cours 13: Le cancer et son évolution Flashcards
(35 cards)
D’où provient le nom “cancer” ?
C’est le médecin grec Hippocrate qui, en comparant les tumeurs à un crabe, leur a donné pour la première fois les noms grecs de « karkinos » et « karkinoma ».
les prolongements de certaines tumeurs rappellent les pattes de l’animal (parce que le cancer «
a des veines étendues de tous côtés, de même que le crabe a des pattes »).
À cette époque, les seuls traitements étaient la cautérisation et onguents divers…
Qu’est-ce que le cancer?
Dérèglement du site cellulaire
nsemble de maladies caractérisées par une prolifération illimitée de cellules capables d’échapper à une mort cellulaire programmée (apoptose), ce qui entraine la formation d’une population de «cellules excédentaires pouvant se disperser dans l’organisme
Le cancer découle de quels évènements ?
Découle d’une perturbation du cycle cellulaire ou de la capacité à réguler la division cellulaire et d’une incapacité à induire l’apoptose
Quelles sont les propriétés cellulaires des cellules pré-cancéreuses et cancéreuses?
·1. Indépendance vis-à-vis des signaux de prolifération provenant de l’environnement. Ces signaux sont normalement essentiels
pour déclencher la division.
- Insensibilité aux signaux antiprolifératifs. La nécessité de réparation de l’ADN ou le contact entre cellules empêche normalement de déclencher la division.
- Résistance à L’apoptose.
- Prolifération illimitée. Réactivation de la télomérase permettant de regénérer les télomères et éviter les mécanismes de sénescence.
- (cancer) capacité à induire l’angiogénèse : formation de nouveaux capillaires sanguins à partir de vaisseaux sanguins existants.
- (cancer) capacité d’invasion tissulaire et diffusion métastatique.
Quels sont les trois différents types de cancer ? explique leurs différences.
Carcinome : Développement à partir d’épithélium, c’est-à-dire un tissu recouvrant les surfaces internes (tissu de revêtement des organes) ou externes (épiderme). Les carcinomes sont les formes les plus communes
Cell qui entoure l’épithélium de ces organes
Sarcome : Développement à partir des tissus conjonctifs (tissu de support) comme les os, les muscles, les cartilages…
Cancer hématopoïétique : affecte le sang ou les organes lymphoïdes
lymphomes (moelle rouge des os où les cellules du sang se forment et tissu lymphoïde)
leucémies (tissus de la moelle osseuse responsable de la production des globules blancs).
Comment la classification des cancers se faisait-elle traditionnellement? comment se fait-elle maintenant ?
La classification est traditionnellement basée sur l’origine cellulaire et la morphologie. L’avancement des connaissances au niveau moléculaire permet plus de précision et une meilleure prédiction des réponses aux traitements.
Quelles sont les origines du cancer?
Caractéristiques telles que l’instabilité génétique, la reprogrammation épigénétique et les interactions entre les cellules tumorales et le microenvironnement tumoral permettent des mécanismes évolutifs du cancer:
** l’émergence et la sélection de variants génétiques, la plasticité des cellules cancéreuses, et la rééducation du microenvironnement tumoral**
Quel est le point commun des cancers?
Point commun des cancers : ils sont une maladie génétique résultant d’altérations se manifestant au niveau du génome d’un individu donné.
De quelques mutations à de nombreux réarrangements chromosomiques (insertions, délétions, aneuploïdie
Les cancers sont en majorité la conséquence de ________.
Les cancers sont en majorité la conséquence de mutations somatiques non transmissibles. 1% des cancers sont associés avec des mutations germinales.
Les cellules cancéreuses ont une origine….
clonale. la perturbation de la régulation du cycle cellulaire permet une division non contrôlée et l’accumulation de mutations.
une tumeurs peut être composée de quoi?
Une tumeur peut être composée de différentes populations monoclonales de cellules qui peuvent être phénotypiquement hétérogènes
indique l’évolution des 4 premières mutations du cancer
Première mutation: La cellule semble normale, mais est prédisposée à proliférer de manière excessive.
Deuxième mutation:
La cellule se divise à un rythme plus rapide que la normale.
Troisième mutation: Divisions rapides et modifications structurales de la cellule. Nouvelle lignée cell
Quatrième mutation: Divisions incontrôlables et impacts sur le
métabolisme de la cellule.
Il existe 3 types de populations monoclonales. La population monoclonales A, B et C. Quelle est la différence entre les 3 ?
Pop A: ok, normale
Pop B: certaines pop peuvent se différencier en cellules pré-cancéreuses sans induire la formation de tumeurs = pas de prolifération.
Pop C: certaines pop qui acquièrent un pouvoir oncogène. augmentation de la prolifération, de la génération et diminution de l’apoptose.
(gradient de possibilités de cellules)
Quels sont les différents modèles pour expliquer la prolifération et l’hétérogénéité des cellules cancéreuses? explique les.
