Curs SNV Adrenergic Flashcards
(42 cards)
Adrenalina și noradrenalina
- Formate dintr un nucleu catecolic (ortodifenol) legat de o grupare aminica printr-o catena de 2 atomi de C
- sintetizate la Niv terminațiilor sinpatice neuroefectoare/ in SNC/ in glanda MSR, in citoplasma acestora
- sinteza pornește de la tirozina - dioxifenilalanina (dopa) - dopamină - 90% in granulele de secretie, restul metabolizate de IMAO - prin DBH: noradrenalina - extragranular, prin feniletanolamin-n-metiltransferaza : adrenalina - recaptata
- tirozinhidroxilaza = enzima limitanta. Stimularea nervilor adrenergici creste activ acestei enzime. INHIBATA de METILTIROZINA/METIROXINA- subst utilizată uneori in trat feocromocitomului
Granulele de depozit
Smn granule cu miez dens
-450A in terminatiile presinaptice
-1000-1500A in MSR
CONȚIN: adrenalina, noradrenalina, DBH, ATP, ac ascorbic, peptide (enkefaline + neuropeptida Y)
Transportori
VMAT- vesicular monoamine, capteaza catecolaminele in granulele de depozit, activitatea lui poate fi INHIBATA DE REZERPINA, care epuizeaza depozitele
NET- norepinephrine transporter, capteaza cu specif mare adrenalina/noradrenalina, cu specif mica dopamina, din term presinaptica in citoplasma term nervoase
EMT- extraneural monoamine transporter, ajuta la captarea neurotrans de structuri din afara SN, considerat OCT 3(organinc cation transporter), desi catecolaminele pot fi captate si de OCT 1/2
*OCT3- putin specific pentru catecol endogene
Recaptarea are loc la nivel membranar
*foarte activ fata de izoprenalina, mai putin fata de adrenalina/noradrenalina
Metabolizare
Prin 2 enzime:
-MAO: monoaminoxidaza - oxidare molecula, enizma mitocondriala, actiune primordiala asupra catecol din citoplasma terminatiilor adrenergice
-COMT: catecol-O-metiltransferaza, teansfera o grupare metil la oxidrilul fenolic din poz 3 a nc catecolic
MAO+ noradrenalina = ac dihirdoximandelic
COMT+ noradrenalina = normetanefrina
Se formeaza ac vanililmandelic - eliminare urinara, poate fi dozat
Receptorii adrenergici
Cuplati cu prot G:
-R alfa 1 : cu subtip- 1A 1B 1D, cuplati cu prot Gq, activ PLC, DAG, IP3, Ca, PLA2
- R alfa2 : cu subtip- 2A 2B 2C, cuplati cu prot Gi, scad AMPc
- R beta cu subtip 1 2 3, cuplati cu prot Gs, cresc AMPc
Stimulare alfa 1
- in principal vasoconstr
- scaderea secretiei bronsice
- scaderea motilitatii digestive
- contractia sfincterului vezical
- cresterea motilitatii uterine
- contractie capsula splinei
- piloerectie
- contractia muschi radiar al irisului: MIDRIAZA
- metabolic: glicogenloiza, gluconeogeneza, scade secretia de insulina
Localizare receptori: densit mare in vasele sangvine din teritoriul cutanat, mucos si splahnic
Stimulare beta1
Creste activitatea inimii sub toate aspectele:
- creste contractilitatea
- creste conductibilitatea
- exctitabilitatea
- frecventa sinusala
- stimuleaza secretia de RENINA la niv zonei juxtaglomerurale a rinichiului -> hipertensiune
Stimulare beta2
- Vasodilatatie la niv muscular
- Bronhodilatatie
- Relaxeaza musculatura vezicii urinare si uterului - TOCOLITIC
- Stimuleaza forta musculaturii striate, promoveaza hipertrofia musculara
- produce tremor
- metabolic: glicogenoliza, gluconeogeneza, credte secretia de insulina
*exista beta 2 presinaptici cu rol in feedback negativ
Localizare receptori: densitate mai mare decat alfa 1 la nivelul vaselor sanguine din muschii striati, la nivelul rinichiului, vaselor coronare si cerebrale
Stimulare beta 3
Implicatii in procese metabolice de lipoliza si glicogenoliza - tinte terapetuce potentiale pentru viitoare medicamente utile in obezitate si DZ tip II
Stimulare alfa 2
- in principal presinaptic : scade elib noradrenalina in fanta
- postsinaptic: vasoconstrictie
- extrasinaptici: la niv trombocitelor, implicati in agregarea plachetara
Desensibilizare R beta
Prin stimulare prelungita, chiar dupa numai cateva ore:
I etapa: fosforilare ansa 3 intracel a receptorului de catre PKA dau GRK ceea ce impiedica cuplarea acesruia cu prot G specifica
II etapa: de R se leaga beta arestina, urmeaza un proces de internalizare
III etapa: scade densit acestor receptori- REGLARE DOWN, prin intalnirea veziculelor intracitoplasm cu lizoxomi
Influentarea sist adrenergic
- sinteza : inhibata de METILTIROZINA, stimulata de LEVODOPA
- eliberarea de catecol: crescuta de EFEDRINA/AMFETAMINELE, scazuta de GUANETIDINA si CLONIDINA (alfa2 agonist pe R presinaptici)
- recaptarea: inhibata prin ANTIDEPRESIVE TRICICLICE/COCAINA - inhiba NET
- metabolizarea: ANTIDEPRESIVELE IMAO
- recaptare din citoplasma in granule: inhibata de REZERPINA - inhiba VMAT
Simpatomimetice directe
Efect crescut de medicamente care cresc disponib catecol in fanta sinaptica- med ce impiedica recaptarea sau metabolizarea(cocaina, antidepresiv triciclice,antidepresive IMAO), med ce fav elib catecol (efedrina/amfetamina)
Efect inhibat de med blocante ale receptorilor adrenergici
Efect potentat de med ce scad disponibilul de catecol in fanta sinaptica - med ce inhiba elib neurotrans (guanetidina) sau med ce epuizeaza dep de catecol (rezerpina). Prin scaderea dispon - modificari adaptative - cresterea sensib receptorilor. LA FEL SI GANGLIOPLEGICELE
Efectul simpatomimeticelor indirecte ANTAGONIZAT de med ce scad disponib de catecol in fanta sinaptica!!!
