Cours 2 (pharmaco) : pharmacodynamique 2 Flashcards
(40 cards)
De façon générale, comment les subst pharmaco influencent l’état fctionnel du SNA?
En augmentant/diminuant l’efficacité de la neurotransmission au niv des synapses ou des jcts neuro-effectrices.
Les NT classiques du SNA (et dire où ils se trouvent).
- Ach : ganglis autonomiques et jct neuro-effectrice
- catécholamines (noradrénaline et adrénaline) : NA = jct neuro-effectrice ; A = sécrété par médullo-surrénale dans circulation
Schéma assez important dans document Word à propos des différents systèmes de neurones. GO!
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Le baroréflexe…
Il stabilise la ______ en exerçant une ______ inhibitrice du _____ et activatrice du ______. C’est comme un ________ qu’il faut enlevé quand la PA ___. Quand ceci arrive, l’activité tonique du baroréflexe va ______, ce qui diminue le système _____. Il y a donc une augmentation du système ____, donc une stimulation cardiaque (FC) et une vasoconstriction.
- PA
- activité tonique
- Σ
- PΣ
- frein
- ↓
- ↓
- PΣ
- Σ
La jct neuro-effectrice Σ…
Dans ce système, c’est le NT : __________ qui est au niv de la jct neuromuscu.
Voici la chaîne de création de ce NT (dans les parenthèses, dire la modification chimique qui a eu lieu)…
________ → ________ (_______) → ________ (_______) → ________ (_______) → ________ (_______).
- NA
- Tyrosine (Tyr)
- L-dopa
- (hydroxylation du cycle aromatique)
- dopamine (DA)
- (décarboxylation… devient une cathécolamine)
- noradrénaline (NA)
- (hydroxylation du C bêta)
- adrénaline
- (méthylation du N)
La jct neuro-effectrice Σ (suite)…
Nomme les étapes de création de la neurotransmission.
- Capture du précurseur
- ‐ 4. Biosynthèse et
stockage dans des vésicules - Dégradation intracellulaire (MAO ou COMT)
- Fusion vésicule–membrane, puis exocytose de la NA
- Interaction NA–récepteur @ ou β
- Recapture de NA intacte et restockage
La jct neuro-effectrice PΣ…
Dans ce système, c’est le NT : __________ qui est au niv de la jct neuromuscu.
- Ach
La jct neuro-effectrice PΣ (suite)…
Nomme les étapes de création de la neurotransmission.
- Biosynthèse : 1 seule étape
- Stockage
- Fusion vésicule‐membrane
- Libération
- Interaction Ach ‐ récepteur MUSCARINIQUE
- Dégradation : 1 seul mécanisme (acétylcholinestérase clive : acétate ; choline)
- Recapture du précurseur (choline)
La voie adrénergique (Σ)…
Mscl lisse vasculaire :
1) vaso_________ via récepteur _____ des lits vascu de la peau, du tractus GI
2) vaso_______ via récepteur _______ des lits vascu des mscls squelettiques, du foie.
Mscl lisse des voies respiratoires :
1) broncho_________ via récepteur ________.
Musculature intrinsèque de l’œil …
1)
________ de la pupille par ______ du mscl ______ : récepteur _____.
Musculature de la vessie…
1)
_________ du sphincter lisse de la vessie (réc. ____)
2) __________ du détrusor (réc. _____)
- constriction
- @1 (TRUC : ordre alphabétique… Contraction = @ ; B1 = contraction cœur ; Relaxation = B2)
- relaxation
- B2
- relaxation
- B2
- dilatation
- constriction
- radial
- @1
- contraction
- @1
- relaxation
- B2
La voie cholinergique (PΣ)…
Mscl lisse vasculaire = _____________. Ainsi, ce sont des concepts généraux qui sont examinés :
1) vasoconstriction via récepteur ______ si ____________.
2) vasodilatation via récepteur ______ si ______________.
Mscl lisse des voies respiratoires…
1) broncho________ via récepteur _____
Musculature intrinsèque de l’œil…
1)
________ de la pupille par ______ du mscl ______ : récepteur _____.
Musculature de la vessie…
1)
_________ du sphincter lisse de la vessie (réc. ____)
2) __________ du détrusor (réc. _____)
- pas d’innervation directe PΣ
- M
- SANS endothélium
- M → NO
- PRÉSENCE d’endothélium
- constriction
- M
- constriction
- contraction
- sphincter de l’iris
- M
- RIEN!
