Cours 8: Antipsychotiques atypiques ou de seconde génération Flashcards
Pourquoi les appelle-t-on antipsychotique atypique?
Ils sont atypiques par arpport à ce qu’on s’attedn d’un antipsychotique typique:
>L’ACTION PRINCIPALE SUR LES SX POSITIFS NE REPOSE PAS UNIQUEMENT SUR LE BLOCAGE DES D2, mais aussi de l’antagonisme des récepteurs 5-HT2a (c’est ce qui les rend atypique)
Comprendre et expliquer les taux différentiels d’occupation des récepteurs 5-HT2a entre les FGA et SGA
FGA = Presque 0% de fixation sur les récepteurs 5-HT2a corticaux
SGA = Occupation de 90% des récepteurs 5-HT2a corticaux
Classique: Halopéridol = ration d’affinité des récepteurs D2: 5-HT2a = 25:1
>Ces rations peuvent varier d’un FGA à l’autre, mais généralement l’antagonisme D2 est bcp plus fort que l’antagonisme 5-HT2a
Atypique (SGA): Clozapine, rispéridone, sertindole et alanzapine: près de 100% d’occupation sur des récepteurs 5-HT2a sur les neurones corticaux
> POURQUOI BLOQUER LA 5HT QUAND LE PROB VIENT DE LA DOPAMINE?:
- 5HT: neurotransmetteur excitateur du SNC
-les récepteurs 5HT-2a: sont post synaptique et se trouvent sur neurones pyramidaux
- Rôle excitateur: aug. glutamate = aug GABA = dim dopamine (et vice versa si blocage)
-DONC LA STIMULATION OU LE BLOCAGE DES RÉCEPTEURS 5HT-2A PEUT RÉGULER LA LIBÉRATION DE DOPA (via les effets de 5HT sur glutamate et GABA)
- LES DIFF TAUX DE RÉCEPTEURS D’UNE RÉGION CÉRÉBRALE À L’AUTRE ET LES DIFF RÉGIONALES DANS LES INTERACTIONS 5HT/DA SONT RESPONSABLES DE L’EFFICACITÉ DES SGA sur sx positifs, négatifs, diminutions des EPS
Comprendre et expliquer le mécanisme de diminution des sx positifs via le blocage des récepteurs 5-HT2a
> Stimulation des 5HT2a peut de façon indirecte réguler l’activité DA mésolimbique
Normalement: Projections ascendantes 5HT partant du noyau de raphé et projetant vers le cortex: SE FIXENT SUR LES RÉCEPTEURS CORTICAUX 5HT2A SITUÉS SUR NEURONES GLUTAMATES
=
CES PROJECTIONS 5HT STIMULENT LA LIBÉRATION DE GLUTAMATE PAR LES NEURONES CORTICAUX GLUTAMATERGIQUES DESCENDANT
> Normalement: neurones glutamates descendants établissent contact avec les neurones DA de l’aire tegmentale ventrale (ATV) et stimulent la production de DA dans la voie méso
DANS LA SZ = VOIE MÉSO HYPERSTIMULÉE PAR GLUTAMATE = SX positfs
Comprendre et expliquer le mécanisme de diminution des sx négatifs via les actions agonistes et antagonistes sur plusieurs récepteurs 5-HT
> Le manque de DA peut être primaire
Le manque de DA peut être secondaire à un excès de 5HT (5HT inhibe la libération de DA)
En bloquant les 5HT2a, les SGA augmentent les niveaux de DA dans la voie mésocorticale (amélioration des sc négatifs, affectifs, cognitifs)
Comprendre et expliquer les interactions DA/5-HT sur le neurone DA au niveau du striatum avec la prise d’un SGA
FGA=Occupation (blocage) de 90% des récepteurs DA2 du striatum
SGA= Occupation de 70-80% des récepteurs D2 du striatum
Comprendre l’effet du blocage récepteur 5-HT2A sur le neurone cortical glutamate par un SGA pour expliquer la diminution des EPS p/r à FGA
Expliquer l’effet du blocage du récepteur 5-HT2A par SGA dans la voie tubéroinfundibulaire p/r FGA
Comprendre et expliquer les taux différentiels d’occupation des récepteurs D2 dans le cortex et striatum en lien avec l’impact sur les effets secondaires. (SGA vs FGA)
Être capable de nommer spontanément 5 SGA dont les 2 seuls approuvés au Canada pour traiter la SZ chez les adolescents de 15-17 ans et Clozapine
EN NOMMER 5 + CEUX ADO 15 À 17 ANS
Clozapine
Rispéridone
Olanzapine
Quétiapine
Sertindole
Ziprasidone
Palipéridone
Aripiprazole * rx adolescents
Asénapine
Lurasidone * rx adolescents
Comprendre et expliquer le mode d’action des SGA : traitement des symptômes positifs et négatifs
Connaître les principales indications et celles plus particulières de Clozapine, Aripiprazole et Lurasidone
CLOZAPINE:
* Le premier à recevoir l’indication d’antipsychotique atypique
* C’est la seule molécule qui s’est montrée plus efficace que les FGA dans le traitement de la SZ résistante !