-
Le modèle stochastique ou clonal
propose que toutes les cellules composant la tumeur détiennent un potentiel oncogène similaire activé de manière aléatoire et à faible fréquence. -
Le modèle des cellules souches cancéreuses (CSC)
privilégie plutôt l’idée qu’une petite population de cellules au sein de la tumeur dispose d’une capacité significative de proliférer et de régénérer une nouvelle tumeur (stem-like). Hiérarchisation similaire à la différenciation cellulaire d’un tissu. - Le modèle de plasticité tumorale fait un lien entre les deux autres modèles et laisse supposer que certaines cellules peuvent passer d’un état CSC à cellule différenciée, et vice-versa
La progression entre chaque phase de la division mitotique est contrôlée par des “checkpoints” et des protéines. Donne des exemples de composés qui s’occupe de cette régulation.
les CDK et les cyclines (facteurs promoteurs de mitose) ou les protéines Rb (régulateurs négatifs de la prolifération cellulaire)
En quoi les points de contrôle lors des divisions aide la cellule ?
Ces points de contrôle garantissent que les chromosomes et l’ADN soient intacts avant l’initiation de la prochaine étape. Ainsi pas de production de cellules potentiellement problématiques et non fonctionnelles.
La coordination de la croissance d’un organisme pluricellulaire est gerée par…?
des facteurs de croissance.
Qu’est-ce que les facteurs de croissances ?
protéines libérées par certaines cellules qui stimulent la division chez d’autres cellules.
Chaque type de cellule a besoin d’un ou de plusieurs facteurs de croissance
spécifiques pour entamer la division
Explique comment les facteurs de croissances parviennent à activer la prolifération cellulaire en trois étapes.
- Les facteurs de croissance, comme le facteur EGF(Epithelial Growth Factor) ou TGF-β(Tumor growth factor) activent la prolifération cellulaire en se liant aux récepteurs présents à la surface des cellules.
- Cette liaison déclenche dans la cellule une cascade d’activations protéiques: la voie de signalisation de la prolifération appelée voie mitogène.
- La signalisation parvient jusqu’au noyau et active alors l’expression des gènes de la prolifération cellulaire.
Quelles sont les trois familles de gènes étant particulièrement impliquées dans le dev des cancers ? explique ce qu’ils sont.
Oncogènes et proto-oncogènes: Gènes qui, à l’état normal, influencent positivement la croissance et la division cellulaire; (proto-oncogènes). Mais lorsqu’ils sont suractivés, ils créent un débalancement de la régulation de la division cellulaire et deviennent des oncogènes(gènes producteurs de tumeur)
Gènes suppresseurs de tumeurs : agissent sur la répression du cycle cellulaire lors de problèmes (p.ex. dommage à l’ADN). Permettent de ralentir la division ou d’induire l’apoptose.
Gènes de maintien de l’intégrité du génome: impliqués dans la réparation adéquate de l’ADN.
Quelle est la différence entre les proto-oncogènes et les oncogènes ?
Proto-oncogènes: Gènes qui stimulent normalement la croissance et la division cellulaire; Proto oncogène muté
Les proto-oncogènes sont :
*Des facteurs de croissance
*Des récepteurs de facteurs de croissance *Des protéines de signalisation
*Des facteurs de transcriptions
Oncogènes: une mutation (ponctuelle ou profonde) du proto-oncogène modifie son niveau d’activité (hyperactive ou surproduction de la protéine). Entraine une prolifération désordonnée des cellules et possiblement une inhibition de l’apoptose.
Plusieurs formes de cancer sont causées par des translocations acquises (par oppostion à celles présentes dans la formation de gamètes). Donne deux exemples.
principalement observé chez les individus souffrant de la leucémie (leucémie myéloïde aiguë et leucémie
myéloïde chronique).
Des translocations ont également été décrites dans des tumeurs malignes telles que le sarcome d’Ewing
(forme de cancer des os).
Qu’est ce que le chromosome de Philadelphie? Quel est son lien avec le cancer?
le chromosome de philadelphie produit un récepteur hyperactif pour les facteurs de croissance.
Dans les cellules souches hématopoïétiques, une mutation de translocation réciproque équilibrée acquise lors de la vie du patient crée une fusion des gènes BCR du chromosome 9 (breakpoint cluster region) et ABL1 du chromosome 22 (Abelson). Cette fusion rend ABL hyperactif, et ABL code pour des facteurs de croisaance donc il produit pleins de facteurs de croissance qui viennent se lier en trop, et qui activent la prolifération cellulaire.
Cette fusion est associée à la leucémie myéloïde chronique (LMC)
Que font les gènes suppresseurs de tumeurs ?
Agissent sur la répression du cycle cellulaire lors de problèmes (p.ex. dommage à l’ADN). Permettent de
ralentir la division ou d’induire l’apoptose.
