cours 5 signalisation

Question 1

nommer les signaux hydrophobes pouvant induire une cascade de signalisation

Answer 1

-stéroides

-rétinoides

-thyroxine

Question 2

nommer les signaux hydrophiles pouvant induire une cascade de signalisation

Answer 2

petites molécules

peptides

protéines solubles (insuline, hormone de croissance)

Question 3

décrire une voie exemple causée par un signal hydrophone

Answer 3

1) un stéroide, rétinoide ou une thyroxine parcoure la membrane plasmique

2) le signal se lie à une récepteur cytosolique

3) le complexe parcoure la cellule et pénètre le noyau, afin de modifier l’expression de gène

Question 4

décrire une voie exemple causée par un signal hydrophone

Answer 4

1) le signal hydrophile se lie à un récepteur-protéine de surface, qui devient active

2) il y a transduction du signal par des protéines et des seconds messagers

3) le signal se rend jusqu’à la protéine effectrice

4a) il y a modification du métabolisme cellulaire, fonction, mouvement

4b) il y a pénétration du noyau et changement de l’expression d’un gène

5) la protéine effectrice renvoie la molécule du signal principal et celle-ci est retournée dans le cytoplasme

Question 5

nommer les 2 types de signalisation qui permet d’adapter la communication cellulaire à la distance des interlocuteurs

Answer 5

1) signalisation endocrine

2) signalisation paracrine

3) signalisation autocrine

4) signalisation par récepteur membranaire

Question 6

définir la signalisation endocrine et des exemples

Answer 6

hormone sécrétée dans le sang par une glande endocrine, traverse la circulation sanguine pour se rendre à ses cellules cibles distantes

insuline, épinéphrine

Question 7

définir la signalisation paracrine et des exemples

Answer 7

la cellule sécréteuse comporte des vésicule, qui par exocytose, va relâcher ses signaux, qui vont se lier à la cellule cible adjacente

facteurs de croissance, NT

Question 8

définir la signalisation autocrine et des exemples

Answer 8

la cellule sécrète des signaux pour des récepteurs cibles présents sur elle-même

facteurs de croissance et de prolifération

Question 9

définir la signalisation par récepteur membranaire et des exemples

Answer 9

le ligand d’une cellule s’associe au récepteur d’une autre cellule adjacente; création de la voie de signalisation par le récepteur

interaction cellule comme molécules d’adhésion

Question 10

quelles sont les reines de la transduction du signal

que font-elles

Answer 10

les phosphatases: elles arrêtent la signalisation en enlevant des phosphates sur les protéines cibles

les kinases: elles ajoutent des phosphates sur les protéines cibles, les activant

Question 11

Pk le rôle des phosphatases est-il si important au sein des signalisation

Answer 11

Il est important de terminer les signalisations, puisque stimuli sont signes de stress, auxquelles les cellules s’adaptent;

il faut que les phosphatases fassent leur travail afin de retourner la cellule à son état initial; stress doit tjrs être temporaire

Question 12

Nommer les 2 catégories de kinases et comment elles diffèrent

Answer 12

Les tyrosine kinases et les sérine/thréonine kinases; elles sont utilisées dépendamment du aa phosphorylé

Question 13

Par quels facteurs les kinases et phosphatases sont régulées

Answer 13

Phosphorylation,

présence de métabolites,

interactions protéines

Question 14

cmb de kinases et de phosphatases environ sont présentes dans le génome humain

Answer 14

600 kinases

100 phosphatases

Question 15

Nommer les catégories de récepteurs epar les types de mécanismes de transduction de signal

Answer 15

Récepteur-kinase

Kinase cytosolique

Protéine de dissociation subunitaire

Protéine de clivage;

Question 16

de quoi dépend le croisement entre facteurs de transcription et l’épigénétique dans une cellule

Answer 16

cela va dépendre du développement de la cellule;

FT de la lignée et l’état de la chromatine au niveau d’une région; les cellules n’ont pas tt les mm transcriptomes, proviennent des FT maitres)