- RIEN!
- contraction
- M
Les récepteurs @1 adrénergiques, cholinergiques muscariniques et AT-1 font partie de la voie de signalisation ____________ et, en raison d’une augmentation de ______ intracellu, font uniquement de la (relaxation/contraction) des cells muscu lisses, et de la ________ pour les cells endocrines et paracrines.
Après l’entrée de Ca2+ (en raison de la dépolarisation membranaire causée par le stimulus… comme le couplage du mdcm à un récepteur), il y a production d’_____, qui va déclencher une augmentation de ________ qui se liera à des ________, s’associant à la _______, entraînant la phosphorylation de la ________. La déphosphorylation se fait par la ______.
Dans les mscls lisses vascu, la dépolarisation membranaire peut-être causée par le stimulus : __________.
- des phosphoinositides
- Ca2+
- CONTRACTION
- sécrétion
- IP3
- Ca2+ intracellu libre
- CaM (calmodulines)
- KCLM (kinases des chaînes légères de la myosine)
- myosine
- PCLM (donc contraction dépend d’équilibre PCLM-KCLM)
- forces de cisaillement reliées à l’écoulement du sang (flux laminaire ou turbulent)
Les récepteurs B-adrénergiques font partie de la voie de signalisation ___________. Par l’activation d’une ____________, il y a uniquement (contraction/relaxation) des mscls lisses.
La stimulation B-adrénergique entraîne la phosphorylation de _______ par ______ : la relaxation s’en suit.
- de l’AMP cyclique
- prot kinase
- relaxation
- KCLM
- PKA
Où y a-t-il des antagonismes fonctionnels dans le corps en lien avec…
1) les récepteurs du PΣ et du Σ?
2) les mscls innervés par PΣ et du Σ?
1)
- vessie
- cœur
2)
- yeux
- vessie
Récepteurs adrénergiques du cœur…
1) type récepteur
2) effet…?
3) courant…?
4) autre chose impliquée?
1) B1!
2)
- chronotrope positif (++ FC)
- ionotrope positif (++ F de contraction auriculaire et ventriculaire)
3) ++ courant pacemaker dépolarisant
4) non
Récepteurs cholinergiques du cœur…
1) type récepteur
2) effet…?
3) courant…?
4) autre chose?
1) M
2)
- chronotrope nég (- - FC)
- ionotrope nég (- - F contraction auriculaire slmt)
3) ++ IK,Ach courant hyperpolarisant
4)
- prot G couvre directement un canal K+ pour courant hyperpolarisant
- SAVOIR qu’on peut faire un arrêt cardiaque DIRECT. Peut être ++ rapide VS Σ
Le fonctionnement de la contraction cardiaque (par le Σ)…
Le Σ va augmenter ________, ce qui augmente l’activité de la _______, ce qui va phosphoryler les _________, ce qui augmente l’influx de ________.
Ce Ca2+ se lie à la _______, entraînant une _________ qui, elle, entraîne une interaction ++ entre _________. Ainsi, + il y a de Ca2+, + la F de contraction est grande.
Le Σ augmente aussi la recapture du Ca2+ grâce à ________, ce qui augmente la __________ (pour pouvoir contracter plus rapidement).
- l’AMPc (car contraction cœur = réc. B1… rappel)
- PKA
- canaux Ca2+
- Ca2+ intracellu
- troponine C
- désinhibition
- actine-myosine
- SERCA
- vitesse de relaxation
La stimulation adrénergique des reins…
Il y a un côté métabolique (augmentation glycémie et AGL = augmentation sécrétion de rénine).
Il y a aussi côté hormonal : la stimulation des récepteurs ______ va augmenter la sécrétion de ______, qui convertit l’angiotensinogène en angiotensine 1. Celle-ci sera transformée en angiotensine 2 par ____. L’angiotensine 2 est vaso____________, ______trophique (cœur) et augmente la sécrétion rénale _________, donc il y a plus de ________.
