Cours 2 - Pharmacocinétique 2 - Distribution (complet) Flashcards
(19 cards)
effet premier passage
perte de medicament par metabo ou transport avant son arrivee dans la circulation systemique
dim concentration plasma et effet obvi
Biodisponibilite
fraction ou % dispo de medic ayant atteint la circ
warfarine + AINS = effet anti-coag (inhib agreg plaquettaire) = saignement nez = augmentation INR
Définir volume de distribution, et donner l’équation
Volume theorique de distribution de medicament dans les tissus (grand Vd veut aller ds tissus, petit Vd veut rester ds plasma)
Vd = D/Cp
Où Cp est la concentration plasmatique de médicament
D est la dose
Vd est le volume de distribution
Pourquoi dit-on que Vd est une mesure théorique?
Parce qu’on peut avoir des Vd supérieurs au volume total des liquides corporels (ex. morphine), ce qui est, en pratique, impossible.
Quels sont les quatre paramètres régissant la distribution d’un médicament?
1) Caractéristiques physicochimiques
2) Affinité avec les protéines plasmatiques
3) Affinité avec les protéines tissulaires
4) Perfusion tissulaire
Expliquer les trois caractéristiques physicochimiques des médicaments influant leur distribution
1) Poids moléculaire : une molécule plus lourde aura de la difficulté à diffuser à travers les membranes et les transporteurs en général
2) Liposolubilité : pour que le médicament soit actif, il doit entrer dans les tissus, qui sont en grande partie fait de lipides
3) Proportion de forme ionisé et non ionisé du médicament à pH corporel (7.4) : on se souvient que seule la forme non ionisée du médicament diffuse, même si c’est une forme d’absorption négligeable
Vrai/Faux : le médicament peut diffuser depuis le plasma peu importe qu’il soit libre ou lié à une protéine plasmatique
Faux, seule la forme libre peut diffuser
Nommer les deux protéines plasmatiques pertinentes pour le cours, et ce qui les différencie
Albumine : lie les médicaments acides
Alpha-1-glycoprotéine : lie les médicaments basiques
Pourquoi, par exemple, si on double une dose, on peut avoir une réponse 20 fois plus importante?
Parce qu’en doublant la dose, on peut saturer les protéines plasmatiques de liaison de telle sorte qu’il n’en reste plus, et l’excès de médicament découlant de l’augmentation de la dose ne se lie plus aux protéines (ce qui l’inactive en quelque sorte).
Donc on a une proportion de médicament libre bcp plus importante, d’où l’augmentation exponentielle de la réponse.
Comparer les médicaments de classe I et II, et ce qu’il se passe lorsqu’on les mélange
Classe I : la dose ne sature pas les sites de liaison des protéines plasmatiques, donc on a une faible fraction de libre de médicament
Classe II : la dose sature les sites de liaison des protéines plasmatiques, donc on a une importante fraction libre de médicament
Mélange : le médicament de classe II déplace celui de classe I des sites de liaison des protéines plasmatiques.
Schématiser et expliquer les relations de proportionnalité entre l’affinité du médicament avec les protéines plasmatiques et tissulaires, et sa liée et libre dans le plasma et le tissu
Décrire les deux territoires de perfusion tissulaire
À équilibre rapide : distribution rapide du médicament
- Volume représentant 10% du poids corporel
- Reçoit 70% du débit sanguin, d’où distribution rapide
- Constitué du foie, cœur, poumons, rate, intestin et cerveau
À équilibre lent : distribution lente du médicament
- Volume représentant 90% du poids corporel
- Reçoit 30% du débit cardiaque, d’où distribution lente
- Constitué des muscles, peau tissus adipeux et os
Donner les répercussions d’une variation de Vd sur tous les paramètres pharmacocinétiques pertinents
Donner les trois facteurs pouvant entraîner une modification du Vd
1) Modification de la fraction liée du médicament aux protéines plasmatiques
2) Modifications du volume du territoire à équilibre lent (ex. perte de muscles, de graisse, ou d’os)
3) Interactions médicamenteuses affectant l’activité des transporteurs membranaires d’influx (modifient absorption)
Donner trois autres facteurs jouant sur le Vd
1) Poids et taille (ex. obésité)
2) Âge (ex. diminution synthèse albumine par vieillissement)
3) Pathologies (ex. maladies hépatiques, rénales, etc.)
4) Cerveau (barrière hémato-encéphalique bloque l’accès des médicaments)
5) Placenta (barrière mère-fœtus bloque les médicaments)
Pourquoi la barrière hémato-encéphalique est-elle un obstacle aux médicaments?
On a bcp de transporteurs d’efflux, et très peu d’influx, donc on absorbe très peu.
Aussi, les jonctions serrées constituent une barrière pour les médicaments hydrophiles, qui ne peuvent pas passer la membrane lipidique.
Pourquoi le placenta est-il une barrière aux médicaments?
Comme pour la barrière hémato-encéphalique , on a bcp de transporteurs d’efflux enter le sang maternel et le sang fœtal, et très peu d’influx.
Vrai/Faux : les médicaments avec de grands Vd ont généralement peu d’affinité aux protéines plasmatiques et sont basiques, et inversement pour celles avec de petits Vd
Vrai