Question 17

nommer des récepteurs/voies représentatifs des receptor-associated kinase

Answer 17

RTKs

cytokine receptors

JAK-STAT

Ras/MAP kinase

Question 18

nommer des récepteurs/voies représentatifs des protein subunit dissociation

Answer 18

Wnt

NF-kB

Question 19

nommer des récepteurs/voies représentatifs des protein cleavage

Answer 19

Notch/Delta

Question 20

la voie de TGF-B est impliquée dans plein de processus biologiques

nommer qquns

Answer 20

-développement embryonnaire

-traitement de blessures

-homéostasie immunitaire

-homéostasie tissulaire

Question 21

comment TGFB passe à sa forme active

Answer 21

elle doit être fixée à un récepteur et activé par des stimulis; il sera ensuite clivée et libéré sous forme active

Question 22

nommer les étapes de production et clivage de TGFB

Answer 22

PRODUCTION:
1) traduite sous forme de précurseur dans le RE

2) après la traduction, le signal peptide est enlevé et il y a dimérisation (2 molécules de TGFB s’associent)

3)clivage pas furin (protéase) à sa sortie du RE dans le golgi, ce qui sépare TGFB de son domaine LAP

4) TGFB reste attaché à LAP de manière covalente, formant le complexe latent SLC

5) le complexe latent SLC (comprenant TGFB inactif et LAP le protégeant) peut ensuite se lier à LTBP pour être sécrétée dans la matrice extracellulaire

ACTIVATION
1) dans l’ECM, le complexe latent reste fixé au récepteur, jusqu’à activation et libération par des stimuli (acides, bases, ROS)

2) TGFB activé et libéré et peut se lier à son récepteur spécifique

Question 23

VOIE TGFB:

à quel type de récepteur s’associe TGFB pour activer sa voie

Answer 23

au récepteur membranaire sérine-kinase, qui sont TGFB spécifiques

Question 24

VOIE TGFB:

quelle est la différence entre les protéines Smads2/3 et les Smad4

Answer 24

Smads2/3 sont des R-Smads; elles lient directement le récepteur

alors que Smad4 est une coSmad; elles sont accessoires

il y a aussi des I-Smad, qui sont des inhibiteurs

Question 25

VOIE TGFB: à quoi sert le domaine Mh2 des Smad2/3

Answer 25

le domaine MH2 reconnait les sérines phosphorylées, vu pourquoi elles sont amenées au récepteur seulement lorsque celui-ci devient phosphorylé

Question 26

VOIE TGFB: pk le RIII est appelé récepteur éponge

Answer 26

il capte le TGFB pour le présenter à RII, facilitant leur approche et augmentant leur affinité; il n'a pas de rôle de signalisation direct

Question 27

VOIE TGFB: nommer les étapes d'activation de cette signalisation

Answer 27

1) TGFB se lie à RIII et à RII 2)RI est activé par le rapprochement de RII, qui a un domaine kinase intégré dans sa queue cytosolique 3) RII va phosphoryler RI par sa queue, ce qui va activer son domaine kinase; un complexe est formé 4) les Smad2/3 reconnaissent les sérines phosphorylées par leur domaine MH2; se lient au complexe de récepteurs 5) lorsque Smad2/3 se fait phosphorylé par le domaine kinase de RI, il change de conformation, libérant son signal NLS et exposant son site 6) il forme un trimère composé de 2 Smad2/3 + Smad4; complexe à 3 protéines 7) importines entrent en jeu; complexe va être transloqué pour aller au noyau, collaborer avec des FT, lier la chromatine et activer un programme de gènes 8)lorsque la phosphatase est induite, elle dissocie les facteurs de la chromatine, régule négativement le complexe qui sera retourner au cytosol

Question 28

voie TGFB: TGFB1-2-3 activent quelle sorte de programme de gènes

Answer 28

en régulant la transcription de gènes spécifiques par leurs Smad, la voie aboutit directement à l'activation des Cdki, et donc inhibent la prolifération

Question 29

voie TGFB: quels autres gènes que l'inhibition de prolifération sont associés aux Smad

Answer 29

il s'associent aussi à des FT pour induire l'expression de gènes de différentiation cellulaire

Question 30

voie TGFB cmt ecq les Smad peuvent induire différentes réponses dans différentes populations de cellules donner un exemple concret

Answer 30

un mm récepteur est activé, mais selon le contexte moléculaire, un programme de gènes différents sera induit les Smad auront accès à des sites différents sur les gènes au sein du noyau, selon le facteur de transcription leur étant associé EXEMPLE: les sites accessibles aux Smad3-4 dans les cellules musculaires seront ceux que le FT MyoD aura ouvert, et donc leur a laissé libre de s'y associer ! donc toujours selon le contexte moléculaire !