Pour la rétro-inhibition, l’angiotensine 2 est transformée en _________ par _______.
- B1 adrénergiques
- rénine
- ACE : métalloprot à zinc
- constrictrice
- hyper
- d’aldostérone
- rétention hydrosodée
- angiotensine 1-7
- ACE-2 : prot transmembranaire
IMP
Classification des récepteurs adrénergiques…
Ceux-ci sont classés selon leur ________________.
3 agonistes pouvant être utilisés sont : ____, _____, ______.
Pour l’effet constricteur, l’ordre est : ___________.
Pour l’effet dilatateur, l’ordre est : ___________.
Pour l’effet chronotrope, l’ordre est : ___________.
DONC : NA = + vasoconstricteur. A = bien répartit. ISO = agoniste B adrénergique. Ce sont tous des catécholamines.
- ORDRE DE PUISSANCE DES AGONISTES
- NA
- A
- ISO (isoprotérénol)
- A ≥ NA»_space;> ISO
- ISO ≥ A > NA
- ISO ≥ A = NA
Les mdcms agissant sur le SNA…
Il y a 2 grandes classes : ___________ et _________.
Les Σmimétiques peuvent être d’action ________ (en ___________) ou d’action ________. Les Σlytiques peuvent être d’action ________ (en __________).
- Σmimétiques
- Σlytiques
- directe
- stimulant @1 ou B
- indirecte
- directe
- bloquant @ ou B
Les Σmimétiques d’action directe stimulant les @1…
Agissent sur _________ en faisant de la ___________.
Quand ce genre de mdcm est administré, le signal afférent du cœur au cerveau va être une ______ de la PA. La réponse efférente sera donc de ________ le Σ et _________ le PΣ, ce qui diminue la _____.
(on le voit vrm sur les graphiques : ++ augmentation PA, ++ diminution FC)
- vx
- vasoconstriction (augmente résistance, retour vneux, P art)
- augmentation
- diminuer
- d’augmenter
- FC
L’hypotension orthostatique…
Un facteur de risque important : ________, car l’efficacité du ___________ diminue.
Le principe qu’il faut comprendre est que le sang reste trop dans _________.
Un mdcm qu’on peut prendre est la _________ qui STIMULE le récepteur __________ de façon directe.
- âge
- baroréflexe
- les vns
- midodrine (on la prend en prévention d’être debout)
- @1 adrénergique
(truc : midodrine = mi-dodo, car tu es semi couché, semi debout en orthostation)
Les stimulants @1 adrénergiques ont 3 utilités pratiques principales : nomme/explique-les.
1) régler l’hypotension orthostatique (déjà expliqué)
2) décongestion nasale (constriction de petits vx = décongestion)
3) œil moins rouge pour les larmes artificielles (constriction veinules superf)
Les stimulants B-adrénergiques…
L’__________ est un ex. classique. Il est (sélectif/non sélectif), car _________.
Sur les récepteurs B1 du cœur, il va augmenter PA pulsatile. Sur les B2 des vx : chute PA.
Il peut être utilisé dans un autre organe, sur les B2 des ___________, pour soulager une _________. Cependant, des E.I. de tachycardie et palpitations ont lieu car le mdcm a un ______________ et aussi un ______________. Pour régler ce problème, encore pour une crise d’asthme en SECOURS, on peut utiliser un mdcm SÉLECTIF pour B2 : __________. E.I. : effet tocolytique (relaxation mscl utérin lisse).
Pour un traitement de contrôle et d’entretien, on peut utiliser le salmétérol.
- isoprotérénol (iso = équilibre… B1 et B2)
- non-sélectif
- agit sur B1 ou B2
- voies respiratoires
- crise d’asthme en SECOURS
- manque de sélectivité pour le TISSU (poumons ou cœur)
- manque de sélectivité pour le RÉCEPTEUR (B1 ou B2)
- salbutamol (Ventolin)
Qqc à comprendre :
Les catécholamines (NA, A, ISO) ne peuvent PAS être prises par voie orale : enzymes de dégradation. Donc, IV ou inhalation. Intègre cette notion au contexte des crises d’asthme.
ISO = inhalation uniquement
Salbutamol (Ventolin) = oral ou inhalation, car pas catécholamine.
