cours 4 Flashcards
(40 cards)
Quels sont les 4 Éléments du processus de la création de la randomisation
- Nombre de groupe à comparer et ratio (souvent 1 :1)
- Stratification et facteur (si admissible)
- Moment de la randomisation
- Qui génère la liste de randomisation
Quels sont les 3 éléments à respecter pour avoir une randomisation efficace et acceptable
- La liste de randomisation est préparée par une tierce personne masquée
- La séquence aléatoire doit rester imprévisible et secrète
- La randomisation doit toujours être respectée durant l’étude
Quels sont les 4 outils de randomisation
Enveloppe de randomisation
bouteilles,flacons, kits avec # séquentiels
Randomisation centralisé
Système programmés et centralisés (IVRS) :
Expliquer et dire avantage et désavantage de
- Enveloppe de randomisation
- les bouteilles,flacons, kits avec # séquentiels
1 - Enveloppes de randomisation :
Chaque élément de la liste aléatoire (AABABABB) est placé individuellement dans une enveloppe numérotée et scellée
• Donc enveloppe 001 contient A, 002 contient A, 003 contient B…
Avantage : Peu couteux, facile et information immédiate
Désavantage : ordre non respecté, perte des enveloppes, lieu pour les conserver
2- Bouteille, flacon, kit avec numéros séquentiels :
Leur contenu dépend de la liste aléatoire (AABABABB) et l’allocation des numéros des kits dépend de l’ordre de présentation des sujets.
Avantage : facile, immédiat, peut avoir divers sites
Désavantage : plus couteux que les enveloppes, ordre peut ne pas être respecté
Expliquer et dire avantage et désavantage de
1- la randomisation centralisé
2- Système programmées et centralisés (IVRS)
Randomisation centralisée :
1. Par fax :
• Inclusion d’un sujet est signalée au sponsor via un formulaire faxé
- Information de base (DDN, initiales..)
• Fax de retour informe le site du traitement (numéro de bouteille ou autre) qui doit être assigné
Avantage : simple et peu couteux
Désavantage : Délai de transmission, non réponse au fax
Système programmés et centralisés (IVRS) :
1. Par téléphone :
• Lors de l’appel, on s’identifie via un code personnel et les données relatives au site et au sujet à randomiser sont entrées = traitement assigné par voix électronique
2. Par internet (login) :
• Accès à un site sécurisé et entrée via un username et password personnel et les données relatives au site et sujet sont entrées = traitement assigné au sujet apparait à l’écran
Désavantage : cout élevé, programmation et support nécessaire, problèmes techniques possibles
nommer 3 méthodes inacceptables pour la randomisation
- Donner traitements A et B en alternance
- Traitement A pour les années de naissance paires et B pour impaires (déséquilibre
- Enveloppe non opaque et non scellés
Quels sont les 2 raisons acceptés pour briser l’aveugle
Raison médicale :
Le produit administré doit être connu par le personnel médical pour continuer à le traiter
Raison de sécurité :
Effet sérieux non prévu survient et doit être rapporté aux autorités réglementaires
Nommer expliquer les 2 types d’aveugle qui permettent de maintenir le secret du produit à l’étude
1- En double aveugle :
Les produits sont camouflés par collants opaques, les emballages des produits sont similaires.
2- En simple aveugle ou open label :
Les produits comparés ont des allures différentes.
Quels sont les 4 techniques d’aveugle
- Apparence du comparateur est masquée ou modifiée.
- Fabrication de placébo similaire ou identique.
- Produit de marque mais avec image clinique pour l’étude
- Double-dummy
Les techniques pour préparer et garder les médicaments d’étude en insu évaluée en fonction de (4)
- Design de l’étude et quantité de médicament
- Caractéristiques du produit médicamenteux du comparateur (stabilité, libération)
- Avantages et inconvénients des techniques (couts, ressources dispo, temps, faisabilité)
- Problèmes potentiels au niveau légal ou éthique
A) explique la technique d’Apparence masquée ou modifiée
B) nommer les 4 façons d’assurer cette technique et expliquer
A) Altération de l’emballage primaire ou secondaire d’un produit.
B)
1. Enlever les marques (sur les tablettes et capsules existantes)
• Effacer un dosage ou nom
• Il ne doit pas avoir de dommage physique au produit (ex : libération affectée)
• Est-ce qu’il est difficile de reproduire un placebo identique?
- Overcoating (film polymérique mince appliqué par-dessus)
• Efficace mais non souhaitable pour tous les produits
• Il faut s’assurer que les films n’affectent pas la dissolution et la stabilité - Overprinting
• Imprimer l’information voulue sur les tablettes et capsules en fonction de l’étude - Sur-encapsulation (traitements d’apparence différentes)
• Encapsulation des 2 traitements de l’étude dans une capsule opaque
• L’aveugle peut être facile à briser
• Beaucoup de travail et main d’œuvre
• Stabilité et dissolution peuvent être affectée
• Grosseur de la capsule doit rester assez petite pour avaler facilement
Nommer et expliquer les 2 façons d’assurer la technique aveugle de type placebo
- Matching placebo (identique)
• Camouflage parfait : apparence, couleur, poids, gout, son en agitant le flacon sont identique au traitement
• Utile pour produit dont la biodisponibilité peut être affectée par les autres techniques de blinding - Similar placebo
• Non identique mais similaire et utilisé en phases précoces car ces études ont un temps et un budget limité
nommer les 2 situations ou le Double-dummy est utilisé
expliquer la technique et nommer un désavantage
Utilisé lorsque :
• 2 traitements à comparer ont un aspect différent
• 2 traitements à comparer ont une fréquence de dosage différente
Chaque traitement aura un placebo identique.