Question 31

voie TGFB: quels sont les rôles des protéines Ski et SnoN

Answer 31

elles sont présentes dans tt les cellules et se lient aux Smad4 et Smad3-phospho pour arrêter la signalisation régulation négative de TGFB (boucle de rétroaction négative) elles vont recruter les histones-déacétylases qui déacétylent les histones pour inhiber la transcription des gènes activés par TGFB et donc Smad

Question 32

voie TGFB; pourquoi ecq la déacétylation des histones par les histones-déacétylases (recrutées parles complexes de Ski et SnoN) vont inhiber la transcription

Answer 32

ces enzymes, en retirant les groupements acétyles sur la chromatine, vont la recondenser donc réduire la transcription et arrêter l'induction par les Smad

Question 33

voie TGFB; quelle est l'autre facon d'effectuer une régulation négative sur la voie, autre que les protéines Ski et SnoN

Answer 33

il y a aussi l'expression des I-Smad (inhibiteur), qui est induit par la voie TGFB et empêche la phospho des R-Smad et stimule la dégradation du récepteur TGFB

Question 34

voie TGFB; pk Ski et SnON sont appelées oncoprotéines dans certains cas

Answer 34

elles sont surexprimés dans plusieurs cancers et inhibent la voie TGFB, donc l'expression des régulateurs négatifs du cycle; les CDKi ainsi la cellule peut proliférer sans rétroaction négative

Question 35

pourquoi la voie de JAK-STAT est importante

Answer 35

elle est importante pour le développement du système immunitaire

Question 36

VOIE JAK-STAT: à quel type de récepteur s'associe est associé l'activation de cette voie

Answer 36

les récepteurs associés aux cytokines (tyrosine-kinases) RATK

Question 37

définir ce que sont des cytokines

Answer 37

ce sont de petites protéines solubles qui se lient sur le récepteur; plusieurs familles existent et plusieurs fonctions

Question 38

quelle est la particularité du récepteur de cytokines de la voie JAK/STAT

Answer 38

le récepteur ne contient pas de domaine kinase, mais possède une kinase associée ; JAK

Question 39

cmt ecq le RATK de la voie JAK/STAT se fait activer

Answer 39

pour se faire activer, le récepteur doit être dimérisé (homo ou hétéro) suite à la liaison du ligand et permettre le rapprochement des kinases JAK

Question 40

si RATK ne possède pas de domaine kinase, cmt sont-elles phosphorylées

Answer 40

elles se phosphorylent entre elles sur une tyrosine de la boucle d'activation et ensuite elles phosphorylent les substrats

Question 41

nommer un exemple de voie JAK/STAT

Answer 41

différenciation des cellules souches hématopoiétiques en érythrocytes lorsqu'il y a stimulation par érythropoietine

Question 42

voie JAK/STAT: nommer les étapes de l'activation de RATK en voie JAK/STAT

Answer 42

1) RATK est inactif; n'est pas lié à un ligand 2) liaison du ligand provoque la dimérisation du récepteur, ce qui rapproche les tyrosines kinases; activation des kinases JAK, qui se phosphorylent entre elles sur une tyrosine de la boucle d'activation 3) Les JAK activés phosphorylent des résidus tyrosine situés sur les domaines intracellulaires du récepteur

Question 43

voie JAK/STAT; quelles sont les 2 spécificités des STAT

Answer 43

-si une cellule exprime plusieurs STAT, seules celles pouvant se lier via leur domaine SH2 au récepteur seront activés et slmt si le récepteur est lui-mm activé -elles se lient à l'ADN avec d'autres facteurs sur l'ADN ouverte, comme les Smad

Question 44

voie JAK/STAT: lorsque les JAK seront activés et les résidus tyrosines du récepteur phosphorylé, quelle est la protéine recrutée? nommer la suite de la voie

