control post-transcripcional y post- traduccional Flashcards
(32 cards)
RNAm: Region 5 UTR
Regulacion e iniciacion de la transcripcion, se traduce a una prot. este producto puede regular la traduccion de 3UTR
RNAm: Region 3 UTR
influe en: poliadenilacion, eficiencia de traduccion, localizacion y estabilidad del RNAm
Precursores de RNAm
transcritos primarios o pre-RNAm, hRNA: heteronuclear
se procesan para producir una molecula de RNAm madura a traves del proceso de corte y empalme (splicing)
es 10 veces + grande que el RNA maduro
secuencias ambiguas
regiones que en unos tejidos se consideran exones y en otro intrones
en cada tejido se realiza un procesamiento diferente conocido como: procesamiento alternativo o splicing alternativo
proteinas SR
prot que activan los sitios de empalme: ricas en serina/arginina
si los sitios son debiles, la maquinaria de empalme la puede evitar
prot hnRNP
prot que inactivan los sitios de empalme, ricas en serina, arginina
procesamiento de la transcripcion: empalme alternativo
los pre RNA son procesados por un proceso de corte y empalme, los intrones se eliminan y dejan a los exones
diferente tipo de celula, dif tiempo de desarrollo
procesamiento de la transcripcion: splicing alternativo
el mecanismo por el cual se incluye o se excluye un exon, depende si la maquinaria de empalme selecciona los sitios de empalme especificos, 3’ y 5’
si los sitios son debiles la maquinaria de empalme lo puede evitar
espliceosoma
complejo de corte y empalme
compuesto por: 5 ribonucleoprot pequeñas, 300 prot,
2 unidades: Mayor: tiene RNAsn + prot, U1,U2,U4, U5,U6, detecta GU, AG, 5-3
5rna sn + prot = espliceosoma
menor: AU, AC, 3-5
regulacion transcripcional: espliceosoma
1- U1 identifica la secuencia GU del extremo 5’
2- U1 snRNP se une al 5’ del intron
3- U2 snRNP (selecciona una adenina en medio del intron, tiene la capacidad de cortar), se une al 3 del intron pre RNAm, con ayuda de: U2AF (factor asociado a U2)
4- union de U4 (contiene U6, inhibe U6),U5 (junta exones),U6 (ayuda a la adenina a cortar, es ribozima) al pre RNAm, desplazando a U1
5- U4 es desplazado por el emparejamiento de U6 con U2 snRNA y pre-RNAm
6- U6 ayuda a la adenina para el ataque nutreofilico y corta
regulacion transcripcional: edicion del RNA
modificacion de 1 o + bases de RNAmaduro
desaminacion de adenina, produce: inosina (A-I)
desaminacion de citosina: produce: uracilo (C-U)
desaminacion de nucleotidos produce dif proteinas
edicion transcripcional: Transporte del nucleo al citoplasma
1 de cada 20 RNAm deja el nucleo. para salir: 3 modificaciones
- metilguanosina en el extremo 5’ (caperuza)
- adicion de la cola de poli A 3’
- eliminacion de intrones
es reconocida por: nuclear ARN export factor 1 (exportinas, e inportinas)
regulacion transcripcional:Transporte en el citoplasma
RNAm se dirigen a sitios especificos dentro de la celula antes de iniciar la traduccion, se situan en sitios en donde la prot se requiere
la señal que determina en donde se va a localizar el RNAm se encuentra en la region UTR3’
regulacion traduccional: Busqueda de escape:
si no se reconoce el 1er AUG, la subunidad ribosomica menor saltara hasta el 2do o 3ro
regulacion traduccional: prot inhibidoras de la traduccion
control negativo de la traduccion
mediante la union de prot inhibidoras en el extremo 5’
estres del RER: eIF2: reconoce la metionina, si se fosforila bloquea la traduccion
degradacion del RNAm
vida media de un RNAm: 30min-10hrs
Los RNAm mas inestables son los que tienen + A (cola de poli aa: entre mas larga: mas tiempo de vida, mas corta: poco tiempo de vida)
cola de poli AA: 200nt, si tiene 25 a 30nt: inestabilidad de RNAm
- remueve el capuchon: degradacion del RNA por su extremo 5’
- se continua degradando hasta llegar a secuencias codificadoras
las diferencias en la UTR3’ determina la velocidad de acortamiento de la cola
AU: vida media cort
C: vida media larga
papel de los miRNA
RNA no codificante, 400 miRNA diferentes, regulan la expresion de genes
sintetizados por: RNApol II (Cap y poli A), 400 diferentes, regulan expresion genica, RNA no codificante
se une a prot para formar: RISC (complejo silenciador inducido por RNA), busca secuecias complementarias en 3’. promueve: desadenilación
si la complementariedad es extensa: degradacion, se quita la cola de poli A, si no es extensa: se desestabiliza el RNAm, se acorta la cola, se mueve hacia los cuerpos P: degradan RNAm (enzimas que retiran el capuchon, exonucleasas)
funcion: biomarcadores poco invasivos, son especificos de cada enfermedad y tejido, cambian en estados patologicos, son estables y son cuantificables
Papel de los MIRNA en enfermedades cardiovasculares
biomarcadores: poco invasivos, de celulas necroticas o vivas, son especificos de cada enfermedad o tejido, cambian en estado patologico, son estables, cuantificables
control postraduccional
adicion de gpos quimicos a prot (hace que la prot sea madura y funcional)
ace.., carbo.. metil,,, hidroxi… fosfo… glucosilacion
le dan a las prot: estabilidad, plegamiento, reconocimiento, determinan el lugar y el momento de su actividad
fosforilaciones
las prot pueden ser activadas o desactivadas
quinasa, fosfatasa
Ser, Thr, Tyr
ubiquitinacion
ubiquitina: marcador para degeneracion, regula la funcion, localizacion e interacciones prot-prot
acetilaciones
reversible o irreversible
añade carga - a las histonas, descompactacion de la cromatina
degradacion de prot
proteasoma
en nucleo y citoplasma, 4 anillos de subunidades polipeptidicas, cada anillo tiene 7 subunidades: 2 anillos centrales (con enzimas proteoliticas), subunidades b
MODIFICACIONES POST TRADUCCIONALES
- despues de su sintesis
- variaciones quimicas o de procesamiento
modificacion: actividad, vida, localizacion, capacidad para interaccionar con otras prot
prot son modificadas en + de un a.a, creando un patron de modificaciones especifico que cambia la actividad o estabilidad de la prot
