cours11_JNM Flashcards
(165 cards)
1
Q
qu’Est-ce que procure le système musculo-squelettique?
A
- Le système musculo-squelettique est l’un des plus important système du corps humain.
- Il procure la forme, la stabilité du corps et permet la locomotion.
2
Q
qu’est-ce que la jonction neuromusculaire?
A
Synapse effectuant le contact entre un neurone moteur et les fibres musculaires.
3
Q
qu’est-ce que le site de communication chimique entre une fibre nerveuse et une cellule musculaire
A
la JNM
4
Q
quels sont les 6 éléments clé de la JNM
A
- neurone moteur
- axone
- fibres musculaires (compsant l’unité motrice)
- synapses
- plaques d’extrémité
- clé de jonction ou synaptique
5
Q
qu’est-ce que le neurone moteur
A
Origine de la moelle épinière et s’allonge sur une distance allant jusqu’à 1m pour rejoindre les fibres musculaires.
6
Q
quel est le rôle de l’axone
A
Transporte l’information. Recouvert de myéline.
7
Q
qu’est-ce qu’une unité motrice
A
Constituée du neurone moteur et des cellules musculaires innervées par ce nerf. Le nombre de cellules musculaires par unité motrice varie de quelques une a plusieurs milliers.
8
Q
pourquoi les ondulations dans la plaque d’extrémité sur la cellule musculaire sont importantes
A
pour avoir plus de surface de contact et donc plus de récepteurs possibles
9
Q
que sont les synapses
A
Région du neurone moteur la plus près de la cellule musculaire. Contient les vésicules synaptiques.
10
Q
qu’est-ce que la plaque d’Extrémité
A
Région très spécialisée et riche en récepteurs. La surface est ondulée.
11
Q
qu’est-ce que la clé de jonction ou fente synaptique
A
Contient du liquide extracellulaire et permet aux neurotransmetteurs de se déplacer ver le muscle.
12
Q
de quelle façon est-ce que la physiologie des la jonction neuromusculaire varie entre les espèces
A
–>Augmentation de la focalisation de la JNM à un seul site.
Augmentation de l’ampleur du repliement post-synaptique. Certaines espèces ont aussi des fibres inhibitrices (crustacés)
fish–>frog–>snake–>mouse–>human
rat: a JNM plus étalé et repliement moins profonds
13
Q
ddécrire la synthèse et l’entreposage de l’acétylcholine (6)
A
- Synthétisé à partir de la choline et l’acétylcoenzyme A. La majorité de la choline provient du liquide extracellulaire (dans clé synaptique).
- La réaction est catalysée par l’enzyme choline acétyltransférase. L’enzyme est produite dans le corps cellulaire du neurone moteur.
- La terminaison axonale contient plusieurs vésicules d’acétylcholine.
- 1% des vésicules sont pour le relâchement immédiat. 50-100 vésicules sont relâchées a chaque impulsion nerveuse.
- 80% constituent la réserve; se trouvent au centre de la terminaison axonale et descendent tranquillement pour prochaine décharge
- La balance sont en surplus et vont renflouer la réserve après utilisation.
14
Q
de combien de façon peut être relâché l’acétylcholine et que sont-elles
A
- spontanée (relâché de façon continue et pas assez pour faire réponse post-synaptique)
- en réponse à une impulsion nerveuse (relâchement synchronisé Ca2+ du contenu de 50-100 vésicules)
15
Q
décrire les 4 différentes formes de relâchement spontané
A
1) Quantal: Exocytose d’une seule vésicule synaptique.
2) Subquantal: Exocytose d’une vésicule chargée de manière incomplète.
3) Géant: Une quantité d’axoplasme contenant de l’acétylcholine est éjecté par la membrane. (pas vésicule mais plutot cytoplasme des axones)
4) Fuite moléculaire (fuite non-quantal): Diffusion d’acétylcholine par la membrane.
16
Q
qu’Est-ce qu’est l’Acétycholinestérase et par quoi est-elle sécrétée?
A
- Acétylcholinestérase est l’enzyme qui dégrade les surplus d’acétylcholine ou l’acétylcholine libérée des récepteurs.
- L’enzyme est sécrété par le muscle mais demeure attaché par des molécules de collagènes (ColQ) (reste à la membrane post-synaptique, donc pas dans la synapse)
-acetate reste dans extra-cell et choline est recyclée par neurone présynaptique
17
Q
décrire les récepteurs de l’acétycholine
A
Récepteurs de type nicotinique.
18
Q
combien de s-u ont les récepteurs d’Ach?
A
Constitué de 5 sous-unités, formant une ouverture
dans la membrane (α1-9, β1-4, γ, δ and ε).
19
Q
V/F: Chaque récepteur contient 2 sous-unités α et 1 β, δ et γ (adulte) ou ε (fétal).
A
F; Chaque récepteur contient 2 sous-unités α et 1 β, δ et ε (adulte) ou γ (fétal).
20
Q
qu’est-ce qui permet de lier le récepteur à la membrane lipidique
A
plusieurs autres protéines
21
Q
V/F: le pool de récepteurs ACh est constamment renouvelé
A
V
22
Q
qu’est-ce qui cause l’ouverture des canaux Ach
A
Lorsque 2 molécules d’acétylcholine lient le complexe, il y un changement de conformation des sous-unites α et ouverture du canal (1 millisecond).