Answer 44

4) le domaine SH2 des protéines STAT reconnait les tyrosines phospho du récepteur; elles s'y lient à une tyrosine spécifique 5) STAT se fait phospho par JAK, ce qui la dimèrise (changement de conformation) 6) la dimérisation est essentielle pour activer les STAT leur permet d'être transloquée au noyau 7) elles se lieront à des séquences spécifiques de l'ADN en combinaison avec d'autres facteurs, et activera des programmes de gènes

Question 45

voie JAK/STAT; STAT se lie au noyau et active des programmes de gènes; quelles sont ses fonctions principales

Answer 45

-activation d'inhibition d'apoptose -survie cellulaire

Question 46

voie JAK/STAT; quelles sont les 2 facons de réguler négativement cette voie

Answer 46

1) SHP1; phosphatase spécifique aux tyrosines enlève les P du récepteur activé 2) induction des SOCS, qui induisent la dégradation par le protéasome du récepteur et des JAK kinases associées

Question 47

voie JAK/STAT: quel est le danger si qlq est déficient en SHP1

Answer 47

danger de toxicité; problèmes cardiaques pourraient survenir, puisqu'il y aurait surproduction de cellules immunitaires pas de P, pas d'inhibition de voie JAK/STAT, donc survie cellulaire et prolifération excessive des lymphocytes etc

Question 48

voie JAK/STAT: comment SHP1 vient déphosphoryler les tyrosines de RATK

Answer 48

SHP1 contient un domaine SH2; va se lier aux tyrosines phospho sur RATK; ce qui va activer son domaine phosphatase cette dernière va déphospho les boucles d'activation et arrêter la signalisation

Question 49

voie JAK/STAT: comment SOCS vient induire la dégradation par protéasome du récepteur et des JAK kinases associées

Answer 49

son domaine SH2 permet à SOCS de se lier aux tyrosines phospho sur le récepteur; SOCS box est un domaine de SOCS qui recrute les E3-ubiquitine ligase, amenant les protéines au protéasome, ce qui dégrade le complexe

Question 50

comment ecq l'oxygène régule le FT HIF-a

Answer 50

la présence d'oxygène spécifie à la cellule qu'il n'y a pas besoin de transcription d'érythropoiétine, et donc de production d'érythrocytes; HIF-a est donc dégradé; ne peut pas activer la transcription des gènes cibles, donc pas de stimulation de l’érythropoïèse.

Question 51

nommer les étapes de régulation du FT HIF-a lors de normoxie

Answer 51

1) normoxie; état normal d'oxygène 2) HIF-a est hydroxylé par PHD, ce qui permet à VHL de reconnaitre le FT 3) VHL agit comme une E3 ubiquitine-ligase, entraînant la polyubiquitination et la dégradation de HIF-α par le protéasome 4) il n'y aura donc pas d'induction de transcription d'EPO

Question 52

nommer les étapes de régulation du FT HIF-a lors d'hypoxie

Answer 52

1) hypoxie; manque d'oxygène dans la cellule 2) l'absence d'O2 inhibe les PHD, ce qui évite l'hydroxylation de HIF-a, et donc sa reconnaissance par VHL, évitant sa dégradation 3)HIF-a s'accumule dans le cytoplasme jusqu'à sa migration dans le noyau, et s'associe avec HIF-b pour former un complexe actif 4)le complexe se liera aux séquences d'ADN HRE, ce qui activera la transcription des gènes liés à l'EPO 5) il y aura production d'érythrocytes et donc augmentation du niveau d'O2

Question 53

voie HIF-a; à quoi sert PHD

Answer 53

elle hydroxyle le FT dans sa voie de dégradation; lui ajoute des groupements OH

Question 54

voie HIF-a; à quoi sert VHL

Answer 54

agit comme une E3-ubiquitine ligase; elle reconnait HIF-a hydroxylée et y ajoute des chaines d'ubiquitines, la ciblant pour la dégradation

Question 55

voie JAK/STAT: décrire la signalisation pour l'EPO

Answer 55

1) l'EPO se lie au récepteur EPO-R, ce qui active le récepteur et le dimèrise 2) la dimérisation rapproche les domaines et active JAK2, qui se phosphoryle et phosphoryle ensuite des résidus tyrosine sur le récepteur 3)les JAK activés vont phospho tt les tyrosines du récepteur, qui vont recruter STAT5, les reconnaissant grâce à leur domaine SH2 4) STAT5 va être phospho par JAK2 et va changer de conformation et de se transloquer dans le noyau; va activer des gènes de transcription pour inhiber l'apoptose et favoriser la survie cellulaire

