cours 13 mcb2991 Flashcards

(41 cards)

1
Q

qu’est-ce que le priming

A
  • activation d’un LT dans les organes lymp. second.
  • besoin reconnaissance Ag, engagement costimulation
  • prolifération et polarisation vers fonction précise
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2
Q

où se fait la réponse effectrice

A

dans tissus périphériques

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3
Q

différence activation entre cellule T naive vs T effectrice

A

effectrice pas besoin de costimulation

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4
Q

quels sont les 3 signaux nécessaire pour le priming

A
  • TCR/CMH
  • costimulation
  • cytokines

par CPA

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Q

comment primer des CD8

A
  • CD4 indépendant: rare, production autocrine d’IL-2 par les CD8
  • avec aide de CD4:
    1. CPA stimule CD4 par CMHII + costim
    2. expression IL-2 et CD40L par CD4
    3. liaison CD40L/CD40 augmente costim et induit 4-1BBL par CPA = activation CD8
    4. IL-2 produit par CD4 induit prolifération et différenciation des CD8
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6
Q

définition cellule T effectrice

A
  • spécifique à un Ag
  • capacité migration
  • fonction spécifique
  • élimination pathogène
  • peut générer T mémoires (en général)
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7
Q

quels sont les changements des récepteurs après la différenciation en T effectrice

A
  • perte L-selectine/CD62L servant à la migration aux organes lymp. second.
  • augmentation VLA-4 servant à migration endothélium (ligand VCAM exprimé là où inflammation)
  • augmentation LFA-1 impliqué dans étapes précoces de fonction effectrice (ligand ICAM-1)
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8
Q

quelle est la fonction des CD8

A

1 fonction: tuer cellules infectées par virus, bactérie intracellulaire ou cellule tumorale

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9
Q

quels sont les fonctions des CD4

A

aide: prolifération et différenciation LB et LT CD8
indépendante de l’aide: activation CPA, induction programme antiviral, action cytotoxique (rare)

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10
Q

à l’aide de quoi se différencient les LT CD4 effecteurs

A

selon les cytokines

cytokines induisant prolifération pas toujours les mêmes que ceux produites par les cellules effectrices

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11
Q

quels sont les différents LT effecteurs CD4

A
  • Th1
  • Th2
  • Th17
  • Tfh
  • Treg
  • Th9
  • Th22
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12
Q

caractéristiques des Th1

A
  • cytokines produites: IL-2, IFN-gamma, TNF-alpha
  • FT: T-bet
  • réponse cellulaire
  • controler infection intracellulaire
  • différenciation et prolifération CD8
  • augmente activation macrophages
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13
Q

caractéristiques de Th2

A
  • cytokines: IL-4,5
  • FT: GATA3
  • réponse humorale
  • contrôle infection parasite (éosinophiles, mastocytes, IgE)
  • Th2 permet production IgE par B
  • role allergies
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14
Q

caractéristiques Th17

A
  • cytokines: IL-17,21,22
  • FT: ROR-gamma-T
  • contrôle bactérie extracellulaire et infection fongiques en stimulant neutrophiles
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15
Q

caractéristiques des Tfh

A
  • cytokines: IL-21
  • FT: Bcl-6
  • aide B
  • dans organes lymp. second.
  • impliqué dans toutes réponses immunitaire (pour Ac)
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16
Q

caractéristiques Treg

A
  • cytokines: IL-10, TGF-beta
  • FT: FoxP3
  • inhibition réponse T
  • 2 sous-groupes: naturelles (programmé dans thymus) et induites (différenciées)
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17
Q

caractéristiques Th9

A
  • cytokine: IL-9
  • FT: PU.1
  • inflammation incluant allergies
  • “nouvelles”
18
Q

caractéristiques Th22

A
  • cytokines: IL-22
  • FT: pas sur
  • immunité peau et homéostasie
  • “nouvelles”
19
Q

qu’est-ce que la plasticité des LT CD4

A

fonction effectrice des CD4 peut être modifié en passant par des stades intermédiares et transitoires de différenciation: bref: peut passer d’un type à l’autre