Désavantage : les sujets ont plus d’unités à prendre.
Quels sont les étapes à suivre pour briser l’aveugle
• Étapes :
- Sponsor doit être consulté et avisé
- Décoder : ouvrir l’enveloppe, le kit…
- Documents requis à remplir et envoyer au sponsor
expliquer et nommer les 2 types d’emballage d’un produit étude
Primaire :
Emballage qui touche le médicament.
Secondaire :
Emballage de l’emballage primaire.
Quels sont les 2 points que L’étiquette des produits à l’étude doivent respecter :
- La règlementation du pays où se déroule l’étude
* Dans la langue du pays
Nommez les 9 éléments qui doivent être sur l’étiquette/emballage des produits
- Médicament expérimental à utiliser par chercheur qualifié
- Mention « garder hors de la portée des enfant »
- Identification du produit
- Dosage, route d’administration
- Identification du sponsor
- Numéro de protocole et de randomisation
- Numéro de lot
- Date d’expiration
- Conditions d’entreposage
Expliquer et nommer les 6 Aspects à considérer sur la gestion des médicaments
- Le premier envoi et les envois suivants
• Combien d’unités sont envoyées aux sites pour débuter l’étude et pour combien de patients
• Comment en commander plus
• Combien de temps à l’avance en commander - Conditions d’envoi et d’entreposage
• Sur glace sèche, température ambiante ou autre
• Température d’entreposage
• Contrôle d’humidité et lumière - Maintien obligatoire d’inventaire
• Chaque unité doit être retraçable à n’importe quel moment de l’étude
• Quantité reçu, distribué, retourné, perdue, endommagée, détruite - Définir la compliance attendue au traitement
• Comment se définit l’adhésion adéquate au traitement : quantité prise et évalué vs quantité prescrite
• A quel moment on doit retirer un sujet non compliant - Instructions pour la fin de l’étude
• Réconciliation et retour des médicaments non utilisés et des bouteilles vides
• Médicaments détruits au site selon les instructions du sponsor - Précautions à prendre avec le médicament
• Si elle peut causer des problèmes dans certaines conditions
• Ne figurent pas dans tous les protocoles
Expliquer les visites et les procédure qui sont faites généralement dans un proto d’étude clinique
- Visite de sélection/ Screening :
• Obtention du consentement
• Procédures et tests d’éligibilité - Période Washout ou Run-in : pas toujours fait
- Visite 1 (Basseline) et randomisation :
• Mesures de base
• Le patient est randomisé et assigné à un traitement - Visite 2 à X
- Visite finale et de suivi
- Visite de discontinuation (s’il y a lieu)
Quels sont les 8 aspects importants qui doivent être considéré dans les procédures à l’étude
- Consentement :
• Signature + explications aux sujets
2. Examen physique : • Signes vitaux, collecte de sang à jeun ou non, collecte urine et autres 3. Questionnaire 4. Tests particuliers : • ECG, OCT, acuité visuelle… 5. Randomisation : • Quand et comment 6. Distribution : • Quand distribuer et reprendre le médicament 7. Modification de la dose : • Si nécessaire, comment le faire 8. Intervalle des visites
Quels sont les 3 types de données avec exemples qui sont recueillis à l’aide des procédures durant l’étude
- Données reliées à l’efficacité :
Tout résultats obtenu à partir d’une procédure qui permet d’évaluer l’efficacité du médicament à l’étude (ex : pression intra-oculaire)
2. Données reliées à la sécurité : • effets adverses • poids, taille et signes vitaux, • analyses sanguines et urinaires • examen physique • histoire médicale et médication concomitante
- Autres données :
• Démographiques (âge, race, sexe, tabagisme)
• Informations sur l’administration du traitement
• Réponses aux questionnaires (s’il y a lieu)
Le Matériel et appareil nécessaire peut être assuré par (2)
- Fournis par le sponsor :
• Appareil avec caractéristiques particulières exigé par le sponsor
• Coût élevé (non disponibles aux sites)
• Matériel qui doit être contrôlé (sécurité)
• Matériel disponible pour le commercial uniquement - Disponible au site :
• Telephone, fax, ordinateur, internet
• Centrifugeuse, appareil pour la pression, balance…
Pour ce qui est des déviations au protocoles
A) Elles doivent être porté à qui (2)
B) quelle situation est une déviation toléré
C) les 2 types de déviations
A) sponsor et au comité d’éthique
B)Ne pas administrer le médicament à l’étude car la situation médicale du sujet n’est pas stable. La décision doit être prise par le PI
C)Mineur majeur
Expliquer et nommer des exemples des déviations mineur et majeurs
. Mineures :
Déviations qui ne causent aucun risque pour le sujet et n’affecte pas les résultats de l’étude.
• Initiales oubliées
• Perte de la médication à l’étude
• Le sujet oublie de prendre une dose
• Le patient oublie de venir à une visite et vient 3 jours plus tard
- Majeurs/ significatives :
Déviations qui amènent un risque pour la sécurité, bienêtre et aux droits du sujet. Ces déviations peuvent nuire à l’intégrité des données et de l’étude parce qu’elles peuvent affecter la validité du endoint primaire
• Administration de la mauvaise dose du produit à l’étude
• Écarts significatifs et continuels concernant les dates et les heures aux quelles doivent se faire certaines procédures
• Entreposage du produit à l’étude dans les mauvaises conditions
• Transport inadéquat des échantillons biologiques
