Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

PHA-2048 : Pharmacocinétique appliquée > Cours 1 : Réaction conjugaison (phase II) > Flashcards

Cours 1 : Réaction conjugaison (phase II) Flashcards

1
Q

De quelle nature sont de nombreux médicaments : hydrophile ou lipophile?

A

Lipophile

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Que permet la nature lipophile des médicaments? (2)

A
  • Améliore leur stabilité
  • Facilite leur action biologique (diffusion membranaire, liaison à des protéines de transport)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Quel paramètre des médicaments fait en sorte qu’ils doivent être métabolisés sous risque d’accumuler jusqu’à une dose létale?

A

Une demi-vie longue

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Quelle est la conséquence d’une longue demi-vie d’un médicament?

A

Le médicament doit être métabolisé sous risque d’accumuler jusqu’à une dose létale

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Buts du système métabolique par rapport aux médicaments? (2)

A
  • Favoriser la terminaison de l’effet pharmacologique de la molécule
  • Rendre la molécule hydrosoluble afin de facilité son élimination du corps humain
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Quelles sont les 3 phases du métabolisme ?

A
  • Phase I : Fonctionnalisation (P450)
  • Phase II : Conjugaison (UGT, SULT, GST, NAT)
  • Phase III : Excrétion (transporteurs)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Qui suis-je? Molécules avec hydrosolubilité accrue, entre la phase I et II du métabolisme.

A
  • Nucléophiles
  • Électrophiles
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Qui suis-je? Molécules avec hydrosolubilité très forte, facilement éliminable dans la bile/urine, entre la phase II et III du métabolisme.

A

Conjugués

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Quelles sont les réactions de phase I ?

A
  • Hydrolyse
  • Oxydation
  • Réduction
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Quelle phase a des réactions qui introduisent un groupe fonctionne (OH, -NH2, -SH, -COOH) qui rend la molécule légèrement + hydrophile?

A

Réactions de phase I

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Quel système permet la déstabilisation de la structure moléculaire et fonctionnalisation de sites accepteurs pour les conjugués lors de la phase I?

A

Système P450

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vrai ou faux? Tous les médicaments nécessitent une préparation par les P450 pour être conjugués.

A

Faux.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Que permet la conjugaison ? (3)

A
  • Changer la structure chimique des composés (encombrement stérique et propriétés pharmacologiques altérées)
  • Augmenter la solubilité (faciliter l’élimination biliaire et/ou urinaire)
  • Rendre la molécule plus grosse (limiter réabsorption rénale)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Qui suis-je? Protéine membranaire qui possède plusieurs segments transmembranaires regroupés en domaines transmembranaires.

A

Transporteur

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Qu’est-ce que la glucurono-conjugaison (glucuronidation) ?

A

Transfert d’un groupement glucuronide à partir du co-substrat acide Uridine DiPhosphate (UDP)-glucuronique vers une molécule acceptrice.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Qui suis-je? Très abondant dans les cellules et ne constitue jamais un facteur limitant pour la glucuronidation des médicaments.

A

UDP-GA (acide UDP-glucuronique)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

L’UDPGA (UDP-glucuronique) est un dérivé ___________________________.

A

Hydoxylé du glucose

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Exemples de médicaments glucurono-conjugués ? (5)

A
  • Opiacés : Morphine
  • Fibrates : Fénofibrate
  • AINS : Ibuprofène
  • Lorazepam
  • Zidovudine
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Quels sont les types de glucuronidation ?

A
  • Ether-phénol O-glucuronide
  • Acyl O-glucuronide
  • Aryl N-glucuronide (+ fréquent)
  • Aryl hydroxy N/O-glucuronide
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Quels sont les tissus impliqués dans la glucuronidation des médicaments ? (7)

A
  • Oesophage
  • Estomac
  • Foie
  • Tissu biliaire
  • Intestin grêle
  • Colon
  • Rein
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Quelle est la principale réaction de phase II pour le métabolisme des médicaments ?