20
Q

comment se fait l’amorçafe de la réponse effectrice des CD4

A

doit trouver cellule qui présente Ag
1. guidées par molécules adhérence et chimiokines vers site effecteurs (exemple avec VLA4)
2. interaction non spécifique: LFA-1/ICAM et CD2/CD58
3. si reconnait Ag: interaction stabilisée (avec CMH)
4. peut faire son action

si pas de reconnaissance Ag: cellules se séparent

21
Q

différence entre synapse immunologique entre LT et cellule cible vs priming

A

celle au moment de la fonction effectrice est beaucoup plus simple que celle du priming

synapse immunologique étant point contact entre les deux cellules

22
Q

comment se fait la polarisation de la cellule T et son relargage ciblée

A
  1. réorganisation actine du cytosquelette au point de contact de la synapse immunologique
  2. réorientation MTOC et golgi
  3. permet cibler relargage molécules effectrices au point de contact

exemple sécrétion IL-4 par Th2 pour aider LB ou libération granules CD8

23
Q

quel est le rôle du TCR dans le ciblage des réponses effectrices

A
  • liaison serrées
  • relargage ciblée grâce à réorientation de la machine sécrétoire
  • synthèse et sécrétion molécules effectrices
24
Q

la fonction des T effecteurs est déterminée par quoi

A

le type de molécules effectrice qu’elle produit: cytokines ou cytotoxines

25
à quoi sert la cytokine IFN-gamma
- produit par CD8 et Th1 - bloque réplication virale
26
que fait la cytokine IL-2
- produit par Th1 - induit prolifération T
27
que fait la cytokine TNF-alpha
- produit par Th1, Th2 et CTL - activation macrophages
28
que fait IL-4
- produit par Th2 - activation B - commutation classe
29
que fait Il-17
- produit par Th17 - recrutement neutrophiles - stimule cellules épithéliales
30
que fait IL-10
- produit par Treg - inhibe réponse Th1 et sécrétion cytokines par macrophage
31
que fait la cytokine TGF-beta
- produit par Treg - inhibe prolifération B, T et activation macrophage
32
cytokines importantes
- IFN-alpha - IL-2 - TNF-alpha - IL-4 - IL-17 - IL-10 - TGF-beta
33
quels sont les récepteurs de la superfamille du TNF
récepteurs exprimés sur diverses cellules - TNF-alpha: soluble ou membranaire - LT-alpha/TNF-beta: soluble ou membranaire rendues solubles par TACE les deux peuvent induire apoptose cellule cible ou induire activation - Fas-ligand: toujours membranaire, pour apoptose - CD40L: toujours membranaire pas de death domaine, pour fonction effectrice CD4 (aide B et macrophages)
34
caractéristiques de la cytotoxicité des CTL
- apoptose: évite inflammation et libération de pathogène - processus rapide: molécules effectrices déjà présentes - 2 mécanismes: Fas/Fas-ligand ou granules
35
que contiennet les granules cytotoxiques
rien de fonctionnel dans granules pcq trop acide - perforines: forme pore dans membrane: entrée dans cellule cible - granzymes: B (apoptose), A (apoptose lente), H,K,M - granylysine: antimicrobien, forte concentration peut faire apoptose - serglycine: matrice pour empaqueter granzymes renouvellement du stock de granules (tue-recharge)
36
comment se fait apoptose par granzymes
1. granzyme B clive et active caspase 3 2. caspase 3 active CAD en clivant ICAD 3. CAD dégrade ADN ou Granzyme B peut cliver BID puis libération cytochrome C pour induire apoptose
37
pourquoi les CTL ne sont pas tués par leur perforines et granzymes
- radeau lipidique avec peu d'affinité pour la perforine à la synapse - haute concentration de phosphatydilserine empêche les perforines
38
quelles sont les autres fonctions des CTL autre que tuer
produire cytokines: - IFN-gamma - TNF-alpha - LT-alpha
39
comment se fait l'activation des macrophages par Th1
- IFN-gamma - CD40L - production TNF-alpha pour s'activer plus - macrophage devient microbicide
40
que fait le macrophage activé par Th1
- fusion lysosome-phagosome et production ROS - production IL-12: plus de TH1 - exprime plus B7, CD40, CMHII: pour plus présentation et réponse effectrice - macrophage peut devenir dommageable pour environnement - inhibé par IL-10 et TGF-beta
41
comment les pathogènes échappent la réponse effectrice
- inhibition fusion phago/lysosome - inhibition présentation CMH I - induction production IL-10