College 3 Periodieke koorts of auto-inflammatie (patiënt demonstratie 1) Flashcards
(36 cards)
wat zijn 5 veel voorkomende kenmerken van een auto-inflammatoire aandoening?
- koorts (hoeft niet!!)
- huiduitslag
- Artralgie of artritis
- verhoogde acute fase eiwitten
- ZONDER INFECTIE
wat zijn acute fase eiwitten en welke soorten zijn er?
= eiwitten waarvan de concentratie tijdens een infectie/inflammatie tm 25% stijgt of daalt
- positieve AF eiwitten: stijgen in [ ]
bvb BSE, CRP, ferritine, SAA - negatieve AF eiwitten: dalen in [ ]
bvb albumine
wat zorgt voor de productie van acute fase eiwitten en noem voorbeelden van de AF eiwitten?
Productie door: IL-1, IL-6 en TNF
Voorbeelden
- SAA
- fibrinogeen
- CRP
- C3
- Haptoglobine
- ferritine
- BSE
wat is de bezinking?
= hoe snel zakken erytrocyten naar de bodem van het buisje in 1h
Door omstandigheden (mn inflammatie) plakken ze aan elkaar vast door een lijmstof Bvb Ab of fibrinogeen –> hierdoor sneller naar bodem zakken
wat is de indirecte AF reactie?
reactie (zelf geen eiwit) die de plasma viscositeit en de aanwezigheid van andere AF eiwitten weerspiegelt
bvb BSE
Waarbij kan het BSE verhoogt zijn? Wat is de normale waarde?
Normaal < 20
- zwangere: fibrinogeen neemt toe –> hebben oha een verhoogd BSE
- inflammatie/infectie
- hematologische ziektes
Wat is het CRP? wat is normaal en wanneer is het verhoogd?
C reactive protein
- betrokken bij eliminatie van pathogenen
- betrokken bij verwijderen apoptotische cellen
- activatie complement systeem
Normaal < 10
Verhoogd:
- inflammatie/infectie
- weefselschade bvb infarct
Wat is het SAA?
Serum amyloid A
- gemaakt door de lever oiv IL-6
- apolipoproteinen die snel associeren met high density lipoproteinen (HDL)
- stimuleert vermoedelijk adhesie en chemotaxis van fagocyten en lymfocyten
- weefsel depositie van SAA-fragmenten kan leiden tot systemische amyloidose = neerslaan in organen zoals de nieren (bij hoge [ ]) –> bij mensen met veel ontstekingen (kan nierproblemen bvb ontwikkelen)
wat is de gemiddelde lichaamstemperatuur en waarom is dit?
37 gr
Voor optimale werking van enzymen
obv temp sensoren
Hoe werkt koorts?
- productie van pro-inflammatoire cytokines: IL-1, IL-6, TNF
- verhoogde PGE2 productie onderdrukt de warme cellen die de koude cellen onderdrukken
- temperatuur setpoint wordt verhoogd
- hierdoor gaat men rillen en warmtezoekend gedrag vertonen tot het nieuw punt is bereikt
- proliferatie van immuuncellen wordt optimaal waardoor pathogenen worden afgeremd
Max is 42 gr
Waarbij kan koorts voorkomen?
- infectie
- maligniteit
- intoxicatie
- periodieke koorts
wat is het effect van bvb paracetamol op koorts?
- werkt het tegen zodat koorts omlaag gaat
- werkt eigenlijk wel het IS tegen waardoor de infectie langer kan blijven bestaan
Hoe regelen koud bloedingen hun koorts?
- zoeken bepaalde plekken op of gaan meer bewegen
Wat doet prednison bij inflammatie? wat is het nadeel hiervan?
Remt alle onderdelen van het IS –> werkt altijd wel als voldoende geven
Heel veel bijwerkingen:
- osteoporose
- DM
- infecties
welke metingen kan men doen om verhoogde BSE beter te begrijpen?
- eiwit spectrum voor Ab (bvb IgM)
- M-proteine –> IgM-k of IgM-l
- SAA
waarin kunnen Auto-inflammatoire ziekten worden onderverdeeld?
- congenitaal
- familiaire mediterrane koorts (FMF) –> meest voorkomend (autosomaal recessief) - Verworven
- ziekte van Behcet
- ziekte van Still
- hemofagocytisch lymfohistiocytose
- Mf activerend syndroom
- VEXAS syndroom
- Schnitzler syndroom
wat is de ziekte van Waldestrom?
plasmacel dyskinesie waardoor te hoog IgM
Wat is het Schnitzler syndroom?
= combinatie van auto-inflammatoir beeld + verhoogd paraproteine (IgM)
- verhoogde activatie van inflammasoom
- verhoogde kans op Waldestrom
- chronische
- klachten kunnen in de loop van de tijd verergeren
- te veel IL-1 en mn IL-1b
behandeling:
- Anakinra (anti-IL1) injectie –> werkt snel
welke 4 cytokines zijn belangrijk voor inflammatie?
- IL-1
- TNF-a
- IL-18
- IFN-y
Wat is DIRA en hoe werkt dit?
= deficiency of the IL-1 R antagonist
- IL-1b is sterk pro-inflammaoir
- wordt bij een lichte ontsteking al gestimuleerd
- Controle door IL-1 R antagonist (IL-1RA) –> kan IL-1b (vrij) in bloed binden)
- hierdoor inactief
- ontbreken van IL-1RA geeft Auto-inflammatoire klachten aan huid, botten en gewrichten
behandeling: IL-1RA geven
Hoe werkt een inflammasomopathie?
- combinatie van eiwitten van het innate IS dat caspase 1 activeert
- pro-IL1b wordt omgezet in IL-1b door caspase 1
- Door een infectie wordt IL-1b gemaakt –> normaal wordt dat gedoseerd omgezet
- bij inflammasomopathie wordt ALLE geproduceerde pro-IL1b omgezet in IL-1b waardoor heftige inflammatie reactie bij iets kleins als bvb een snotneus
- ontploffing van cel door hele grote hoeveelheid IL-1b
- pyroptose = manier van celdood
- als gevolg hiervan komt er in een keer heel veel IL-1b vrij
waar komt FMF veel voor en hoe gaat de overerving?
Komt veel voor rond middellandse zee (Israel, Turkije)
autosomaal recessief
wat is het probleem bij FMF?
Mutatie in MEFV-gen –> pyrine dat onderdeel is van het inflammasoom
- veel pyrine productie = veel inflammasoom
- veel omzetting van pro-IL1b naar IL-1b
- inflammatie
wat zijn tekenen van FMF?
- koorts aanvallen (hoeft niet per se)
- inflammaties
- gewrichtsklachten
- inflammatie aan endcard,
