Cours 6: Pharmacologie des hormones hypophysaires, hypothalamiques et des corticostéroïdes systémiques Flashcards
Quel sont les 3 groupes d’hormones?
- Phénolique
- Stéroïdien
- Protéique
Qu’est ce que le système endocrinien?
Système de communication déterminant dans le mécanisme de régulation, d’interaction et de coordination de différents processus physiologique.
Quel sont les classes d’hormone stéroïdienne?
- Glucocorticoïdes: régulation glucidique, lipidique et protéique
- Minéralocorticoïdes: impliqués dans l’équilibre hydro-sodé
- Gonadostéroïdes (DHEA et précurseur hormones sexuelles)
Qu’est ce qui est compris dans l’axe hypothalamo-hypophysaire?
- Système nerveux centrale
- Hypothalamus
- Hypophyse
- Gonade
Quel sont les indication des hormone de l’axe H-H-G?
- Antagoniste LHTH: cancer de la prostate et infertilité/endométriose
- Préparation de LH ou FSH: infertilité et cryptochidie
- Hormone gonadiqueL hypogonadisme, infertilité/contraception/ménopause et cancer hormono dépendant
Qu’est ce que la GnRH?
- Gonadothrophin-Realising hormone = LHRH
- Substance protéique ou décapeptide produit su niveau de l’hypothalamus
- LHRH est composé de 10 acide aminés
Comment est la sécrétion de la GnRH?
En condition normale. sa sécrétion est pulsatile, ce qui est nécessaire à son activité biologique
Que favorise la LH et la FSH?
La fabrication d’hormone par les glande génitale: androgène et estrogène
Comment est réguler la GnRH?
Répond au principe de rétroaction positive et négative
Décrire les type d’administration de LHRH.
- En administration pulsée (effet physiologique): augmente la libération de FSH et LH
- EN administration exogène continu: Le maintient d’une concentration constament élevée de LHRH entraine, après stimulation transitoire, une désensibilisation des récepteur = une inhibition de la sécrétion de la FSH et de la LH par l’hypophyse antérieur.
Vrai ou faux
L’inhibition de la sécrétion de la FSH et LH par l’administration exogène continue d’agoniste de la LHRH est irréversible.
Faux: mécanisme réversible en 2 mois environ après l’arrêt du tx.
Décrire les analogue de la LHRH/GnRH.
- Plus de 3000 analogue de LHRH/GnRH ont été investigué comme drogue
- Analogue dispo canada: Leuprolide, Goséréline, buséréline et triptoreline
- Temps demi-vie de la LHRH endogène: 2-4 minutes
- Analogue présente potentiel d’action plus intense et demi-vie plus longue.
Quel modification dans la molécule des analogu de la LHRH protège contre la protéolyse en C-terminale?
Une substitution de l’acide aminé en position 6. Donne aussi une meilleur affinité au récepteur.
Nommer 4 indication des analogue de la LHRH.
- Cancer de la prostate
- Endométriose
- Pédophile/délinquant sexuelle
- Infertilité
Comment fonction le traitement du cancer de la prostate par les analogue de la LHRH?
Désensibilisation: castration chimique en association avec des anti-androgène pour contrer l’action périphérique,
Quel sont les effet de la LHRH pour le traitement de l’endométriose?
- LHRH a pour effet de supprimer la production de LH/FSH et d’estrogène
- EI: bouffée de chaleur, sécheresse vaginale, diminution densité oseuse, céphalée (même signe que ménaupose)
Expliquer la résorption osseuse en absence d’estrogène.
Deux mécanisme primaire induisent l’augmentation de l’ostéoclastogenèse et la résorption osseuse en absence d’estrogène:
1. EN absence d’estrogène les cellules T produisent des niveaux élevée de cytokine pro-inflammatoire, qui augment l’exression de RANK l sur les ostéoblaste, qui conduisent à la différenciation des ostéoclaste en pésence de M-CSF
2. L’expression de CCR2 sur les précurseur d’ostéoclastes est induite en absence d’estrogène. Le signalement via les ERK induit l’expression de RANK sur ces cellules et augmente leur potentiel ostéoclastogénique.
–> Les deux mécanismes contribuent à la pathogénèse de l’ostéoporose post-ménopause
Quel est le mécanisme d’action des analogue de la LHRH pour les pédophile?
Agoniste des récepteur GnRH hypophysaire. Interruption de la stimulation physiologique pulsatile, desensibilisation des récepteurs GnRH conduisant è une réduction des niveaux d’estradiol et testostérone.
