Cours 6

Question 1

Quelles sont les propriétés recherchées pour un agent antimicrobien?

Answer 1

-Sélectivité élevée, indice thérapeutique élevé
-Émergence de bactéries résistantes lente
-Spectre d’activité étroit ou large
-Demi-vie longue
-Distribution tissulaire large
-Administration facile
-Interférence avec d’autres médicaments?

Question 2

Qu’elle est l’origine des agents antibactériens?

Answer 2

-Les antibiotiques sont des produits naturels de mycètes ou de bactéries. Les antibiotiques actuels sont soit naturels, soit semi-synthétiques, soit entièrement synthétiques

-La découverte d’antibiotiques se fait soit au hasard = criblage de milliers de molécules, ou criblage d’organismes produisant des antibiotiques, soit de façon rationnelle = construction d’une drogue ciblant une enzyme donnée.

Question 3

Quels sont les micro-organismes producteurs d’antibiotiques ?

Answer 3

• Bactéries (genre)

Streptomyces: Amphotéricine B, chloramphenicol (maintenant produit synthétiquement), érythromycine, kanamycine, néomycine, nystatine, rifampicine, streptomycine, tétracycline, vancomycine.

Bacillus: Bacitracine, Polymyxine.

• Mycètes (genre)

Penicillium: Griséofulvine, pénicilline.

Cephalosporium: Céphalosporine.

Micromonospora: Gentamicine.

Question 4

Quelles sont les phases du développement des anti-microbiens synthétiques ?

Answer 4

-Identification de la cible: en générale une protéine, souvent une enzyme

-Identification d’un composé chimique « leader »

-Modification pour augmenter l’activité in vitro.

-Évaluation de l’activité in vivo, et de la toxicité (animaux).

-Essais cliniques: plusieurs phases

-Le coût total moyen de développement d’une molécule est présentement estimé à 2 milliards $ (Bekerman-Einav, Science
2015).