Question 56

voie JAK/STAT: pour la signalisation pour l'EPO, il y a activation d'anti-apoptose et survie cellulaire par STAT5 quelles sont les 2 autres voies de signalisation activé par EPO-R

Answer 56

1) AKT active une voie d'anti-apoptose et stimule la différenciation cellulaire dans la cellule 2) ERK1/2 va induire la prolifération dans la cellule

Question 57

par western-blot, si nous ajoutons petit à petit de l'EPO pour voir l'activité de la signalisation, en présence de STAT5, que va-t-on constater

Answer 57

si on fait l'analyse de total STAT5, on constate que la protéine est présente à toutes les concentrations d'EPO dans la cellule or, si on cible STAT5 phosphorylée, ses quantités n'apparaitront qu'à une certaine quantité d'EPO dans la cellule; ainsi, on sait que la voie permet la prolifération slmt en présence d'EPO

Question 58

par western-blot, si nous ajoutons petit à petit de l'EPO pour voir l'activité de la signalisation, en présence de Akt, que va-t-on constater

Answer 58

si on fait l'analyse de total Akt, on constate que la protéine est présente à toutes les concentrations d'EPO dans la cellule or, si on cible Akt-phosphorylée, ses quantités n'apparaitront qu'à une certaine quantité d'EPO dans la cellule; ainsi, on sait que la voie permet la survie et la différenciation cellulaire slmt en présence d'EPO

Question 59

par western-blot, si nous ajoutons petit à petit de l'EPO pour voir l'activité de la signalisation, en présence de p42/p44, que va-t-on constater

Answer 59

si on fait l'analyse de total p42/p44, on constate que ces protéines sont présentes à toutes les concentrations d'EPO dans la cellule or, si on cible p42/p44-phosphorylée, ses quantités n'apparaitront qu'à une certaine quantité d'EPO dans la cellule; ainsi, on sait que la voie permet la stimulation de l'activité de HIF slmt en présence d'EPO

Question 60

définir RTK

Answer 60

récepteur à tyrosine kinase; fait partie de la famille des récepteurs de facteurs de croissance (EGF, FGF, ...)

Question 61

nommer les étapes d'activation d'un RTK

Answer 61

1) lors de la liaison de 2 ligands, il y a dimérisation de RTK, activation de la protéine kinase et phosphorylation de la boucle d'activation 2)Les domaines tyrosine kinase phosphorylent mutuellement les tyrosines présentes sur leurs queues cytoplasmiques

Question 62

RTK: définir ce qu'est HER2

Answer 62

protéine présente à la surface des cellules qui favorise leur croissance

Question 63

quelle est la particularité de HER2

Answer 63

elle ne fait pas de signalisation par elle-même; n'a pas de ligand connu, donc doit former un hétérodimère avec les 3 autres HER donc hétérodimère HER1-2-3-4, qui va se lier au ligand

Question 64

dans un sous-type de cancer, HER2 est surexprimée et permet une grande variété de ligand, stimulant la prolifération cellulaire mais comment??

Answer 64

le gène ERB2 est surexprimé (facteur de croissance), donc HER2 aussi, et a la possibilité de faire la signalisation sans hétérodimérisation puisque sa conformation ressemble fortement à celle de la forme liée (hétérodimère); il s'autoassemble donc HER2 peut se lier aux autres récepteurs et favoriser la signalisation; aura juste besoin d'un ligand et d'un récepteur (n'a mm pas besoin de 2 ligands, comme normalement)

Question 65

quel est le ligand des protéines HER

Answer 65

ce sont les facteurs de croissance comem EGF, TGF-a

Question 66

pourquoi les récepteurs EGF font exception en tant que RTK

Answer 66

après liaison du ligand EGF au récepteur, 1) la kinase donneuse lie une kinase accepteuse 2) la formation de dimère permet de libérer la boucle d'activation sur la kinase accepteuse, qui va phospho les sites en C-terminal des deux kinases **phospho asymétrique; slmt la kinase accepteuse va phospho la queue cytosolique**

Question 67

nommer les 2 facons moins communes d'effectuer des boucles de rétroaction négatives pour les RTK

