Cours 1: Neutrophiles, macrophages et cellules lymphoïdes innées

Question 1

Quelles sont les cellules innées myéloïdes?

Answer 1

Macrophages
Neutrophiles, granulocytes
Cellules dendritiques
Érythroytes
Plaquettes

Question 2

Quels sont les différents stades de l’hématopoïèse?

Answer 2

Cellules souches hématopoïétiques multipotentes➡️ plein d’intermédiaires➡️ CMP (précurseurs myéloïdes) qui donne GMP (précurseur granu/macro) qui donne granulocytes et macrophages ET CLP qui donne cellule dendritique, T, B et NK

Question 3

1) Quelles sont les étapes de la différenciation myéloïde?

2) Qu’est ce qui fait qu’on utilise une voie ou l’autre?

Answer 3

1) GMP génère macrophages ou neutrophiles selon 2 voies distinctes!

2) Les cytokines qui sont à l’extérieur de la cellule génèrent un signaux et activent des voies qui activent des FT qui vont dans le noyau.

Question 4

Quels sont les trois modes d’action principaux des neutrophiles?

Answer 4

Phagocytose
Dégranulation
NETs

Question 5

VRAI OU FAUX: Les neutrophiles sont circulants?

Answer 5

VRAI (truc diapédèse, sang, etc)

Question 6

Qui arrive en premier lors d’une réaction?

Answer 6

Neutrophiles et vraiment plus tard les monocytes!

Question 7

Expliquer le mécanisme impliquant les NETs.

Answer 7

En situation de stress le neutrophile relâche son ADN nucléaire/mithochondrial et donc il meurt et n’a plus de fonction.

Question 8

Expliquer le lien/différence entre un monocyte et un macrophage.

Answer 8

Monocyte= pré macrophage
Monocyte = circule dans le sang alors que macrophage reste dans tissus (non-circulant)

Question 9

Selon l’environnement, le macrophage aura…

Answer 9

Des fonctions différentes à cause des cytokines environnantes!

Question 10

Qu’est-ce qu’un macrophage de type M2? Quels signaux le favorise?

Answer 10

Participent à la réparation des tissus, et diminue l’inflammation!
Les signaux 1L4,1L10,IL13, PGE2, TGFB.

Question 11

Qu’est-ce qu’un macrophage de type M1? Quels signaux le favorise?

Answer 11

Il a des fonction effectrices lorsqu’il y a un pathogène.
Les signaux sont TLR agonism, IFNy, TNFa.

Question 12

Les cellules NK sont plus ou moins abondantes que neutrophiles?

Answer 12

Vraiment moins!

Question 13

Quels sont les précurseurs myéloïdes (CMP) et les précurseurs lymphoïdes communs (CLP)?

Answer 13

CMP: Granulocytes, macrophages qui sont issus des GMP, cellules dendritiques

CMP: Erythrocytes et plaquettes (pas trop abordé)

CLP: Cellules dendritiques, T, B et NK!!!!

Question 14

Décrire vite fait les cellules NK!

Answer 14

Rôle anti-humoral et anti-viral , production de cytokines et cytotoxicité.

Question 15

Quel est le rôle de RAG?

Answer 15

Recombinase qui permet la diversité du TCR et des immunoglobulines) en gros permet de passer à LB ou LT!

Question 16

Décrire les étapes d’obtention de cellules NK.

Answer 16

Cellules souches hématopoïétiques ➡️ Précurseur NK (NKP)➡️ cellule NK immature ➡️ cellule NK mature

Question 17

Est -ce que les étapes pour obtenir des NK sont les mêmes dans le foie, rate, autre?

Answer 17

OUI

Question 18

Pourquoi les NKP et les NK immatures sont «spéciales»?

Answer 18

Ils sont capables de sortir de la moelle osseuse et de coloniser comme les matures!

Question 19

Pourquoi on peut dire qu’Il y a une sorte de boucle lorsqu’on part de la moelle?

Answer 19

Parce que les cellules de la moelle osseuse génère des NKP et iNK qui vont dans les organes pour donner des cellules matures qui peuvent revenir dans la moelle initiale!

Question 20

Quelle est la différence entre une cellule NK humaine mature et une immature?

Answer 20

Immature = grande production de cytokines et faible activité cytotoxiques/fonction effectrice
Mature = inverse

Question 21

Quels sont les rôles des cellules NK?

Answer 21

• Immunosurveillance et reconnaissance du soi
• Distinguer les cellules «stressées» (cellules infectées et tumorales) des cellules saines
– À l’aide d’une série de récepteurs activateurs et inhibiteurs
• Produire de l’IFN-γ
AUSSI RÔLE DS CANCER ET LONGÉVITÉ

Question 22

Comment on nomme les deux types de récepteurs des cellules NK?

Answer 22

ITAM ET ITIM

Question 23

Qu’est ce que CD16 et que fait-il? Qu’est-ce que CD3 zeta?

Answer 23

Un récepteur activateur des cellules NK qui s’attache à la portion Fc des anticorps pour induire l’ADCC!

Un adaptateur

Question 24

Qu’est ce qui distingue les récepteurs inhibiteurs des cellules NK des récepteurs activateurs?

Answer 24

Les inhibiteurs n’ont pas besoin d’une molécule adaptatrice ils agissent directement sur la molécule!

Question 25

Qu'est ce qui permet de dire quel récepteur exprimer chez les NK?

Answer 25

Notre HLA!

Question 26

Expliquer la théorie du missingself

Answer 26

MISSING SELF= En gros si la cellule stressée n'exprime pas de CMH1 il n'y a pas de signal négatif qui est donné à la cellule NK, et donc NK reçoit un signal positif et elle réagit contre le soi. PAS D'ÉQUILIBRE +/- TOLÉRANCE= SI Y'AVAIT UN CMH1 SUR LA CELLULE STRESSÉE, NK NE RÉAGIRAIT PAS CONTRE LE SOI (I GUESS SIGNAL NÉGATIF) ÉQUILIBRE +/- STRESS-INDUCED SELF= Cellule stressée induit des ligand de stress équilibre+/-

Question 27

Distinction des cellules saines vs cellules stressées genre comment activer les NK?

Answer 27

«4 méthodes»

Question 28

1) Cytokines

Question 29

2) Décrire l'ADCC (Cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps)

Answer 29

- Ac lie Ag à la surface des cellules cibles - Le récepteur «Fc» CD16 de la NK reconnait complexe anticorps-cellule - Cross-linking de CD16 fait que dégranulation devient synapse lytique - Cellules tumorales meurt d'apoptose

Question 30

3) Décrire le ligand du soi altéré

Answer 30

- Cellule T (ou autre exemple épithéliale) au repos se fait infectée par un virus et exprime donc un ligand de stress - NK la tue alors

Question 31

4) Ligand viral, exemple du virus MCVM

Answer 31

CAS1: - Virus exprime M157 (pas un CMH1) et du coup NK est capable de reconnaître direct le ligand CAS 2: - Virus exprime H2-Dk (est un CMH) au lieu de M157 et du coup liaison ne se fait pas dans le site actif, se fait à l'extérieur de mol CMH1

Question 32

Les cellules lymphoïdes innées (ILC) Combien de type il y en a?

Answer 32

TROIS: ILC1, ILC2, ILC3

Question 33

Comment ces trois types sont défini?

Answer 33

Par l'expression de cytokines et de FT

Question 34

Est-ce que les ILCs dépendent de Rag?

Answer 34

Non

Question 35

Où se localisent les ILCs?

Answer 35

Dans les tissus, donc non circulante comme les macrophages. Opposé aux monocytes, neutrophiles et NK qui circulent

Question 36

Quel est le rôle des LTi (lymphoid tissue inducer)?

Answer 36

Ils permettent la formation d'organes lymphoïdes secondaires, exemple si pas là on a pas de ganglions

Question 37

Nommer des rôles de cellules lymphoïdes innées en lien avec ILC3? (Pt trop spécifique comme qst?)

Answer 37

- régulation cellules T - activation cellules B - recruter macrophages - inflammation - réparation barrière intestinale, - etc

Question 38

M1 active.. M2 active...

Answer 38

FAUX CYTOKINES ACTIVENT LES ILCs ILC1 qui produit cytokines i guess ILC2 qui produit cytokines i guess

Question 39

Les ILCs produisent...

Answer 39

Des cytokines

Question 40

Vrai ou faux? Les ILCs ont des récepteurs spécifiques aux Ag?

Answer 40

FAUX