* Considérée comme le meilleur apport au traitement de la SZ depuis la chlorpromazine
* Particulièrement efficace quand les autres Rx ont échoué
* Seul antipsychotique qui ne provoque pas de DT, de SEP ou d’hyperprolactinémie
* MAIS effets secondaires dangereux au plan sanguin (agranulocytose) = retirée du marché durant quelques
années suite à des décès
* Prise de poids ++
* N’est donc pas recommandé en 1ère ligne malgré son efficacité
*Pourquoi Clozapine est si spéciale?
* En raison de son profil réceptologique qui diffère de tous les autres antipsychotiques
Parce que CLOZAPINE comporte un risque important de
granulocytopénie et d’agranulocytose qui sont des
réactions défavorables qui mettent en danger la vie du
patient, la clozapine est réservée au traitement des
personnes avec SZ chez qui :
- Un traitement approprié par des agents classiques (SGA
puis FGA) s’est révélé inefficace, ou; - A provoqué des effets secondaires intolérables
empêchant l’administration d’une dose efficace
Traitement de la SZ
réfractaire en 2e ou
3e ligne*
ARIPIPRAZOLE
LURASIDONE: Traitement de la SZ chez les adolescents de 15 à 17 ans : les deux seuls SGA
formellement approuvés pour être utilisé chez cette catégorie de patients (Santé
Canada)
Comprendre et expliquer les principaux effets secondaires (2/système)
VOIR IPAD
Comprendre ce qu’est l’autoroute métabolique ; connaître les mécanismes sousjacents et les conséquences associées
Les SGA ont une action cardiométabolique qui fait en sorte que certains patients
empruntent « l’autoroute métabolique » :
* ↑ appétit et poids
* Obésité
* Résistance à l’insuline → Diabète
* Hyperlipidémie/dyslipidémie
* Risque de maladie cardiaque ou cardiovasculaire
Éventuellement, mène à une diminution de l’espérance de vie en santé et au décès
prématuré.
À partir de résistance à insuline: présent même chez patient qui ne prennent pas de poids donc tout ne peut pas être expliqué par l’obésité/prise de poids
Pourquoi est-ce important de s’y
intéresser ?
-Impact sur la santé physique et
l’espérance de vie
-Les raisons d’abandon du
traitement les plus fréquentes
sont :
1. La prise de poids
2. La présence de SEP
3. L’hypersomnie/sédation
Connaître les recommandations 1 (avec sous-points a à d) à 5 du guide de pratique clinique canadien (pas les autres)
Feuille
Connaître les informations données concernant le traitement d’entretien
Pourquoi un traitement d’entretien?
* Des données suggèrent que le tx d’entretien même après un premier épisode pourrait modifier
favorablement le cours de la maladie
* Environ 1/5 des patients stabilisés sous médication antipsychotique vont avoir une résurgence des sx lors de la réduction progressive des doses
Pourquoi les SGA sont le traitement d’entretien de la SZ de 1ère intention?
* Risque réduite de DT
* Amélioration des fcts cognitives et plus grande efficacité sur les sx négatifs
** Par contre, ils peuvent entraîner une prise de poids et un risque cardiométabolique
Une des raisons principales de l’inefficacité des antipsychotiques?
* Mauvaise observance
* Solution? Les injectables à libération prolongée ! Permet une meilleure prévention des rechutes.
