Ciclo celular

Question 1

Fases do ciclo celular

Answer 1

Intérfase e mitose

Question 2

Acontecimentos da Intérfase (3)

Answer 2

Descondensação e distribuição uniforme dos cromossomos no núcleo;

duplicação do DNA;

preparação para a divisão celular

Question 3

Acontecimentos da mitose (2)

Answer 3

Divisão nuclear e divisão celular

Question 4

Fases da Intérfase

Answer 4

G1, S, G2

Question 5

Acontecimento de G1

Answer 5

crescimento celular

Question 6

Acontecimento de S

Answer 6

Replicação do DNA (das cromátides)

Question 7

Acontecimentos de G2 (2)

Answer 7

Crescimento celular continuado + síntese de proteínas que preparam a célula pra mitose

Question 8

Eventos básicos da mitose (3)

Answer 8

Condensação dos cromossomos;

Formação do fuso mitótico;

Ligação dos cromossomos aos microtúbulos do fuso.

Question 9

Fases da Mitose

Answer 9

Prófase
Metáfase
Anáfase
Telófase

Question 10

Checkpoints do ciclo celular e o que eles checam

Answer 10

1. Checkpoint de crescimento (final de G1) -> danos ao DNA, tamanho, nutrientes, fatores de crescimento
2. Checkpoint da síntese de DNA (final de G2) -> se DNA foi bem duplicado e se sofreu danos no processo
3. Checkpoint de mitose/ Checkpoint S (durante a mitose) -> cromossomos corretamente ligados ao fuso

Question 11

A promoção do ciclo celular é feita por ____ porque elas __ e ___ proteínas do ciclo, fazendo-o progredir

Answer 11

quinases dependentes de ciclinas (CDKs);

fosforilam e desfosforilam

Question 12

As ciclinas fazem __

Answer 12

ativação das proteínas responsáveis pela continuação ciclo celular (as CDKs).

Question 13

Por que e como as ciclinas são cíclicas na célula?

Answer 13

Porque deve-se garantir a unidirecionalidade do ciclo;

elas são ubiquitinadas e desubiquitinadas conforme a necessidade de serem usadas

Question 14

Qual a ciclina que dura praticamente por todo o ciclo celular? Por que?

Answer 14

Ciclina D, porque ela responde a vários sinais de proliferação celular (vias RAS, RAF, MEK….), sendo responsável pelo início do ciclo celular

Question 15

Controle extrínseco do ciclo celular

Answer 15

1. Fatores Químicos (PDGF e EGF)

2. Fatores físicos (inibição dependente de densidade e inibição dependente de ancoragem)

Question 16

Como funciona a inibição dependente de ancoragem?

Answer 16

Quando a célula não está bem aderida à MEC, ela sofre um tipo de apoptose chamada de ANOIKIS

Question 17

Exemplos de Genes supressores de tumor

Answer 17

RB, TP53, BRCA-1

Question 18

Exemplos de Proto-oncogenes/oncogenes

Answer 18

RAS, MDM2, BCL-2

Question 19

Exemplos de genes reguladores da apoptose

Answer 19

Pró-apoptóticos: BAX e TP53

Anti-apoptóticos: BCL-2

Question 20

Para que haja alteração da expressão de genes supressores de tumor, é necessário que haja mutação em ___ (um/dois) alelos

Answer 20

dois

Question 21

Para que haja alteração da expressão de proto-oncogenes, é necessário que haja mutação em ___ (um/dois) alelos

Answer 21

Um

Question 22

Como um proto-oncogene se transforma em um oncogene?

Answer 22

ao sofrer mutações ou ao ter sua expressão aumentada- por meio de amplificação gênica ou por hiperexpressão genica

Question 23

Um só oncogene é capaz de causar câncer?

Answer 23

Não, geralmente são necessárias mutações em outros genes.

Muitas vezes, porém, alguns retrovírus contendo apenas um oncogene são capazes de induzir tumores

Question 24

Função normal dos proto-oncogenes nas células

Answer 24

Estimulam a multiplicação celular por meio da ação em fatores de crescimento e seus receptores, moléculas transdutoras de sinais, fatores de transcrição e moléculas diretamente envolvidas no ciclo celular, como as CDKs.

Question 25

Quando a célula entra em G0?

Answer 25

quando ela passa pelo checkpoint de crescimento (final de G1) e está com algum problema ou quando não recebeu estímulo de fatores de crescimento suficientes. Ela fica nessa fase até estar pronta para a divisão

Question 26

pRB é fosforilada por quais complexos?

Answer 26

É fosforilada pelo complexo Ciclina D1/CDK 4 ou Ciclina D1/CDK 6 a depender do estágio do ciclo

Question 27

Como age a pRB?