Answer 67

1)SHP1, donc son domaine phosphatase enlève les P des tyrosines, inactivant la voie 2) SOCS, donc son domaine SOCS recrute les E3-ubiqutine ligase et induit dégradation par le protéasome

Question 68

nommer les 2 facons plus communes d'effectuer des boucles de rétroaction négatives pour les RTK

Answer 68

1) Endocytose du récepteur: HER1 sans ligand est endocyté aux 30 minutes et retourné rapidement à la surface HER1+ligand est endocyté 10x plus vite et seulement une fraction est retourné à la surface 2)Dégradation au niveau du lysosome: récepteur modifié par mono-ubiquitynation qui recrute E3LIGASE-cCbl; ce tag cible le récepteur aux lysosomes pour être dégradé

Question 69

pour quelle raison l'endocytose de RTK lorsque HER1+ligand est 10x plus rapide et ne retourne qu'une fraction du récepteur à la surface

Answer 69

pour empêcher que de nouveaux ligands se lient aux récepteurs

Question 70

pourquoi la dégradation des RTK la plus utilisée est celle aux lysosomes, et non protéasomes

Answer 70

ceci empêchement le développement de masse, qui pourrait se transfo en tumeurs bénignes ou malignes; ils sont dégradés et ne peuvent plus faire de signaux

Question 71

comment peut-on moduler la demi-vie des RTK

Answer 71

en changeant le processus de recyclage (endocytose)

Question 72

dans quoi est impliquée la voie de Wnt-B-caténine

Answer 72

elle est impliquée dans le développement et dans l'homéostasie des cellules; -régule la pluripotence des cellules souches essentielle au développement des tissus

Question 73

voie de Wnt-B-caténine; nommer ses 4 segments

Answer 73

1) SIGNAL EXTRACELLULAIRE: protéines de la famille Wnt 2) SEGMENT MEMBRANAIRE: récepteur frizzled et protéine LRP 3) SEGMENT CYTOPLASMIQUE: B-catnin, DVL GSK-2B, AXIN, APC, CK1 4)SEGMENT NUCLÉAIRE: b-catenin migre au noyau pour activer des gènes de la famille TCF/LEF dont des protéases et c-Myc

Question 74

voie de Wnt-B-caténine; quel est le rôle de B-catenin

Answer 74

elle a l'activité des FT; va être transloquée au noyau pour activer le programme de gènes des TCF/LEF

Question 75

voie de Wnt-B-caténine; nommer les étapes de la voie lors d'absence du ligand Wnt

Answer 75

1) absence du ligand Wnt; protéine ne peut pas se lier à Frizzled (Fz-R) 2) phosphorylation de b-catenin par les kinases GSK3 et CK1 et complexe maintenu par APC et Axin 3) complexe phosphorylé est reconnu par TrCP ubiquitine-ligase; dégradation via le protéasome

Question 76

voie de Wnt-B-caténine; nommer les étapes de la voie lors de la liaison du ligand Wnt

Answer 76

1) liaison du ligand Wnt à Frizzled; ce qui phosphoryle le corécepteur LRP 2) dans cette conformation, Axin peut se lier au complexe Wnt-LRP-Fz 3) lorsqu'Axin se lie au récepteur phosphorylé, elle ne tient plus le complexe ensemble, ce qui le déstabilise et libère B-caténin des kinases 4) B-caténin n'est plus phospho; activée; va se transloquée au noyau 5) elle va s'associer au FT TCF et va activer la transcription de gènes cibles

Question 77

que fait la voie NF-KB

Answer 77

elle régule les réponses au stress et les réponses inflammatoires va stimuler l'expression de gènes de cytokines inflammatoires; communication entre les cellules immunitaires

Question 78

comment est modulé l'activité de NF-KB dans le cancer

Answer 78

sa mutation induit la survie des cellules tumorales; vont inhiber IKK, et donc inhiber l'activation de NF-KB; échappe au système immunitaire

Question 79

comment ecq les ubiquitines peuvent servir d'échafaudage pour une voie de signalisation

Answer 79

la chaine d'ubiqutine formée permet de faire une plateforme de recrutement de protéines kinases

