbutamol
17
Q
action de l’agoniste sur les récepteurs beta-2-adrénergiques
A
relaxation des fibres lisses bronchiques
relaxation de l’utérus
18
Q
agoniste endogène des beta-2-cardiaques
A
adrénaline ou noradrénaline
19
Q
adrénaline ou noradrénaline
A
agoniste endogène des beta-2-cardiaques
20
Q
antagoniste exogène des beta-2-cardiaques
A
propranolol (beta-bloquant)
21
Q
action de l’agoniste sur les récepteurs beta-2-cardiaque
A
augmentation de la fréquence cardiaque
22
Q
action de l’antagoniste sur les récepteurs beta-2-cardiaque
A
diminution de la fréquence cardiaque
23
Q
pourcentage de molécules médicamenteuses se fixant sur les récepteurs membranaires
A
40%
24
Q
pourcentage de ligand des récepteurs couplés au protéines G
A
25%
25
pourcentage de ligand d'autres récepteurs membranaires
15
26
types de récepteurs membranaires
RCPG
R-ionotropes/R-canaux
R- associés à une activité enzymatique (domaine tyrosine kinase)
généralement des glycoprotéines transmembranaires
27
pourcentage de molécules médicamenteuses se fixant sur les récepteurs nucléaires
10%
28
pourcentage de molécules médicamenteuses se fixant sur les enzymes
25%
29
action des médicaments sur les enzymes
inhibition
30
inhibiteur compétitif
se fixe sur le même site que le substrat de l'enzyme
31
inhibiteur non compétitif
se fixe sur un site différent que le substrat de l'enzyme
32
cible des médicaments dans la maladie d'Alzheimer
acétylcholinesterase (enzyme)
33
médicament utilisé dans la maladie d'Alzheimer
inhibiteur de l'acétylcholinesterase
34
pourcentage de molécules médicamenteuses se fixant sur des protéines impliquées dans le transport
15%
35
types de protéines impliquées dans le transport
canaux ioniques
| pompes ioniques
36
canaux ioniques
passage des ions dans le sens du gradient
37
pompes ioniques
passage des ions dans le sens contraire du gradient
38
gradient de concentration
du plus concentré vers le moins concentré
39
les pompes ioniques permettent de ...
maintenir le gradient ionique
40
effet des ions Ca2+ passant par les canaux ioniques à calcium
constriction des fibres lisses vasculaires
41
mode d'action de la nimodipine
bloque les canaux calcium
42
effet de la nimodipine
vasodilatation des fibres lisses vasculaires (bloque les canaux calcium)
43
pourcentage de molécules médicamenteuses se fixant sur des cibles diverses
5%
44
pourcentage de molécules médicamenteuses se fixant sur des cibles inconnues
5%
45
exemple de cibles diverses
les transporteurs transmembranaires de composés endogènes
46
mode d'action de la cocaïne
bloque la recapture de la dopamine
47
mode d'action des antidépresseurs ISRS
bloquent la recapture sélective de la sérotonine
48
mode d'action du paracétamol
inconnu
49
types de médiateurs
neuromédiateurs
hormones
hormones locales ou autacoides
50
agoniste entier
agoniste de synthèse avec un effet quantitatif semblable à celui du médiateur
51
agoniste partiel
agoniste de synthèse avec un effet quantitatif inférieur à celui du médiateur
52
comparaison d'un agoniste endogène et de synthèse
même effet qualitatif
53
antagoniste de synthèse
| antagoniste neutre
n'entraîne pas de réponse cellulaire
| effet par diminution de l'effet du médiateur
54
agoniste inverse
| antagonistes négatifs
entraîne une réponse opposée à celle de l'agoniste endogène
55
plus grande classe des récepteurs de médiateurs
RCPG
56
protéines G
protéines hétéro-trimériques liant le GTP
57
pourcentage de RCPG activés par des agents exogènes
50% (stimuli sensoriels exogènes)
58
nombre de RCPG activés par des ligands endogènes
367 RCPG distincts
59
hélices transmembranaires des RCPG
7 hélices transmembranaires hydrophobes
60
boucles des RCPG
3 extracellulaires
| 3 intracellulaires
61
interaction entre la protéine G et le récepteur RCPG par ...
la 3ème boucle intracellulaire
62
extrémité N-term des RCPG
extracellulaire
63
extrémité C-term des RCPG
intracellulaire
64
classes des RCPG
3 : A, B, C
65
activation de la rétinal
photons lumineux
66
liaison du médiateur au RCPG
induit une interaction avec diverses protéines G trimériques (s.u alpha, beta, gamma)
67
localisation des protéines G
à la surface interne de la membrane plasmique
68
sous-unités des protéines G
su alpha
| complexe beta-gamma
69
les protéines G diffèrent par ...
