Cours 7 - Maladies Métaboliques Flashcards

Question

Expliquez pourquoi les patients atteint de porphyries sont sensibles à la lumière.

Answer 1

*Dommages oxydatif due à la porphobilinogène par la lumière! Les porphyrines sont des molécules photosensibles et réagissent à une longueur d’onde d’environ 400nm. Lorsqu'exposées à la lumière, elles deviennent "excitées" et réagissent avec l’O2 pour former de des radicaux d’oxygènes. Ces radicaux endommagent ensuite différents organelles de la cellule (dont les lysosomes). Les lysosomes endommagés libèrent leurs enzymes de dégradation, causant des lésions à la peau.

Answer 2

La maladie se déclare par «crises», qui sont traités en particulier par des inhibiteurs du métabolisme en amont, tels que des inhibiteurs de ALAS, pour bloquer la synthèse des précurseurs toxiques. À noter, toute variation du métabolisme de l’hème – par exemple par la nourriture ou des drogues/médicaments – peut déclencher des crises de porphyrie (la maladie est donc génétique ET environnementale).

Answer 3

Le métabolisme du hème est particulièrement stimulé par l’ingestion de substrats d’enzymes appelées les CYP (ou p450), qui contiennent un groupe d’hème. Les CYP métabolisent entre autres une grande variété de médicaments - on les reverra au prochain cours. Des crises de porphyrie peuvent alors être déclenchés par des médicaments, ce qui complique considérablement le traitement des symptômes (comme la douleur). DONC, s'ils ont des douleurs, il ne faut PAS donné d'antidouleurs! car ils sont métabolisé par les p450 et augmente donc la synthèse de l'hème (ce qui n'Est pas bon pour eux!)

Answer 4

Elles résultent d’un facteur environnemental* affectant l’efficacité d’une protéine dans une ou plusieurs voie(s) métabolique(s) *Alimentations (carences), médicaments, drogues, etc.

Answer 5

1– L’hypothyroïdie 2– La goutte

Answer 6

Les causes: - Carence en iode (par exemple régionale: les Alpes) Sel de mer = NaCl = source d'Iode Sel dans les alpes = ne contient PAS d'iode - dommages de la thyroïde (radio-activité, auto-immunes, médicamenteux, etc.)

Answer 7

Découlent d'un ralentissement métabolique général: 1-Fatigue constante 2-Difficulté de concentration/de réaction 3-Troubles de la mémoire 4-Frilosité 5-Prise de poids malgré un appétit diminué/stable 6-Diminution de la pilosité avec perte de cheveux ou cheveux devenant cassants 7-Éclaircissement des sourcils 8-Sécheresse cutanée ou épaississement cutané 9-Pâleur 10-Crampes musculaires, 11-Fourmillement ou engourdissement des extrémités 12-Crises atypiques d'anxiété tant qu'il n'y a pas de traitement en cours L'examen clinique cherche à observer une augmentation de la taille de la thyroïde qui peut être importante (goitre) et un ralentissement de la fréquence cardiaque.

Answer 8

Les hormones thyroïdiennes stimulent le débit basal métabolique. Ceci implique la production de la chaleur, la consommation d’oxygène et l’hydrolyse d’ATP. Dans le métabolisme lipidique, les hormones thyroïdiennes stimulent la mobilisation de la graisse, et donc la concentration plasmatique de triglycérides et de cholestérol. Dans le métabolisme de carbohydrates, les hormones thyroïdiennes stimulent entre autres l’entrée insuline-dépendante du glucose dans les cellules, la gluconéogenèse, et la glycogénolyse. Le mécanisme est un mécanisme transcriptionnel, le récepteur des hormones thyroïdiennes étant un régulateur transcriptionnel. Ces cibles ne sont pas connus de façon exhaustive.

Answer 9

- Conséquence possible de l'hyperuricémie (taux d’acide urique élevé dans le sang, qui peut former des cristaux) - l’acide urique est un catabolite formé lors de la dégradation des purines

Answer 10

La goutte est due à une cristallisation d'acide urique. D'une part, l’acide urique est le déchet formé par la dégradation des purines. En temps normal, elles sont synthétisées dans un cycle long qui conduit à la synthèse d'adénine ou de guanine, composants de l'ADN. Ces derniers pourront être dégradés plus tard en xanthine, puis, grâce à la xanthine oxydase, en acide urique, que le rein élimine dans les urines. Comme la synthèse d'acide inosinique dépasse largement les besoins de l'organisme, il existe aussi un cycle court où cette molécule est directement dégradée en xanthine. La goutte peut provenir d'un emballement du cycle court qui aboutit à un excès d'acide urique dans le sang.

Answer 11

VRAI. Elle est le produit de dégradation et d'excrétion des purines chez l'homme et les primates supérieurs, qui ne possèdent plus l'enzyme conduisant à l‘allantoïne présente chez la plupart des autres mammifères.

Answer 12

1. Hyperuricémie 2. Cristallisation de l'urate monosodique -> 3. croissance des cristaux (on peut revenir à 1 et refaire la boucle) --> 4. formation de dépot dans les articulations --> 5. Inflammation Pieds = articulation de temparture la plus basse (basse température = cristallisation) donc destruction du cartilage, activation du système immunitaire et INFLAMMATION!

Answer 13

Les humains possèdent le gène de l’urate oxidase, mais il est non- fonctionnel. Ceci est le résultat d’une mutation, et certains chercheurs spécule que cette mutation conférerait un avantage de sélection. Effectivement, l’acide urique dans le sang possède une activité anti-oxidante puissante. Il a donc été proposé que cette protection additionnelle contre les dommages oxydatifs liés à l’âge, et ainsi favorisé la longévité. Cependant, cette hypothèse reste disputée. Chez les oiseaux, qui n’expriment pas d’urate oxidase non plus, l’acide urique est éliminée par les fèces, et non par le rein. fèces = blanc = précipité urique.

Answer 14

La thérapie contre la goutte consiste en un régime plus pauvre en purines. Élevé en purines: Cœur Hareng Moules Levure (bière!) Sardines Tripes (riz et rognons) Mais aussi certains produits Laitiers et légumes

Answer 15

1) L’inhibition de la synthèse de l’acide urique en inhibant la xanthine oxidase (augmente la taux de xanthine et diminue le taux d'acide urique) 2) Le remplacement de l’enzyme manquant, par une enzyme recombinante (Fasturtec), pour faciliter l’élimination du métabolite toxique par un shunt (acide urique en allantoïne).

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