Answer 27

Quando está não fosforilada (ex.: em G0), está ligada a E2F, que é um fator de transcrição que faz o ciclo progredir. Progressivamente, ela é fosforilada, soltando E2F, que transcreve proteínas que dão progressão ao ciclo, inclusive algumas ciclinas. Com o fim da mitose, pRB tem seus fosfatos retirados pela enzima fosfatase tipo I (PPI), o que a faz agarrar novamente E2F.

Question 28

Por todas as suas ações pRB é um ___ (acelerador/freio) do ciclo celular, atuando primordialmente nas fases ___

Answer 28

freio; G1/S

Question 29

Funções da pRB (4)

Answer 29

Estabiliza a p27 (inibidora do complexo CDK/ciclina); Tem papel na diferenciação celular de algumas células; Realiza apoptose; Realiza estabilidade cromossômica

Question 30

pRB pode perder sua função por 2 mecanismos. São eles:

Answer 30

- Mutações no gene que a codifica (herdadas ou adquiridas) | - Ligação a proteínas virais, como a E7 do HPV ou o antígeno T do SV-40

Question 31

Funções da p53 (5)

Answer 31

Parada da Proliferação celular Reparo e síntese de DNA Diferenciação celular Apoptose Senescência celular

Question 32

Como age a p53?

Answer 32

Ao ser produzida, ela se dirige pro núcleo. Lá, se liga à MDM2, a qual envia a p53 de volta pro citoplasma, para que ela seja ubiquitinada lá. Ou seja, a p53 não exerce sua função no núcleo. Então, a proteína p16 (no normal) tem que se ligar à MDM2 para que a p53 tenha função: reparando o DNA ou levando a célula à senescência/apoptose

Question 33

Proteínas que a p53 ativa para que o ciclo celular seja PARADO e ela possa reparar o DNA lesado

Answer 33

p21 p27 p57

Question 34

Como a p53 causa apoptose?

Answer 34

ativando o gene BAX

Question 35

Exemplos de inibidores de CDKs (CKIs)

Answer 35

p16, p57, p27 e p21

Question 36

RAS

Answer 36

é uma proteína ligada a GTP/GDP "mais abaixo" das células, atuando como ativadora ou inibidora de receptores de fatores de crescimento. Quando está ativa, está ligada à GTP, ela se liga à RAF e o receptor do fator de crescimento pode agir, fazendo o ciclo celular progredir. Quando está inativa, está ligada a um GDP e desconexa da RAF, então não há recebimento dos fatores de crescimento e, logo, não há proliferação

Question 37

Beta-catenina

Answer 37

Quando NÃO DEVE HAVER PROLIFERAÇÃO, está em baixas quantidades no citoplasma porque é aderida a um complexo de proteínas que possui a prot. APC. Esse complexo leva a Beta-catenina pra ser degradada nos proteossomas. Em condições de atividade (quando DEVE HAVER PROLIFERAÇÃO), a célula é estimular pela molécula WNT, cujo receptor se chama frizzled, o qual desativa a maquinaria de degradação da bETA-CATENINA. Ela, portanto, tem seus níveis citoplasmáticos aumentados e vai pronúcelo, onde age como fator de transcrição, fazendo a proliferação ocorrer

Question 38

Telomerase está ___ (ativa/não funcional) nas células tumorais

Answer 38

ativa

Question 39

Funções da telomerase nas células tumorais (2)

Answer 39

1. Impedir o encurtamento dos telômeros; | 2. ativar a B-catenina

Question 40

Nome da subunidade da telomerase que possui ação de transcriptase reversa

Answer 40

TERT

Question 41

Ki67

Answer 41

é uma proteína expressa no ciclo celular em todos os estágios dele, exceto em G0.

Question 42

Funções da Ki67

Answer 42

1. Transcrição 2. biogênese de rRNA/ Biogênese ribossomal 3. Tradução 4. Splicing

Question 43

Quando e como ocorre mutações na ação da Beta-catenina

Answer 43

Quando ocorrem mutações/ausência no gene da proteína APC, que não mais leva a B-catenina pro proteossomos. Logo, é COMO SE a célula estivesse continuamente ativada pela via WNT

Question 44

MYC

Answer 44

é um fator de transcrição que faz o ciclo celular progredir

Question 45

Ações do MYC (3)

Answer 45

1. gera ciclina D 2. favorece a produção de SCF (fator de crescimento que inibe inibidores do ciclo) 3. aumenta ciclo de E2F

Question 46

Cite alguns receptores de fatores de crescimento (5)

Answer 46

``` EGFR HER-2 VEGFR IGF-1R MET ```

Question 47

Como a densidade celular atua como fator físico de controle do ciclo celular?

Answer 47

limitando a quantidade de nutrientes e de reguladores de crescimento

Question 48

Via intrínseca da apoptose dá-se por

Answer 48

FAS e FAS-ligante

Question 49

Via extrínseca da apoptose dá-se por

Answer 49

Citocromo C sendo liberado no citosol e se ligando à PAF

Question 50

A avaliação do ciclo tumoral tem valor ____

Answer 50

preditivo e prognóstico