leur sous-unité alpha
70
protéine Gs
active l'adénylate cyclase : augmentation de la concentration intracellulaire en AMPc
71
protéine Gi
inhibe l'adénylate cyclase : diminution de la concentration intracellulaire en AMPc
72
protéine Gq
active la phospholipase C (production IP3 + DAG)
73
protéine G0
inhibe le courant calcique
74
rôle de l'adénylate cyclase
augmente la concentration intracellulaire en AMPc
75
conséquence de l'activation d'un RCPG par un ligand
liaison à la protéine G
échange du GDP par du GTP sur la su. alpha
dissociation de la su alpha du récepteur et du dimère beta-gamma
le RCPG peut se lier à une autre molécule
76
après activation d'un RCPG par un ligand, rôles des sous-unités
G.alpha-GTP et G.beta-gamma peuvent chacun déclencher d'autre signalisation (cascade
77
complexe beta-gamma
active d'autres messagers secondaires ou commande des canaux ioniques
78
exemple de ligands de RCPG
Morphine
| Salbutamol
79
Morphine
agoniste des récepteurs mu(Gi)
| antalgique puissant
80
mode d'action des récepteurs ionotropes
ouverture d'un canal ionique suite à la liaison d'un ligand (messager ou neurotransmetteur)
81
structure des récepteurs ionotropes
association de plusieurs sous unité transmembranaires
| chaque monomère possède 4 hélices transmembranaires
82
structure des récepteurs de nicotiniques de l'acétylcholine
pentamère
83
effets de la liaison d'un médiateur à un récepteur ionotrope
léger changement de configuration
| passage sélectif d'ions dans le sens de leur gradient
84
ions présents majoritairement dans l'espace intra-cellulaire
K+
85
ions présents majoritairement dans l'espace extra-cellulaire
Na+
86
influx d'ion
entrée d'ions
| Na+, Ca2+, Cl-
87
efflux d'ion
sortie d'ions
| K+
88
effet des agonistes des récepteurs ionotropes sur l'ouverture du canal
augmentent l'ouverture du canal
89
effet des antagonistes des récepteurs ionotropes sur l'ouverture du canal
diminuent l'ouverture du canal
90
fixation du ligand sur des sites distincts du médiateur
sites allostériques
91
dépolarisation de la membrane observée
cas d'ions positifs (médiateurs excitateurs)
92
récepteurs muscariniques
RCPG
93
récepteurs nicotiniques
récepteurs ionotropes (pentamère)
94
localisation des récepteurs nicotiniques
muscles squelettiques
| ganglions (voies sympathiques, parasympathiques, SNC)
95
nicotine
agoniste des récepteurs nicotiniques
| indiqué dans le sevrage tabagique
96
sérotonine
agoniste des récepteurs 5-HT1 à 5-HT7
97
récepteur 5-HT3
seul récepteur canal cationique (entrée Na+)
98
sétrons
antagonistes de synthèse sélectifs des récepteurs 5-HT3
99
utilisation des sétrons
nausées et vomissement induits par les anticancéreux
100
glutamate
principal AA excitateur
101
mode d'action du glutamate
(récepteurs NMDA) entrée d'ion Ca2+, sortie d'ions Mg2+
102
récepteurs NMDA
récepteurs du glutamate (perméabilité cationique)
103
amantadine
bloqueur du canal NMDA
104
utilisation de l'amantadine
maladie de Parkinson
105
GABA
principal AA inhibiteur
106
récepteur GABA-A
récepteur canal
107
mode d'action du récepteur GABA-A
passage des ions Cl-
108
fixation des médicaments sur le récepteur GABA-A
sur un site allostérique (autre que celui du GABA)
109
effet des principaux ligands sur le récepteur GABA-A
augmentent ou diminuent l'ouverture du canal
110
effet des benzodiazépines sur le récepteur GABA-A
augmente l'ouverture du canal chlorure
111
BZDD
agonistes du site BZD (site différent que celui du GABA)
112
propriétés des benzodiazépines
anxiolytiques
sédatives
myorelaxantes
anticonvulsiantes
113
glycine
agoniste du récepteur de la glycine
114
localisation des récepteurs de la glycine
moelle épinière et tronc cérébral
115
structure des récepteurs de la glycine
pentamères
116
mode d'action des récepteurs de la glycine
perméables au ions chlorure, rôle dans la motricité
117
strychnine
(très toxique) antagoniste des récepteurs de la glycine
118
noix vomique
contient la strychnine (très toxique)
119
médiateurs des récepteurs à activité kinase
facteurs de croissance cellulaire
120
but final des voies de signalisation (récepteurs à activité kinase)
activation de la synthèse protéique (transcription des gène)
121
activité kinase
phosphorylation sur l'hydroxyle d'un acide aminé (tyrosine, sérine, thréonine) grâce à l'ATP
122
formes recombinantes
médiateurs modifiés par recombinaison génétique des récepteurs à activité kinase
123
anticorps monoclonaux
dirigé contre les médiateurs ou les récepteurs à activité kinase