23
Q
quelles molécules vont de l’extérieur vers l’int et quelles vont de l’itn vers l’ext?
A
- Potassium de l’intérieure de la cellule vers l’extérieur.
- Sodium de l’extérieur vers l’intérieur.
24
Q
qu’est-ce que l’ouverture des récepteurs Ach cause
A
Il en résulte une dépolarisation. Lorsque la charge atteint -50mV, les canaux sodiques voltage-dépendant sur le sarcolemme s’ouvrent et permettent aux ions sodiques d’entrer et créer un potentiel d’action.
25
décrire le mécanisme d'action de la JNM (3)
1. the release of acetylcholine at the neuromuscular junction causes electrical impulse to be generated in the muscle cell plasma membrane
2. the electrical impulse is carried to the cell's interior by T-tubules (invagination de la fibre musculaire)
3. the electrical impulse triggers the release of the Ca2+ from the sarcoplasmic reticulum
26
décrire le phénomène de contraction musculaire
le calcium est relâché, la troponine permet l'ntéraction entre les filaments mince et épais (ATP required) qui permet la contraction
le muscl raccourcit et produit de la tension : contraction
27
décrire le phénomène de relaxation
le calcium est réabsobé au niveau du sarcolemme, beginning relaxation cycle; ATP is required
relâchement des filaments d'actine (thick and thin filament interaction relaxes), le muscle s'allonge et relaxe
28
qu'est-ce qui vient en premier ; les fibres musculaires ou les JNM
Les fibres musculaires dictent l’emplacement des jonctions neuromusculaires, mais il ne faut pas oublié aussi que Les neurones moteurs ont un rôle dominant dans l’emplacement des jonctions neuromusculaires
29
EXAM:quelles sont les étapes de la formation et de la maturation de JNM
1. E11-12: formation de petit regroupements
primitif de récepteurs Acétylcholine (AChR).
« préparation »
-->CA2+ dépendant
2.E13-14: L’innervation mène a l’apparition de regroupements plus gros dans la région synaptique.
3.E16-P14: Les regroupements AChR sont innervés par plusieurs axones {JNM immatures multi-innervés, ya des plaques-like AChR cluster}
4. adulte: Les regroupements AChR sont innervés par une seule axone. JNM est forme de pretzel mono-innervés
30
qu'est-ce que certaines études in vitro ont montré que les motoneurones pouvaient faire
Certaines études in vitro ont démontré que les neurones moteurs peuvent ignorer les regroupements et former des synapse a un nouvel endroit.
31
quels sont les 3 mécanismes cellulaires de la formation et maturation de la JNM
1) Formation des regroupements par mouvement latéral, diffusion dans la membrane plasmique ou endo- et exocytose. {récepteurs acetyl-choline membranaires lipidiques et donc peuvent bouger suite à signal ce qui va causer regroupement }
2) Les gènes codant les sous-unités du récepteur sont seulement transcrit par le « noyau synaptique ». {pas tous les noyaux, seulement les noyaux synaptiques qui sont proches de l'inervarion avec axones }
3) Actions coordonnées des signaux positifs et négatifs. {viennent influencé le movuement (agrine: +, augmente expression des gènes et regroupement, et ACh: negative pathays qui elle inhibe regroupement }
32
quelles sont les 3 voies de signalisation de la formation et maturation de la JNM
1. voie Agrin-LRP4-MuSK
2. voie MuSK-Wnt
3. voie MuSK-BMP
33
décrire la voie Agrin-LRP4-MuSK (3 étapes)
1. Agrin va lier LRP4 ce qui va permettre la liaison LRP4 et MuSK
2. Activation de MuSK et phosphorylation de Dok7
3. initiation d’une cascade de signalisation via Rapsyn et ancrage des récepteurs
34
quelle est la différence entre les JNM neurocentric et les myocentric
myocentrique:
-patterned and restricted expression of LRP4 and MUSK (cluster primitif)
-libération d'agrin
-innervatin par neurone moteur
-activation voie actine-lrp4-musk
-cluster d'ACHR grossissent
**myocentrique on a des petits regroupements de récepteur d'acétylcholine dans la fibre musculaire, via voie signlalisation lrp4 et musk et approche neurone moteur les récepturs achetylcholine vont migrer et plus de récepteurs sont créées donc on a des gros recrutement et gros groupements on plsueirus axones puis âge adulte, un seul axone par jnm
neurocentric: mécanisme sensiblement le même, mais pas de regoupement prémitif d'ACH et de LRP4-MUSK
35
décrire maturation des récepteurs d'acétylcholine
1. Au stade fetal les récepteurs contiennent la sous-unité γ.
2. À l’âge adulte, les récepteurs contiennent la sous-unité ε.
3. le remplacement se fait graduellement (donc pendant période de temps, on a des récepteurs avec epsilon et d'autre avec gaba)
36
le remplacement de la sous-unité gamma à epsilon se fait comment dans les fibres type II
Dans les fibres type II le remplacement se fait dans la première semaine post-natal
37
le remplacement de la sous-unité gamma à epsilon se fait comment dans les fibres type I
Dans les fibres de type I la transition est retardée.
38
V/F: tous les types de fibres (I ou II) de tous les muscles du corps passent de gamma à epsilon
F; Dans certains muscles (extra-oculaire) les fibres de type I gardent la sous-unité γ
39
EXAM: quels sont les trois points importants à se rappeler sur la maturation de la JNM
1. Regroupement des récepteurs nicotiniques au centre de la fibre musculaire. {donc pas aux extrémités}
2. Changement dans la composition des récepteurs nicotiniques.
3. Le passage a l’innervation par un seul axone.
40
EXAM: quels sont 3 facteurs de vieillissement qui ont un impact sur le muscle et la JNM
1. inflammation
2. stress oxydatifs et dysfonction mitochondriale
3. neurodégénération
mènent à la dysfonction de la JNM et plus tard à la sarcopénie
41
dysfonction mitochondriale et stress oxydatif: quelles sont les 4 anomalies au niveau des mitochondries avec vieillissement
1. Augmentation du stress oxydatif
2. Augmentation de la fusion
3. Moins de mitochondries (diminution
de la fission)
4. Moins d’ADN mitochondriale
42
exam: dysfonction mitochondriales et stress oxydatif: expliquer les 7 étapes du dysfocntionnement mito
1. Un défaut au niveau de la dynamique mitochondrial affecte le transport axonal et résulte en moins d’ADN mitochondrial et une déficience de la chaîne respiratoire.
2. Au niveau du noyau, il y a accumulation de dommages a l’ADN, changements épigénétiques
3. Perte de l’intégrité membranaire (diminution du potentiel membranaire) et apoptose
4. Les fibres musculaires sont moins bien organisées.
5. Diminution de la capacité de dégradation des lysosomes.
6. Accumulation de protéines endommagées dans les fibres musculaires
7. Agrégation et mauvais repliement des protéines membranaires menant a une mauvaise manipulation du calcium.
43
dysfonction mitochondriale et stress oxydatif; 1. quel est le défaut de la mitochondrie et que cause-t-il?
Un défaut au niveau de la dynamique mitochondrial affecte le transport axonal et résulte en moins d’ADN mitochondrial et une déficience de la chaîne respiratoire.
44
dysfonction mitochondriale et stress oxydatif; 2. qu'est-ce qui arrive au niveau du noyau
Au niveau du noyau, il y a accumulation de dommages a l’ADN, changements épigénétiques
45
dysfonction mitochondriale et stress oxydatif: 3. quest-ce qui arrive à la membrane
Perte de l’intégrité membranaire (diminution du potentiel membranaire et donc PA affecté) et apoptose.
46
dysfonction mitochondriale et stress oxydatif: 4. qu'est-ce qui arrive à l'organisation des fibres musculaires
Les fibres musculaires sont moins bien organisées.
47
dysfonction mitochondriale et stress oxydatif; 5. qu'est-ce qui arrive aux lysosomes
Diminution de la capacité de dégradation des lysosomes
48
dysfonction mitochondriale et stress oxydatif; 6. quest-ce qui arrive aux portéines produites
Accumulation de protéines endommagées dans les fibres musculaires
49
dysfonction mitochondriale et stress oxydatif; 7. qu'arrive-t-il au calcium suite à l'acucmulation des protéines mal repliées
Agrégation et mauvais repliement des protéines membranaires menant a une mauvaise manipulation du calcium.
50
dysfonction mitochondriale et stress oxydatif; comment est-ce que l'adn mito est affecté en vieillissant?
avec vieillissement on a moins de fission et plus de fusion, docn on a très grosses mitochondries et cause endommagement des mitochondries et moins d'Adn mitochoncriale dans mitochondries et l'adn accumule des mutations. Adn mito est déjà plus propice à des mutations
en temps normal. normalement pas très grave les mutations de adn mito, puisque quand jeune on a énormément de mito et donc si il y a des mutations très graves dans une mito, on fait juste la détruire. Mais en vieillissant, on a moisn de mito et donc peut pas se permettre de les détruires même si très endommagée donc affecte bdp le vieillissement
51
EXM:inflammation: résumé de l'effet de l'inflammation "inflammaging" (8)
1. Le vieillissement du muscle est central a la pathogenèse de la senescence immunitaire
2. Signalisation insufisante de myokines (IL-6, Il-7, Il-15)
3. Augmentation des marqueurs inflammatoires (exemple: IL-6, TNF- α, IL-1b) et changement pour un profile pro- inflammatoire
4. Mauvais fonctionnement des cellules immunitaires
5. Composition corporelle altérée
6. Le vieillissement fait pencher la balance de la signalisation IL-6.
7. L'exposition chronique à l'IL-6 et la libération de cytokines pro- inflammatoires favorisent les effets pro-inflammatoires et le catabolisme musculaire
8. La libération pulsatile d'IL-6 en réponse à l'exercice est altérée dans la sarcopénie, ce qui entraîne une réduction des effets anti- inflammatoires et une altération de l'anabolisme musculaire médié par l'IL-6.
52
inflammation: 1. le vieillissement du muscle est central à quoi
Le vieillissement du muscle est central a la pathogenèse de la senescence immunitaire
53
inflammation: 2. qu'est-ce qui arrive à la production de myokines IL-6, IL7, IL15
Signalisation insufisante de myokines (IL-6, Il-7, Il-15)
54
inflammation: 3. quest-ce qui arrive aux marqueurs inflammatoires
Augmentation des marqueurs inflammatoires (exemple: IL-6, TNF- α, IL-1b) et changement pour un profile pro- inflammatoire
55
inflammation: 4. qu'est-ce qui arrive aux cellules immunitaires et leur fct
Mauvais fonctionnement des cellules immunitaires
ex. macrophages qui vont venir attaquer le soi et le muscle au lieu d'attaquer cellules du non soi
56
inflammation: 5. qu'Est-ce qui arrive à la composition corporelle?
Composition corporelle altérée
**atrophie des muscles en taille et force, et remplacement des cellules musculaires par cellules adipeuses qui contribuent à l'Environnement pro-inflammatoire
57
inflammation: 6. qu'est-ce que le vieillissement fait p/r à IL6
Le vieillissement fait pencher la balance de la signalisation IL-6.
*il6 joue 2 rôles soit anti-inflammatoire ou pro-inflmmatoire, ici, on penche vers le pro-inflammatoire donc déséquilibre
58
inflammation: 7. qu'est-ce que l'exposition chronique à IL6 et la libération de cytokines causent
L'exposition chronique à l'IL-6 et la libération de cytokines pro- inflammatoires favorisent les effets pro-inflammatoires et le catabolisme musculaire
59
inflammation: 8 qu'est-ce qui est altéré par la sarcopénie et qu'Est-ce que cela cause
La libération pulsatile d'IL-6 en réponse à l'exercice est altérée dans la sarcopénie, ce qui entraîne une réduction des effets anti- inflammatoires et une altération de l'anabolisme musculaire médié par l'IL-6.
60
neurodégénération: quest-ce qui arrive avec l'âge à la neurotransmission?
* Avec l'âge, les regroupements de récepteurs nicotinique deviennent fragmentés et il y a une dénervation.
* Perturbation de la neurotransmission
61
impact du vieillissement sur muscle et JNM: qu'Est-ce qui arrive à la morphologie des AChR?
Dégénérescence morphologique des AChR
62
exam: impact du vieillissement sur muscle et JNM: décrire 3 facteurs de dégénérescence morphologique des AChR
1. Augmentation de la diffusion de l’agrin: plus d'agrine libéré dans le clé-synaptique
2. Activation réduite de MuSK
3. Augmentation de la dégradation de
LRP4: moins de signaux positifs pour le regroupement et stabilisation des regroupements donc moins de récepteurs à la JNM
63
impact du vieillissement sur muscle et JNM: qu'est-ce qui arrive à l'Expression des s-u du récepteur
Changement dans l’expression des sous- unités du récepteur
64
impact du vieillissement sur muscle et JNM: quels sont les changements dans l’expression des sous- unités du récepteur (2)
1. Diminution des récepteurs avec sous- unités ε
2. Augmentation des récepteurs avec sous-unités γ
65
impact du vieillissement sur muscle et JNM: qu'Est-ce qu'il arrive à l'innervation des JNM
Défaut d’innervation des jonctions neuromusculaires (cycles dénervation, ré- innervation).
66
impact du vieillissement sur muscle et JNM: qu'est-ce qui arrive à la capacité de régénération
Déclin de la capacité de régénération résultant du diminution du nombre de cellules satellites disponibles
67
impact du vieillissement sur muscle et JNM: qu'est-ce qui arrive à la taille des unités motrices
Diminution de la taille des unités motrices menant a une atrophie musculaire
68
impact du vieillissement sur muscle et JNM: qu'est-ce qui arrive au nombre et qualité des fibres de types II
Diminution du nombre et atrophie des fibres de type II.
* Plus grande réduction du pool de cellule satellite
* Plus sensible a la sécrétion de IL-6
69
impact du vieillissement sur muscle et JNM: pourquoi y a-t-il une diminution du nombre et atrophie des fibres type II (2)
* Plus grande réduction du pool de cellule satellite
* Plus sensible a la sécrétion de IL-6
70
impact du vieillissement sur muscle et JNM: quest-ce qui arrive à la qte d'adipocytes et la capilarisation?
Accumulation d’adipocytes et diminution de la capilarisation.
71
EXAM:impact du vieillissement sur muscle et JNM: RÉSUMÉ des 7 dégénérations musculaires et de la JNM
1. Dégénérescence morphologique des AChR
* Augmentation de la diffusion de l’agrin
* Activation réduite de MuSK
*Augmentation de la dégradation de
LRP4
2. Changement dans l’expression des sous- unités du récepteur
* Diminution des récepteurs avec sous- unités ε
* Augmentation des récepteurs avec sous-unités γ
3. Défaut d’innervation des jonctions neuromusculaires (cycles dénervation, ré- innervation).
4. Déclin de la capacité de régénération résultant du diminution du nombre de cellules satellites disponibles
5. Diminution de la taille des unités motrices menant a une atrophie musculaire
6. Diminution du nombre et atrophie des fibres de type II.
* Plus grande réduction du pool de cellule satellite
* Plus sensible a la sécrétion de IL-6
7. Accumulation d’adipocytes et diminution de la capilarisation.
72
impact du vieillissement sur muscle et JNM: quels muscles augmentent la libération d'ACh
Les muscles à contraction lente et les muscles à contraction rapide principalement composés de MHC IIb ont tendance à augmenter la libération de quanta d'ACh
73
impact du vieillissement sur muscle et JNM: quels muscles augmente l'Acitvité d'AChE et l'Affinité entre AChR et Ach
Les muscles a contraction rapide (MHC Iia) augmenteraient l'activité de l'AChE et l'affinité entre les AChR et l'ACh.
74
quelles sont 2 méthodes pour améliorer les dysfonctions liées au vieillissement
1. restriction calorique
2. exercices
75
la restriction calorique est une des meilleures interventions non-génétiques permettant quoi
de prolonger la durée de vie et retarder l'apparition des maladies liées à l'age
76
restriction calorique: quelles sont 4 avantages de la RC?
1. ****Atténue la perte de neurones moteurs et des fibres musculaires liés à l’âge.***
2. Diminue la dénervation des sites post-synaptique et l’atrophie axonale.
3. Diminue le stress oxydatif.
4. Augmente le nombre de récepteur dihydropyridine (DHPR)
77
restriction calorique: qu'estce quelle permet de faire p/r à la dénervation et atrophie
Diminue la dénervation des sites post-synaptique et l’atrophie axonale.
78
restriction calorique: V/F; RC augmente le stress oxydatif
F, diminue
79
restriction calorique; V/F: diminue le nombre de récepteurs dihydropyridine (DHPR)
F; Augmente le nombre de récepteur dihydropyridine (DHPR)
80
restriction calorique; quest-ce que RC permet de faire pour le nombre de neurones moteurs de fibres musculaires
Atténue la perte de neurones moteurs et des fibres musculaires liés à l’âge
81
Exercice: quel est l'effet sur la JNM et la récupération des lésions du SNP
l'exercice induit l’hypertrophie des jonctions neuromusculaires et améliore la récupération des lésions du système nerveux périphérique.
82
Exercice: V/F: l'exercice n'a pas d'effet sur le transciptome
f; L’exercice à un impact sur le transcriptome.
le transcriptome correspond à tous les ARN produits pour faire les protéines et donc l'Exercice infleuence les protéines produites
83
exercice: l'effet de l'exercice est limité par quoi?
L’effet est limité par la diminution de la plasticité musculaire liée au vieillissement
84
Exercice: quels sont 2 types d'entrainements
1. résistance
2. endurance
85
Exercice: quels sont les 2 avantages de l'entrainement de résistance
1. inverse la perte de fonction et restaure la morphologie musculaire.
2. Hypertrophie musculaire.
86
Exercice: quels sont les 4 avantages de l'entrainement d'endurance
1. Préserve les terminaisons nerveuses à la plaque d’extrémité.
2. Module la plasticité des jonctions neuromusculaires.
3. Améliore la fonction mitochondriale.
4. Améliore les aptitudes cardiorespiratoires et la performance physique globale.
87
Pathologies: qu'est-ce que les pathologies neuromusculaires peuvent affecter (3) ?
1. Les neurones moteurs (SLA, SMA)
2. Le muscle (dystrophie musculaire, myopathies)
3. La communication entre les neurones et le muscle (myasthenia gravis)
88
Pathologies: quelles sont trois causes des patho neuromusc?
1. Génétique (SLA, SMA, dystrophie musculaire, myopathies)
2. Auto-immune (myasthénie gravis, certaines myopathies)
3. Inconnue (SLA, dystrophie musculaire, myopathies)
89
Pathologies:V/F: les pathologies neuromusc ne touchent que les enfants
L'âge d’apparition des maladies neuromusculaires est très variable. Une grande proportion sont congénitale et donc rare chez les personnes âgées. cependant, elles n'affectent pas seulement les enfants
90
Pathologies: V/F; il n'existe pas de traitements curatifs pour la majorité des patho neuromusc
V; La majorité n’ont pas de traitement curatif. Des traitements pour améliorer les symptômes, augmenter la mobilité et prolonger la vie sont disponible
91
SLA: qu'est-ce que la SLA
* Maladie neurodégénérative
* Progressive, faiblesse musculaire, absence de douleur
92
SLA: quels neurones moteurs sont atteints
Les neurones moteurs supérieurs et inferieurs sont atteints.
93
SLA: quelle est l'incidence et la prévalence
I: 1-2/100 000/an
P: 5-7/100 000
94
SLA: combien de cas sont familiaux ou sporadiques
10% familial (30-40% C9orf72, 15-20% SOD1, 5% TARDBP et FUS)
90% sporadique
95
SLA: quand apparaissent les symptômes et le temps de survie après apparition
* Apparition des symptômes: généralement dans la soixantaine
* Temps moyen de suivie après l’apparition des symptômes: 32 mois
96
SLA: quelles sont les 2 hypothèses
hypothèse "dying back"
hypothèse "dying forward"
97
SLA: qu'Est-ce qui arrive au niveau de la JNM
il y a dénervation
98
EXAM: SLA: qu'Est-ce que l'hypothèse de "dying back"
* Maladie débute a la JNM ou au muscle.
* progresse de manière rétrograde vers le corps cellulaire
99
EXAM: SLA: quels sont les 3 mécanismes de l'hypothèse de "dying back"
1. Stress oxidatif
2. Dysfonction mitochondriale
3. Augmentation du Ca2+ intracellulaire
100
SLA: qu'est-ce que l'hypothèse "dying forward"
* Maladie débute au niveau du cortex moteur.
*Se propage de manière antérograde vers les projections corticospinales.
101
SLA: quels sont les 2 mécanismes de l'hypothèse "dying forward"
1. Excitotoxicité du glutamate
2. Altération de l’excitabilité des neurones
102
SLA: la SLA et le vieillissement partagent des points communs et d'autres distincts; énumérer
SLA:
1. early morphological changes in JNM
2. augmentation de JNM fragmentation et dismantlement induced by PKCO activation
3. diminution du nombre de vésicules synaptiques
4 motoneurons degeneration
5. diminution de msucle mass and strength
6. fast to slow shift myofibers metabolism and lipid fuel preference
7. augmentation du stress oxydatif
8. dysfonctions mitochondriales
AGING:
1. early morphological changes in JNM
2. augmentation de JNM fragmentation, size and complexity
3. diminution du nombre de vésicules synaptiques
4. diminution of capacity of motor neurones to re-innervate msucle fibers
5. diminution de msucle mass and strength (sarcopenie)
6. fast to slow shift myofibers metabolism
7. augmentation du stress oxydatif
8. dysfonctions mitochondriales
103
Syndrome myasthénique: qu'Est-ce que le syndrome myasthénique
- Transmission neuromusculaire défectueuse
- Caractérisé par: fatigabilité et faiblesse musculaire (myasthénie)
104
Syndrome myasthénique: V/F: c'est un syndrome don les causes sont inconnues
F; syndrome génétique (32 gènes)
105
Syndrome myasthénique; quelles sont les 4 classifications de syndrome myasthénique
1) présynaptique
2) Synaptique
3) post-synaptique
4) Glycosylation défectueuse
106
EXAM: Syndrome myasthénique; quels sont les 8 mécanismes pathologiques
1) Biosynthèse de l’acéthylcholine, transport vésiculaire et fusion défectueuse
2) Déficience AChE
3) AChR défectueux
4) Déficience en agrin
5) Désordre de glycosylation
6) Cannauxpathies
7) Myopathie avec atteinte secondaire de la transmission
neuromusculaire
8) Dysfunction mitchondriale
107
Syndrome myasthénique; mécanisme 1; Biosynthèse de l’acéthylcholine , transport vésiculaire et fusion défectueuse; quel gène est affecté
SLC18A3
108
Syndrome myasthénique; mécanisme 1; Biosynthèse de l’acéthylcholine, transport vésiculaire et fusion défectueuse SLC18A3; quelle protéine est affectée et qu'est-ce que cela cause
* Protéine transmembranaire transportant l’acetylcholine (VACHT)
* Incapacité de relâcher l’acétylcholine
109
Syndrome myasthénique; mécanisme 1; Biosynthèse de l’acéthylcholine, transport vésiculaire et fusion défectueuse SLC18A3; quelles sont les caractéristiques (5)
* Ptose
* Ophthalmoparesis
* Fatigabilité
* Faiblesse
* Paramyotonie (deterioration au contact de l’eau froide)
110
Syndrome myasthénique; mécanisme 1; Biosynthèse de l’acéthylcholine, transport vésiculaire et fusion défectueuse SLC18A3; combien de familles sont identifiées
3
111
EXAM: Syndrome myasthénique; mec.2. Déficience AChE: ColQ/// quE'st-ce qui est affecté et qu'est-ce que cela cause
* Brin collagène-like servant d’ancrage aux sous-unités catalytiques de AChE
* Déficience en AChE
≠ dégradation de l'acetylcholine et recyclage des résidus
112
EXAM: Syndrome myasthénique; mec.2. Déficience AChE: ColQ///
- Brin collagène-like servant d’ancrage aux sous-unités catalytiques de AChE
- Déficience en AChE
≠ dégradation de l'Acetylcholine et recyclage des résidus
113
EXAM: Syndrome myasthénique; mec.2. Déficience AChE: ColQ/// biopsie musculaire
* Biopsie musculaire: Variation dans la taille des fibres,
prédominance des fibres de type 1
114
EXAM: Syndrome myasthénique; mec.2. Déficience AChE: ColQ///quelle est la sévérité
variable
115
EXAM: Syndrome myasthénique; mec.2. Déficience AChE: ColQ/// quelles est la réponse aux inhibiteurs d'AChE
aucune réponse
116
EXAM: Syndrome myasthénique; mec.2. Déficience AChE: ColQ///quelles sont 3 conséquences métaboliques de la déficience AchE
1. Augmentation de l’expression de AChR
2. Présence de récepteur immature
3. Diminution de la taille de la terminaison nerveuse, dégénérescence des repliements post- synaptique
117
EXAMMM: mec.3 AChR défectueux: CHRNB1// qu'est-e qui affecté et qu'Est-ce que cela engendre?
* Sous-unité du récepteur AChR
* Canaux lent (AD) ou déficience en AChR (AR)
si déficience en AChR ≠ potentiel d'action
AD: ouverture et activité prolongée du canal --> courant synaptique prolongé, augmentation Ca2+ et dépolarisation
donc après certains temps arrive plus à faire de contraction car pas assez revenu rapidement au niveau basal
118
EXAM: mec.3 AChR défectueux: CHRNB1//biopsie musculaire
* Biopsie musculaire: Variation dans la taille des fibres,
fibrose, présence de vacuoles lipidiques
119
EXAM: mec.3 AChR défectueux: CHRNB1//qu'est-ce qui arrive au repliements post-synaptiques
Dégénérescence des repliements post-synaptiques et loin de la plaque d'extrémité
120
EXAM: mec.3 AChR défectueux: CHRNB1// qu'est-ce qui arrive à la membrane
Remodelage de la membrane (augmentation en taille)
121
EXAM: mec.3 AChR défectueux: CHRNB1//on voit la présence de quoi dans la cellule et la clé?
de vacuole et de débris autophagiques
122
EXAM: mec.4 Déficience en agrin: AGRN//qu'est-ce qui est affecté
Protéoglycan sécrété par la terminaison nerveuse
123
EXAM: mec.4 Déficience en agrin: AGRN// V/F; ne se développe que dans l'enfance
F; Habituellement congénitale mais peu aussi se développer dans
l’adolescence et l'âge adulte
124
mec.4 Déficience en agrin: AGRN//caractéristiques cliniques
Caractéristique:
* Faiblesse musculaire (distale)
* Perte musculaire
* Remplacement adipeux
* Ptose
* Ophthalmoparesis
125
EXAM: mec.4 Déficience en agrin: AGRN// quelle est la sévérité
variable
126
EXAM: mec.4 Déficience en agrin: AGRN//que voit-on à la biopsie musculaire
atrophie des fibres de type II et perturbation de JNM
127
EXAM: mec.4 Déficience en agrin: LRP4// V/F; toujours congénitale
F; habituellement congénitales, mais on voit maintenant des cas adultes
128
mec.4 Déficience en agrin: LRP4// cas cliniques
* Fatigabilité
* Faiblesse musculaire (muscle des membres axiaux, oculaires, faciaux et bulbaires)
* Retard moteur
* Ptose
* Ophthalmoparésie
129
EXAM: mec.4 Déficience en agrin: LRP4// sévérité ?
Symptômes plus sévères avec un effort physique
130
EXAM: mec.4 Déficience en agrin: LRP4//que voit-on à la biospie musculaire
Prédominance des fibres de type I et irrégularité au niveau des contacts synaptiques (grandeur réduite de 60% et forme)
131
EXAM: mec.4 Déficience en agrin: MuSK// V/F; jamaiscongénitale?
f; habituellement congénitale
132
EXAM: mec.4 Déficience en agrin: MuSK//caractéristiques cliniques
* Faiblesse musculaire (muscle des membres axiaux, oculaires,
faciaux et bulbaires)
* Fatigabilité
* Certains patients ont une présentation LGMD-CMS
133
EXAM: mec.4 Déficience en agrin: MuSK//sévérité?
* Symptômes plus sévères avec un effort physique
* Sévérité très variable
134
EXAM: mec.4 Déficience en agrin: MuSK//biopsie musculaire?
Anomalies structurelles pré- et post synaptique
avec diminution de l’expression de CHRNE et MUSK
135
mec.4 Déficience en agrin//dystrohpie des ceintures DOK7 ; V/F forme seulement congénitale
Habituellement congénitale mais aussi adulte
136
EXAM: mec.4 Déficience en agrin//dystrohpie des ceintures DOK7; qu'est-ce qui est atteint et qu'est-ce que ça entraine
* Légère diminution d’activation de MuSK
* Malformation de la synapse
137
EXAM: mec.4 Déficience en agrin//dystrohpie des ceintures DOK7
138
mec.4 Déficience en agrin//dystrohpie des ceintures DOK7; caractéristiques cliniques
1. Faiblesse musculaire (membres proximaux)
2. Fatigabilité
3. Peu d’atteinte au niveau des mouvements des yeux
139
EXAM: mec.4 Déficience en agrin//dystrophie des ceintures DOK7; cette maladie est asymétrique ou symétrique?
asymétrique
140
EXAM: mec.4 Déficience en agrin//dystrohpie des ceintures DOK7; sévérité?
très varaiable
141
EXAM: mec.4 Déficience en agrin//dystrohpie des ceintures DOK7; biopsie musculaire
Variation de la taille des fibres
142
EXAMMM: mec.4 Déficience en agrin//Résumé des mécansimes
1. diminution de l'acitvité de MuSK
2. diminution de AChR
3. diminution des regroupement d'AChR
4. = dénervation et instabilité de la JNM
143
mec.5. Désordre de glycosylation: GFPT1//qu'Est-ce qui est atteint
* Glutamine-fructose-6-phosphate transaminase-1
* Enzyme responsable de la glycosylation de AChR dans le réticulum
endoplasmique
diminution AChR
donc ≠ glycosylation AChr
144
mec.5. Désordre de glycosylation: GFPT1//caractérsitiques cliniques
* LGMD-CMS
* Faiblesse musculaire * Fatigabilité
145
mec.5. Désordre de glycosylation: GFPT1//biopsie musculaire
Agrégats tubulaires, réduction des repliements post-synaptique
146
mec.6. Cannauxpathies: SCN4A//quest-ce qui est atteint
* Canal sodique
* Responsable de la génération d’un potentiel d’action
AR: inactivation rapide ≠ dépolarisation, hypoexcitabilité
AD: inactivation lente et ouverture prolongée
--> dépolarisation prolongée, hyperexcitabilité
147
mec.6. Cannauxpathies: SCN4A// v;f: arrive à l'âge adulte
f; habituellement en enfance
148
mec.6. Cannauxpathies: SCN4A//caractéristiques cliniques
* Dysphagie
* Hypotonie
* Retard moteur et postural
* Faiblesse musculaire progressive (paralysie périodique)
* Ptose
* Ophthalmoparésie
* Fatigabilité et tremblement essentiel chez les patients plus âgés
* Myotonie associé à exercice et paramyotonie sensible à la
température
149
EXAM: mec7. Myopathie/Dystrophie musculaire: RYR1; qu'est-ce qui est atteint
- Maladie neuromusculaire
- RYR1 est un canal calcique situe au niveau du réticulum sarcoplasmique
- RYR1 permet l’entrée de Ca2+ dans le cytosol en réponse au potentiel d’action propagé par le tubule T
150
EXAM: mec7. Myopathie/Dystrophie musculaire: RYR1// ces maladies sont associées à une grande variété de phénotype (5)
1. Myopathie Centro nucléaire
2. Maladie du noyau central
3. Maladie multiminicore
4. Myopathie congénital avec disproportion des fibres
5.Hyperthermie maligne
151
EXAM: mec7. Myopathie/Dystrophie musculaire: RYR1// début de la maladie est toujours dans l'enfance
Age de début de la maladies extrêmement variable.
152
EXAMMMM: mec7. Myopathie/Dystrophie musculaire: RYR1// mécanisme mutationnel (4)
1. Augmentation de l’activation de RYR1 par la dépolarisation de la fibre musculaire
2. Fuite au niveau du canal
3. Contraction inefficace due a une déficience dans le relâchement du Ca2+
4. Diminution de l’expression de RYR1
153
EXAM: mec7. Dystrophie musculaire: RYR1//qu'est-ce qui est nécessaire à la formation des regroupements de récepteurs acétylcholime et la croissance des axone
Le couplage RYR1 et DHPR est nécessaire a la formation des regroupement de récepteurs acétylcholine et la croissance des axones.
154
EXAM: mec7. Myopathie/Dystrophie musculaire: RYR1// qu'engendre les mutations de RYR1
Les mutations dans RYR1 résultent en une perte du regroupement des récepteurs et une dénervation.
155
EXAM: mec 8. Dysfonction mitochondriale: SLC25A1//qu'est-ce qui atteint
* Transporteur de citrate dans la membrane mitochondriale interne
* Rôle clé dans la biosynthèse des acides gras et des stérols ainsi que l’autophagie
156
EXAM: mec 8. Dysfonction mitochondriale: SLC25A1//à quel âge début de la maladie
Habituellement en enfance; peu de patients rapportés
157
EXAM: mec 8. Dysfonction mitochondriale: SLC25A1// caractéristiques cliniques
* Fatigabilité
* Faiblesse musculaire
* 1 déficience intellectuelle
* 1 cas plus sévère: hypotonie, atrophie optique, retard
psychomoteur. agénésie du corps calleux
158
mec 8. Dysfonction mitochondriale: SLC25A1//mécanismes atteint (2)
1. Régulation du Ca2+ pré-synaptique défectueuse
2. Relâchement des neurotransmetteurs inadéquat
159
EXAM: Myasthénie grave// décrire la maladie
Maladie auto-immune cause par la présence d’anticorps contre les récepteurs de l’acétylcholine.
160
Myasthénie grave//incidence et prévalence
Incidence: 3-30/1 000 000 par année
Prévalence: 10/100 000
Affecte plus les femmes (20-40 ans) et les hommes plus âgés
161
Myasthénie grave//caractérisé par quoi
Caractérisée par de la fatigabilité
La présentation clinique peut être:
1. Oculaire (ptose, mouvement extra-oculaire)
2. Bulbaire (mastication, dysphagie, régurgitation, voix nasardeuse)
3. Généralisée (faiblesse des membres proximaux, faiblesse des muscles du cou)
162
Myasthénie grave//traitements (3)
Traitements:
1. Inhibiteurs de la cholinestérase
2. Immunosuppression
3. Immunoglobuline intraveineuse ou échange de plasma
163
EXAMMM: Myasthénie grave// qu'est-ce qui arrive à la jnm (3)
* Réduction de la terminaison nerveuse
* Simplification de la clé synaptique
* Réduction du nombre de récepteurs d’acétylcholine
164
EXAM: Myasthénie grave// 3 mécanismes
* Mécanismes:
1. Les sites de liaison de l’acétylcholine sont bloqués
2. Réduction du nombre de récepteurs
3. Destruction des repliements post-synaptique
--> Potentiel à la plaque d’extrémité insuffisant pour générer un potentiel d’action
165
EXAM: Myasthénie grave//qu'est-ce que les 3 mécanismes entrainent
Potentiel à la plaque d’extrémité insuffisant pour générer un potentiel d’action