A

Glucurono-conjugaison

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Quel transfert s’effectue lors de glucurono-conjugaison ?

A

Transfert du groupement glucuronide (hydrophile) à une molécule acceptrice hydrophobe

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Quel type de métabolites sont produit lors de glucurono-conjugaison : Actifs ou inactifs ?

A

Inactifs

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Qui est le donneur de glucuronide lors de réaction de glucurono-conjugaison ?

A

Acide UDP-glucuronique (UDPGA)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

À partir de quoi est formé l’UDPGA

A

Glucose

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Quels sont les types de groupements accepteurs sur le substrat lors de réaction de glucurono-conjugaison ?

A
  • Hydroxyle (-OH)
  • Carboxyle (-COOH)
  • Amine primaire (-NH2)
  • Amine secondaire (-NH-R2)
  • Thiol (-SH)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Quels sont les PRINCIPAUX tissus impliqués dans la glucuronidation des médicaments ? (3)

A
  • Foie
  • Intestin
  • Rein
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

Qui suis-je? Protéines liées à la membrane du RE (fraction microsomale) dont le site actif est à l’intérieur du RE.

A

UGTs humaines

29
Q

Quelles sont les 4 superfamilles d’UGT ?

A
  • UGT1
  • UGT2
  • UGT3 : rôle inconnu
  • UGT8 : non actifs sur les médicaments
30
Q

Combien y a-t-il de familles pour les UGT1 ?

A

Seulement 1 : UGT1A

31
Q

Combien y a-t-il de familles pour les UGT2 ?

A

2 familles : UGT2A et UGT2B

32
Q

Que font les UGT2A ?

A

Interviennent dans l’inactivation des molécules olfactives a/n de l’épithélium nasal

33
Q

Que font les UGT2B ?

A

Rôle dans le métabolisme des médicaments

34
Q

Qu’est-ce que la redondance par rapport aux UGT et substrats et quelle est la fonction de cette dernière?

A

Un substrat glucurono-conjugué par plusieurs enzymes qui assure de conserver la fonction même en cas d’altération des propriétés d’une enzyme

35
Q

Qu’est-ce que le spectre d’activité des UGT ?

A

Les substrats qu’ils glucurono-conjugue

36
Q

Quel est l’organe avec le + d’UGT ?

A

Le foie

37
Q

Vrai ou faux : chaque enzyme est retrouvée dans un groupe de tissu qui lui est spécifique, donc un tissu ne peut contenir qu’un type d’UGT.

A

Faux, chaque tissu peut contenir plusieurs enzymes.

38
Q

Facteurs influençant la glucuronidation ? (3)

A
  • Inhibiteurs
  • Inducteurs
  • Mutations génétiques
39
Q

Quel classe de médicament est un excellent inhibiteur de la glucuronidation ?

A

Immunosuppresseurs

40
Q

La glucuronidation est généralement considérée comme un mécanisme d’inactivation des médicaments, sauf dans 2 cas, lesquels ?

A
  • Morphine
  • Ezetimibe
41
Q

Les dérivés glucuronides sont dans leur très large majorité stables dan sle temps, sauf 1 exception, lesquels ?

A

Les acyl-glucuronides

42
Q

Quels types de réarrangements subsisent les acyl-glucuronides ?

A
  • Intramoléculaires (hydrolyse systémmique, isomérisation, ouverture du sucre)
  • Intermoléculaires (transacylation, glycation)
43
Q

Quelle est la conséquence de l’hydrolyse systémique des acyl-glucuronides ?

A

Ils sont instables à pH physiologique

44
Q

À quoi est due la perte spontanée du glucuronide des acyl-glucuronides ?

A

Hydrolyse systémique

45
Q

Quelles sont les conséquences de l’hydrolyse systémique sur la pharmacocinétique ?

