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H23 - Intra - Neuroscience Cellulaire/moléculaire > Cours 6 - Neurotransmetteurs > Flashcards

Cours 6 - Neurotransmetteurs Flashcards

(81 cards)

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1
Q

Nommez les critères pour qu’une molécule doit satisfaire pour être un NT

A

1) PRÉSENT dans le neurone
2) Présent dans la terminaison pré-syn. et LIBÉRÉ en quantité suffisante pour exercer une action définie sur la cible
3) Lorsqu’administré de manière exogène à des concentrations raisonnables, il IMITE exactement l’action du NT endogène (mm récepteurs/ mm réponses intra¢)
4) Il existe un mécanisme spécifique pour le RETIRER de la fente synaptique

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2
Q

Nommez 3 méthodes qui permettent de vérifier si un NT potentiel est localisé dans le neurone/terminaison pré-syn.

A

1) Hybridation in situ (Détecte l’ARNm)
2) Immunohistochimie (Détecte la protéine)
3) Les souris transgéniques (protéine lié à GFP)

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3
Q

Nommez le 2 catégories de NT

A

1) NT à petites molécule
2) Neuropeptides

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4
Q

Nommez les différentes sous-catégories de NT à petite molécule

A

1) ACh
2) AA (Glu, GABA, glycine et aspartate)
3) Purine (ATP)
4) Monoamine (Cathécholamine: DA, NA, Adr, Indolamine: 5-HT, Imidazolamine: Histamine)

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Q

Vrai ou Faux
Il existe peu de neuropeptide connu

A

Faux
Plus de 100 peptides

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6
Q

Comment sont stockés les 2 types de NT

A

NT à petite molécule:
- Vésicules petites
- Vésicules claires

Neuropeptide:
- Vésicules plus grandes
- Vésicules à centre dense
- Vésicules de forme irégulière

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7
Q

Vrai ou Faux
Les NT à petite molécule peuvent coexister dans les vésicules à centre dense

A

Vrai
Ils peuvent donc être libérés en même temps

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8
Q

Décrivez la synthèse des neuropeptides

A

1) Peptide précurseur est synthétisé au RER
2) Clivé au Golgi
3) Granules de sécrétion contenant le peptide actif transportés le long de l’axone
4) Stockés dans la terminaison pré-synaptique

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9
Q

Décrivez la synthèse des NT à petite molécule

A

1) Molécules précurseurs —Enzyme—> NT à petite molécule dans la terminaison pré-synaptique
2) Transporteurs localisés dans la paroi des vésicules synaptiques qui incorporent le NT dans la vésicule
3) Stocké dans la vésicule

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10
Q

Décrivez le destin des vésicules à centre dense et clair

A

Vésicule à centre dense:
1) Remonte au corps cellulaire
2) Réutilisation/dégradation

Vésicule à centre clair:
1) Subissent de nombreux cycles de l’exo-/endocytose (Recyclage locale)

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11
Q

Où sont relâché les vésicules à centre clair et dense

A

Vésicule à centre clair:
- Synapse (terminaison présynaptique)
Vésicule à centre dense:
- Péri-synaptique ou même au niveau de l’axone

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12
Q

Vrai ou Faux
Le transport de NT à petite molécule du cytosol vers le vésicule nécessite de l’énergie

A

Vrai
Il utilisent l’énergie du gradient de H+ car le transport est d’une région de faible de concentration à haute concentration.

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13
Q

Vrai ou Faux
Les transporteurs vésiculaires fonctionnent comme des enzymes

A

Vrai

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14
Q

Comment est établie le gradient de proton dans les vésicules

A

Il est établi par l’ATPase vésiculaire ou V-ATPase

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15
Q

Le pH du cytosol est de ____ et le pH des vésicules est de ____

A

Cytosol: 7.2
Vésicule: 5.5

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16
Q

Nommez les 2 familles de transporteur de NTs

A

1) Glutamate
2) Autres

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17
Q

Nommez 2 différences entre le transporteur du glutamate et ceux des autres NTs (Transporteurs de recapture)

A

1) Le nombre de DTM (8 VS 12)
2) Les autres ions transporteurs (K+, OH-, Na+ VS Cl-, Na+)
** Ils utilisent tous les 2 l’énergie du gradient de Na+ **

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18
Q

Nommez 1 différence entre les transporteurs vésiculaires et les transporteurs de la membrane plasmique

A

1) Source d’énergie (Gradient de H+ VS Gradient de Na+)

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19
Q

Quel est le premier NT à avoir été identifié

A

Acétycholine

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20
Q

Nommez 4 endroits où l’ACh est présent

A

1) Jonctions neuromusculaire (Muscle squelettique)
2) Synapses neuromusculaire (Muscle cardiaque)
3) Synapses des ganglions du système moteur végétatif
4) Autres sites dans le SNC

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21
Q

Quelle est l’étape limitante de la biosynthèse de l’ACh

A

CAT (Choline acétyl transférase)

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22
Q

Décrivez le mécanisme d’élimination de l’ACh

A

** Seul NT à être éliminé dans la fente synaptique **
AChEase (Acétyl choline Esterase)
** Transporteur spécifique à la choline **

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23
Q

Vrai ou Faux
L’acéthylcholinesterase se situe plus proche du côté pré-synaptique

A

Faux
Post-synaptique (Près des récepteurs)

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24
Q

Nommez 4 éléments modulés par l’ACh

A

1) Attention
2) Mémoire
3) Excitation
4) Éveil/Sommeil

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25
___________ est ciblé dans le traitement de la maladie d’Alzheimer
Les inhibiteurs de l’acéthylcholinesterase ** Aussi dans le traitement de la myasthénie **
26
Vrai ou Faux Presque tous les neurones excitateurs du SNC sont gultamatergiques
Vrai Et presque la moitié des synapses cérébrales libère le glutamate
27
Quelle est l’étape limitante de la biosynthèse du glutamate
Phosphate-activated Glutaminase (Enzyme mitochondriale)
28
Vrai ou Faux Le glutamate ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique
Vrai Il doit donc être synthétisé dans les neurones (AA non-essentiel)
29
Nommez un précurseur principal du glutamate
La glutamine
30
Décrivez le mécanisme d’élimination du glutamate
1) Glutamate libéré dans la fente synaptique 2) Transporteur à haute affinité localisés dans les cellules gliales et dans les terminaisons PRÉ-synaptiques. 3) Dans les cellules gliales, glutamate —glutamine synthase—> glutamine
31
Vrai ou Faux Il existe plusieurs isoformes du transporteur du glutamate
Vrai Cellule gliale vs terminaison nerveuse
32
Qu’est-ce qu’un dérégulation de l’élimination du glutamate peut causer
Excitotoxicité
33
Nommez 2 cause de dérégulation de l’élimination du glutamate
1) Problème au niveau énergétique (ischémie) 2) Crises épileptiques
34
Nommez 3 endroits où l’on retrouve de la glycine
1) Moelle épinière 2) Tronc cérébrale 3) Rétine
35
Nommez l’étape limitante de la synthèses du GABA
La décarboxylase de l’acide glutamique (GAD67 et GAD65)
36
Nommez l’étape limitante de la synthèses de la glycine
** Moins bien connu ** La phosphosérine
37
Décrivez le mécanisme d’élimination du GABA
** Dans les cellules gliales ** 1) La majeure partie du GABA est transformée en SUCCINATE par l’enzyme GABA aminotransferase (mitochondrie) 2.1) Succinate métabolisé dans le cycle de KREBS 2.2) Succinate métabolisé en glutamate puis en glutamine avec la gluthamine synthase (GS)
38
Des mutations de gènes codant pour les transporteurs de la glycine ont pour conséquence _______________
1) Hyperglycinémie 2) Maladie néonatale dévastatrice => Léthargie => Crises épileptiques => Retarde mentale
39
Quel est le nom du transporteur du GABA
GAT
40
Nommez 5 différences entre GAD67 et GAD65
Production de GABA (>90% VS 5-10%) Localisation (Partout VS Seulement aux terminaux) Demi-vie (4h VS 20-30h) Régulation (Transcriptionnel; niveau d’enzyme VS post-transcriptionnel; activité enzmatique) Souris KO (Mort VS viable)
41
Nommez 3 facteurs qui régule la GAD67
1) Développement 2) Activité neurale 3) Expérience (privation, epilepsie, etc)
42
Décrivez le mécanimse du Vigabatrin (anticonvulsivant)
Il s’agit d’un inhibiteur de la GABA aminotransferase
43
De quoi à besoin le GAD pour bien fonctionner
D’un cofacteur; le phosphate de pyridoxal (un dérivé de la vitamine B6) ** L’absence de vitamine B6 dans les aliments des bébés provoque des crises épileptiques qui peuvent être fatales **
44
Qu’est-ce que la bicuculine
Il s’agit d’un inhibiteur du récepteur GABAa
45
Nommez la sous-unité des récepteurs GABAa synaptique et extra-synaptique
Synaptique: - alpha1GABAa Extra-synaptique: - alpha5GABAa
46
Quel récepteur a un plus petit seuil d’activation entre les récepteurs GABAa synaptique et extra-synaptique
Extra-synaptique plus sensible
47
Vrai ou Faux Les récepteurs GABAa extra-synaptiques peuvent être ciblés par l’anesthésie (2)
Vrai - Avant récemment, l’inhibition phasique était largement considéré comme le principal mécanisme - Les anesthésiques semble « super-activer » le alpha5GABAa provoquant ainsi une inhibition profonde et un blocage de la mémoire
48
Où sont exprimez principalement les récepteurs alpha5GABAa et quels sont leurs rôles
Dans l’hippocampe 1) Apprentissage physiologique 2) Processus de mémoire
49
L’éthomidate (anesthésique) provoque une ____________ soutenue du courant ionique et de l’expression à la membrane des récepteurs alpha5GABAa
Augmentation
50
Expliquez un lien possible entre l’étomidate (anesthésique) et la mémoire
** La potentialisation à long terme (PLT) peut être induite après des stimulations à haute fréquence car le glutamate sera libéré plus fortement que le GABA** 1) L’étomidate ACTIVE les récepteurs alpha5GABAa 2) Augmentation très forte de l’INHIBITION 3) Shunting effect 4) PAS d’induction de la PLT
51
Nommez les différents amines biogènes
Aka: - Monoamines ** Catécholamine ** 1) Dopamine 2) Noradrénaline 3) Adrénaline ** Autres ** 4) Sérotonine 5) Histamine
52
Vrai ou Faux La régulation des monoamines est perturbée dans divers troubles psychiatriques
Vrai
53
Qu’est-ce qu’une drogue psychotrope
Un drogue qui altèrent le comportement, l’humeur ou la perception ** La plupart d’entres-elles affectent la synthèse, le stockage ou la dégradation des monoamines **
54
Nommez une similarité entre les catécholamines
Ils ont tous le même AA (la tyrosine) comme précurseur et donc la même voie de synthèse (tyr -> DOPA -> DA -> NoAdr -> Adr)
55
Nommez l’étape limitante de la biosynthèse des catécholamines
La tyrosine hydroxylase ** Transforme la tyrosine en L-DOPA (di-hydroxy-phényl-alanine) **
56
Décrivez 2 mécanismes de régulation de la tyrosine hydroxylase
- Son activité est augmenté par la phosphorylation dépendant de l’AMPc - L’expression de son gène est très dynamique
57
Décrivez le mécanisme d’élimination des cathécholamines
** Adrénaline pas mentionné ** 1) Transporteurs à haute affinité localisés dans les cellules gliales et dans les terminaisons présynaptiques 2) Enzyme de dégradation: - COMT dans le cytosol - MAO dans les mitochondries
58
Décrivez la localisation des neurones qui libèrent la dopamine
1) Substance noire 2) Aire tegmentaire ventrale
59
Nommez 3 rôles de la dopamine
1) Mouvement (lien avec Parkinson) 2) Motivation 3) Récompense/renforcement (lien avec drogue)
60
Mutations du gène codant _____________ sont associé avec le Parkinson
DAT
61
Décrivez le mécanisme d’action de la cocaine
Inhibe DAT => Augmentation de la DA dans la fente
62
Décrivez la localisation des neurones qui libèrent la noradrénaline
1) Locus coeruleus 2) Cellules post-ganglionnaires du système végétatif sympathique
63
Nommez 3 rôles de la noradrénaline
1) Sommeil/éveil 2) Attention 3) Comportement alimentaire
64
Vrai ou Faux Les enzymes impliquées dans la dégradation de la noradrénaline sont les mêmes que pour la dopamine
Vrai 1) COMT (cytosol) 2) MAO (mitochondrie)
65
Décrivez le mécanisme d’action des amphétamines
A) Inhibe le DAT B) Inhibe le NET (noradrénaline) C) Inhibe le transporteur vésiculaire des monoamines => Augmentation des niveaux de DA et de NE
66
Décrivez la localisation des neurones qui libèrent l’adrénaline
** Taux produit plus faible et moins bien connu ** 1) Neurones adrénergiques bulbaires (tegmentaire latéral)
67
Nommez le précurseur de la sérotonine
Tryptophane (AA essentiel)
68
Nommez l’étape limitante de la synthèse de la sérotonine
La tryptophane hydroxylase
69
Décrivez le mécanisme d’élimination de la sérotonine
1) Transporteur spécifique (SERT) 2) Enzyme de dégradation - MAO
70
Décrivez la localisation des neurones qui libèrent la sérotonine
** Projections diffuses (cortex, cervelet, thalamus, etc) ** 1) Noyau du raphé
71
Nommez 2 rôles de la sérotonine
1) Sommeil 2) Vigilance
72
Nommez le précurseur de l’histamine
L’histidine
73
Nommez l’étape limitante de la biosynthèse de l’histamine
Histidine décarboxylase
74
Décrivez le mécanisme d’élimination de l’histamine
1) Trasporteur de la membrane INCONNU 2) Dégradé par enzyme - Histamine méthyltransférase - MAO
75
Décrivez la localisation des neurones qui libèrent l’histamine
** Projections rares et diffuses (partout; même dans la ME) ** 1) Noyau tubéro-mammillaire de l’hypothalamus 2) Libéré par les mastocytes en réponse aux réactions allergiques/lésions
76
Nommez 3 rôles de l’histamine
1) Éveil 2) Attention 3) Réactivité du système vestibulaire
77
Nommez les 3 classes principales d’antidépresseurs
1) IMAO 2) Antidépresseurs tricycliques (inhibe la recapture de la NE et autre) 3) ISRS
78
Vrai ou Faux Les neurones synthétisent des polypeptides plus grands que le peptide mature final
Vrai La même vésicule peux libérer plusieurs peptides neuroactifs
79
Nommez 3 rôles de neuropeptides
1) Modulation des émotions 2) Perception de la douleur 3) Régulation des réponses complexes au stress
80
Nommez 2 NT atypiques
1) Endocannabinoides 2) Monoxyde d’azote (NO)
81
Pourquoi certains NT sont considérés comme atypiques
1) PAS stocké dans des vésicules (=> PAS d’exocytose) 2) Souvent des signaux rétrogrades ** Ils ont tous de même un rôle dans la signalisation inter-neuronale et leur libération est régulée par le Ca2+ **

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