Quand sont utilisé les analogue de la LHRH pour l’infertilité?
Femme: lors d’anomalie au niveau de l’hypothalamus (rare)
Homme: rare
Quel sont les 3 hormone de type hypophysaire?
- LH (hormone lutéinisante)
- FSH (hormone folliculo-stimulante)
- hCG (human chorionic gonadotropin)
Décrire la hCG.
- Structure apparenté à la LH et FSH / effets similaires
- Provient du placenta
- Sécrété par les cellules trophoblastique à l’origine du placenta et certaine néoplasique
- On détecte sa présence 7 jours après l’ovulation d’il y a grossesse
Quels effets on les hormone hypophysaire?
Femme:
* Cycle menstruel
* Fécondation
* Implantation de la grossesse
Homme:
* Stimule la production d’androgène
* Stimule la production de spermatozoïde
Quel sont les 2 sourcede LH et FSH en clinique?
- Extrai urinaire: Femme enceinte (hCG), femme ménopausées (ménotroine FSH + LH) et préparation purifiée de FSH (urofollitropine)
- Génie génétique: follitropine recombinante: FSH et LH reproduit in vitro
Nommer des indications des hormones hypophysaires.
- Traitement de la cryprorchidie sans obstacle anatomique: enfant male de 4-9 mois (descente des testicules dans le scotum si pas secondaite ;a un blocage anatomique)
- Infertilité chez la femme: induction d’ovulation et stimulation de plusieur follicule, aide l’apparition d’un follicule dominant et sécrétion d’estrogène
Quel sont les 2 phase majeur pour expliquer la descente des testicule?
- Phse de descente trans-abdominale
- Phase de descente inguinoscrotale
Quels sont les 2 ligament mésentérique et leur fonction dans le processus de descente des testicules?
- CSL: maintient au mur abdominale postérieur
- Gubernaculum: S’attahce au testicule via l’épididimyme et le futur anneau interne intra-abdominale du canal inhuinal
Expliquer la descente des testicules.
Première phase de descente (10-23 sem de gestation):
1. Testicule reste près de la futur région inguinae durant l’élargissement de la cavité abdominale et sous la pression de la croissance des viscère abdominaux
2. SOus l’effet des hormones, le CLS régressem alors que le gubernaculum enfle pour former un bulbe dans le sac scrota; en formation
3. Descente trans abdominale dans la région inguinale
Seconde phase de descente (26 sem de gestation à 28 semaine de naissance
1. Raccourcissement du cordon gubernuculaire
2. croissance du bulbe gubernaculaire
Pour quel femme les hormone hypophysaire en infertilité sont-elle indiqué?
- Femme qui n’avulent pas
- Femme qui n’ovulent pas avec tx de citrate de clomifène
- Complication: grossesse multiple
Qu’est ce que la desmopressine?
- Médicament de synthèse qui mime l’action de l’hormone antidiurétique. La desmopressine peut être prise par voie nasale, intraveineuse ou per os
- Elle est une forme modifier de l’hormone humaine normale vasopressine, arginine, octapetide
Qu’est ce qui est modifier dans la desmopressine par rapport à la vasopressine?
2
Le premier acide aminé de la desmopressine a été désaminé, et l’arginine en 8e position est une forme levo plutot que dextro
Expliquer le syndrome de sécrétion inappropriée de l’ADH.
Quel sont les maladie et sympthomes lié à une hypo et hyper sécrétion de cortisol?
Quel est cette maladie?
Lupus érythémateux symstématique
Qu’est ce que la dermato-polymyosite?
Maladue du collag;ène qui de localise dans les muscles et à la peau
Qu’est ce que la sarcoïdes?
Maladie inflammatoire syst;mique de cause inconnue qui atteint préférentiellement les poumon, mais eut atteindre d’autre organe.
Nommer des exemple de la vascularites sévères.
Périatrérite nouseuse, granulomastose de Wegener, maladie de Horton, Maladie Behçet.
Quel est cette maladie?
Dermatose bulleuse auto-immune
QU’est ce que la pyoderma gangrenosum?
Dermatose inflammatoire: dysfonction du syst;eme immunitaire qui fait des ulcère et nécrose des tissus
Quel est cette maladie?
Forme grave des hémagiomes du nourisson (pronostic fonctionnel ou vital) –>groupe de vaisseau dense