A
  • Diminution de la clairance plasmatique
  • Modification de la fenêtre thérapeutique
46
Q

Qu’est-ce que la transacylation ?

A

Déplacement nucléophile du COOH du médicament du glucuronide vers le groupement NH2 (lysine), SH (cystéine) ou OH (lysine)

47
Q

Qu’est-ce que la glycation ?

A

Glucoronide sert de lien entre le Rx et la protéine. Requiert isomérisation et ouverture du sucre.

48
Q

Quelle est la majeure conséquence des réarrangements intermoléculaires ?

A

Les réactions immunitaires

49
Q

Quelles sont les conséquences des réarrangements intermoléculaires ?

A
  • Réactions immunitaires
  • Toxicité hépatique, rénale, intestinale (ulcères)
50
Q

Quel est le facteur limitant pour la sulfatation des médicaments ?

A

La concentration de PAPS

51
Q

Quel est le co-substrat des réactions de sulfatation ?

A

PAPS
(3’-phosphoadenosine-5’-phosphosulfate)

52
Q

Quels sont les groupements accepteurs du PAPS ?

A
  • Hydroxyl (-OH)
  • Carboxyl (-COOH)
  • Amine primaire aromatique (-NH2)
  • Amine secondaire (-NH-OH)
53
Q

Où sont localisés les sulfotransférases ?

A

Dans le cytoplasme des cellules

54
Q

Où sont exprimés les sulfotransférases ?

A
  • Foie
  • Rein
  • Intestin grêle
  • Cerveau
55
Q

Combien y a-t-il de familles de SULT ?

A

3 familles : SULT1, SULT2, SULT4
(Rx : SULT1A)

56
Q

Qui suis-je ? Bien que considérée comme une voie d’élimination, elle aboutit parfois à la production de toxines hépatiques.

A

Sulfatation

57
Q

Quelles sont les toxines hépatiques qui peuvent être produites par la sulfatation ?

A
  • Formation de liaisons covalentes inactivantes aux protéines
  • Inhibition du transport hépatobiliaire résultant en cholestase
  • Formation de liaisons covalentes à l’ADN
  • Bioactivation de prodrogues
58
Q

Sulfatation ou glucuronidation ?
Haute affinité, faible capacité

A

Sulfatation

59
Q

Sulfatation ou glucuronidation ?
Faible affinité, haute capacité

A

Glucuronidation

60
Q

Sulfatation ou glucuronidation ?
Réversible : cycle futile

A

Sulfatation

61
Q

Sulfatation ou glucuronidation ?
Irréversible : cycle entérohépatique

A

Glucuronidation

62
Q

Sulfatation ou glucuronidation ?
Rôle dans l’élimination de faibles doses

A

Sulfatation

63
Q

Sulfatation ou glucuronidation ?
Élimination de doses élevées

A

Glucuronidation

64
Q

Quelle est la fonction de la réaction de conjugaison à la glutathione ?

A

Protéger les macromolécules cellulaires des composés électrophiles

65
Q

Quelles sont les sous-familles des enzymes de réaction de conjugaison à la glutathione ?

A
  • Cytoplasmiques
  • Microsomales
66
Q

À quoi servent respectivement les sous-familles cytoplasmiques et microsomales des réactions de conjugaison à la glutathione ?

A
  • Cytoplasmiques : conjugaison des médicaments
  • Microsomales : métabolisme des leucotriènes et prostaglandines
67
Q

Quelle est la principale enzyme pour la conjugaison des médicaments dans les réactions de conjugaison à la glutathione ?

A

GSTA1-1

68
Q

Quelle est la fonction, localisation et caractéristique de GSTA1-1

A
  • Principale enzyme pour la conjugaison des médicaments
  • Rein, intestin, poumon, foie et testicule
  • Petites molécules hydrophobes
69
Q
A

PHA-2048 : Pharmacocinétique appliquée (1 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions