Comunicación celular Flashcards
(33 cards)
Interruptores moleculares:
AMP
GMP
Tipos de primeros mensajeros:
Lipofílicos
Hidrofílicos
Tipos de receptores acoplados a la membrana:
Receptores ligados a canales iónicos (ionotrópicos)
Receptores acoplados a enzimas
Receptores acoplados a proteína G (GPCR)
Etiología de caso mujer de 27 años con encefalitis autoinmune:
Anticuerpos se unen al receptor haciendo que este se reabsorba en la neurona y por ende se vuelva disfuncional.
Aciclovir (para la infección)
Mayor familia de receptores de superficie celular y median la mayoría de las respuestas celulares a señales del mundo exterior así como a señales procedentes de otras células
Receptores acoplados a proteínas G
La mitad de los fármacos conocidos actúan a través de los:
Receptores acoplados a proteínas G (GPCR)
Los GPCR funcionan indirectamente a través de un intermediario que activa o inactiva canales iónicos o enzimas asociados a la membrana llamado:
proteína G (Proteína fijadora de nucleótido de Guanina; GDP y GTP).
Subunidades de los GPCR:
Alfa(α) - donde se une GTP o GDP
Beta (β)
Gamma (γ)
Subtipos de GPCR:
Gs - Activa la enzima Adenilato Ciclasa con lo que aumenta la concentración de AMPc
Gi - Inhibe a la Adenilato Ciclasa por lo que disminuye la concentración de AMPc
Gq - Activa la fosfolipasa C - Fosfatidilinositol (PIP2) - IP3 y DAG
Qué son los segundos mensajeros?
Moléculas que permiten amplificar la señal recibida a nivel intracelular
Segundos mensajeros más importantes:
AMPc (Adenosín monofosfato cíclico)
IP3 (Inositol trifosfato)
DAG (diaciglicerol)
Complejo Ca+ -Calmodulina
Al activar qué enzima el AMPc ejerce sus efectos?
PKA (proteína cinasa dependiente de AMPc)
Qué hace la PKA?
fosforila serinas y treoninas de determinadas proteínas blanco incluyendo proteínas señalizadoras intracelulares y efectoras.
Gs - Adenilato ciclasa - AMPc - PKA - fosforila serinas y treoninas de proteínas de células blanco ->
- Glándula tiroides - Hormona estimuladora de la tiroides - síntesis y secreción de hormonas tiroideas
- Corteza adrenal - Hormona adrenocorticotropa (ACTH) - Secreción de cortisol
- Ovario - hormona luteinizante - secreción de progesterona
- Músculo - adrenalina - degradación de glucógeno
- Hueso - parathormona - resorción del hueso
- Corazón - adrenalina - aumenta frecuencia cardiaca y fuerza de contracción
- Hígado - Glucagón - Degradación de glucógeno
- Riñón - vasopresina - reabsorción de agua
- Tejido adiposo - ACTH, TSH, adrenalina, glucagón - degradación de triacilglicéridos
Proceso que hace PKA para promover la transcripción:
- La proteína PKA activa migra al núcleo y activa la proteína reguladora de expresión génica CREB (CRE binding protein)
- CREB se une a una secuencia corta del ADN que se denomina CRE (elemento de respuesta al AMPc)
- Se producen proteínas
Qué pasó en el caso clínico de cólera?
- V. cholera llega al intestino y comienza a colonizarlo y produce la toxina colérica.
- La TC se compone de dos unidades CtxA y CtxB, donde la CtxB se une a GM1 (glucoesfingolípido) situados en la membrana plasmática de células intestinales. La unión, provoca la internalización de la toxina.
- Se transporta al retículo endoplásmico (RE), una vez allí, las subunidades A y B se disocian.
- La liberación de la subunidad A enzimática al citosol permite su activación alostérica por el
factor de ribosilación ADP 6 (ARF6). (forma parte de la proteína G (Proteína fijadora de nucleótido de Guanina; GDP y GTP) - La proteína activada CtxA-ARF6 interactúa con proteínas G heterotriméricas (Gs) y, activa la
adenilato ciclasa, una proteína que convierte el adenosil trifosfato (ATP) en adenosil monofosfato cíclico (AMPc), sirviendo como señal para secretar electrolitos y agua al interior del intestino
Qué pasó en el caso clínico de cólera en resumen?
La proteína activada CtxA-ARF6 interactúa con la proteína G - activa adenilato cliclasa - AMPc - señal para secretar electrolitos y agua al interior del intestino
Qué estimula el subtipo Gq?
A la fosfolipasa C-β (PLCβ) - Inositol trifosfato (IP3) y Diacilglicerol (DAG)
A partir de qué se sintetiza la fosfolipasa C?
A partir del fosfotidilinositol (PIP2)
Funciones en el tejido diana del IP3 y DAG:
Hígado - vasopresina - degradación de glucógeno
Páncreas - acetilcolina - secreción de amilasa
MÚSCULO LISO - acetilcolina CONTRACCIÓN MUSCULAR
Plaquetas sanguíneas - trombina - agregación plaquetaria
Qué hace el IP3?
Libera calcio desde el retículo endoplásmico
Cómo se controla el IP3 en relación a la secreción de calcio?
(1) IP3 se desfosforila a IP2 mediante una fosfatasa
(2) Se fosforila a IP4 mediante una quinasa
(3) El Ca+ es bombeado al exterior de la célula
Función del diacilglicerol:
Activa la proteína quinasa C (proteína quinasa dependiente de Calcio)
Se libera en forma de ácido araquidónico que actúa como señal o puede ser utilizado en la síntesis de otras moléculas (prostaglandinas; intervienen en la respuesta inflamatoria: vasodilatación, aumento de la permeabilidad de los tejidos permitiendo el paso de los leucocitos, antiagregante plaquetario, estímulo de las terminaciones nerviosas del dolor). Además activa a la proteína quinasa C (PKC, dependiente de calcio; función hidrólisis de lípidos, crecimiento y diferenciación celular).
En el caso de alergia al maní que acción tuvo el antihistamínico H1?
Activó Gq