Question 80

voie de IL-1B décrire comment cette voie mène à l’activation de NF-κB

Answer 80

1) liaison du ligand IL-1B à IL-1R 2) dimérisation des récepteurs, ce qui permet la création d'une plateforme d'adaptation et de kinases via le recrutement de MyD88, IRAK, TRAF6 3)TRAF6 est une E3 ubiquitine-ligase; elle déclenche une ubiquitination K63, ce qui recrute et forme des chaines d'ubiquitine 4) TRAF6 active la kinase TAK1, qui phospho et active le complexe IKK (IKKb, IKKa et NEMO) 5) IKKB dans le complexe IKK phospho I-kBa, liée à NF-kB (p65-p50), empêchant son activation 6)Une fois phosphorylée, IκBα est ubiquitinée k-68-ub puis dégradée par le protéasome, ce qui active NF-kB (p65/p50) 7) Nf-kB (p65/p50) est libérée et transloquée au noyau par NLS 8) NF-κB active alors la transcription de gènes inflammatoires, immunitaires et pro-survie

Question 81

quelle est la différence entre K48-Ub K63-Ub

Answer 81

K48-Ub mène à la dégradation via le protéasome K63-Ub permet la polyubiquitination et la formation d'échafaudage

Question 82

nommer les différents ligands menant à à la voie d'activation de NF-KB

Answer 82

injection bactérienne ou virale récepteur TNF-a récepteur IL-1

Question 83

que fait la voie Notch/Delta

Answer 83

elle est la voie du destin des cellules durant le développement et la réparation tissulaire détermine que sera quelconque cellule; développement embryonnaire, la différenciation cellulaire

Question 84

quelle dérégulation dans le cancer implique Notch

Answer 84

la voie est stimulée excessivement, afin d'induire la prolifération tumorale et la résistance aux traitements

Question 85

voie de Notch: décrire les étapes de cette signalisation

Answer 85

1) une cellule signalisante possède un ligand Delta, qui se lie au domaine extracellulaire du récepteur Notch sur la cellule répondante, déclenchant la signalisation 2) Activation de notch induit le premier clivage par la métalloprotéase ADAM-10 3) ce clivage libère le domaine extracellulaire de Notch, qui sera dégradé dans les lysosomes de la cellule signalisante 4) Le fragment resta subit un deuxième clivage de y-sécrétase, ce qui libère le domaine intracellulaire de Notch 5) le domaine intracellulaire de Notch (NICD) migre dans le noyau de la cellule signalisante, où il s'associe à des FT et active la transcription de gènes, favorisant prolifération, différenciation et maintien des cellules souches

Question 86

quel type de récepteur est associé à la protéine Notch

Answer 86

cleavage protein

Question 87

quel type de récepteur est associé aux voie Wnt-B-caténine et à NF-kB

Answer 87

protein subunit dissociation

Question 88

dans quelle maladie sont impliqués les protéases de la famille ADAM

Answer 88

dans l'Alzheimer, par la voie APP (précurseur de bêta-amyloide) il y a mutation au niveau de APP au site de clivage de ADAM10

Question 89

décrire les étapes de mutation au niveau APP, menant à l'Alzheimer

Answer 89

au moment du clivage par ADAM-10 et ADAM-17, le mauvais enzyme est utilisé; b-sécrétase clive APP, à la place de a-sécrétase; endroit différent ceci relâche 28 aa après le 2e clivage de y-sécrétase, ce qui est plus gros et différent que prévu; forme des plaques d'amyloides; ceci forme les agrégats non-solubles qui caractérisent les patients d'alzheimer

Question 90

pk ecq les plaques d'amyloide sont d'ordre pathologique

Answer 90

elles perturbent la communication neuronale et déclenchent une réaction inflammatoire sont toxiques, neurodégénérescence progressive, déficits cognitifs

Question 91

comment ecq la famille des protéines ADAM peuvent stimuler la prolifération des cellules tumorales nommer les 3 moyens

Answer 91

1) augmentation de l'activité des protéines ADAM, ce qui induit une grande quantité de facteurs de croissance comme EGF extracellulaire donc stimulation de cellules environnantes de facon autocrine et paracrine 2) destruction de la ECM, ce qui facilite la migration des cellules métastatiques 3) augmentation de quantité de coupure de Notch, ce qui augmente la quantité, ce qui augmente la quantité de facteurs de transcription produites, et donc prolifération, différenciation