Adrenalina : 2 oxidrili fenolici, o grupare metil la azotul aminic, o grupare oxidril la carbonul din pozitia beta
- polara, nu traverseaza membranele, metabolizata de sulfataze, COMT (OH 3), nu este eficace oral
- metil din beta, selectivitate si pe alfa si pe beta
- pe alfa: vasoconstr piele, splahnic si renal
- beta:vasodil coronare, muschi, creier | bronhodil
TAM creste pe baza cresterii TAS (creste forta de contractie si volemia-contr splenica)
TAD SI RVP- usoara scadere
Intravenos- euprat si captat prin transportori
Subcutanat- efect persistent pana la o jumatate de ora datorita VASOCONSTR
Noradrenalina: 2 oxidrili fenolici, un oxidril in pozitia beta, nu prezinta substituent la azotul aminic
- fara subst la az aminic=fara efecte pe b2 (b1 neglijabile), IN PRINCIPAL PE ALFA
- polara, nu traverseaza mb, efecte slabe pe SNC, nu ORAL
- cardiac : VASOCONSTRICTIE in toate teritoriile
- contr capsula splina cu crestere volemiei
- prin stimulare beta 1 slaba pe cord - EF VAGALE, se poate produce chiar BRADICARDIE
-indicat in hipotens arteriala si soc
Dopamina: lipsita de gruparea oxidril din pozitia beta a lantului etil
- actiune slaba nespecifica pe receptorii adrenergici
- actiune pe r dopaminergici, prezenti la nivel splahnic si renal si in SNC, cu producere de VASODIL splahnic si renal (doze mici)
- doze mari: stimul si r beta 1 crescand activ cordukui
- doze si mai mari: pe alfa creste tensiunea arteriala
Izoprenalina: 2 oxidrili la nc catecol, oxidril poz b lant etil, izopropil la gr aminica
-ef alfa neglijabile, orientare efecte beta
- bronhodil
- stimulare cord
- vasodilatatie splahnic, coronar si creier
- scade TAD SI RVP, creste putin TAS, creste TAM
- captata de OCT3 (EMT) - persista mai mult timp
- fost antiasmatic (sunlingual sau inhalator), tratament tulb conducere cardiaca si in starile de soc
Simpatomimetice b2 selective (SAFOT), contin catena mai voluminoasa la nucleul aminic
Salbutamol/Albuterol, Fenoterol, Orciprenalina, Terbutalina (SAFOT)
- principal efect bronhodilatatia - tratament astm bronsic
- vasodilatatie
- neavand efecte alfa, NU DECONGESTIONEAZA MUCOASA BRONSICA
- Salbutamol + Fenoterol + Orciprenalina + Terbutalina - EF DE SCURTA DURATA (trat criza)
- Salmeterol + Formoterol - EF DE LUNGA DURATA (profilaxie criza)
- tratament contractii uterine dureroase la femeia gravida - prin scaderea contractiei uterine
- RA: cardiace de mica intens deoarece nu act pe B1, datorita vasodil. In plus, tremor extr si excitatie snc
Simpatomimetice B1
Dobutamina -
*IN DOZE MARI - Dopamina
Are 2 izomeri optici, unul alfa agonist si celalalt alfa blocant, ambii cu prop betagoniste (beta 1 mai intens)
- agonist selectiv doar sub forma racemica
- act pe crestere forta contractie, mai putin pe frecv
- creste debit, creste fluxul coronarian, scade consumul de o
In soc cardiogen
Simpatomimetice alfa 2 selective
Clonidina - vasoconstrictor
- initial vasoconstr in aplicare locala la niv mucoasei nazale
- intravenos: initial HTA dupa care hipotens de lunga durata
- oral: direct hipotens
-in scaderea tens sunt actionati r alfa 2 presinaptici din snc cu scaderea tonusului simpatic periferic
Simpatomimetice alfa 1
Fenilefrina - vadoconstr
Xilometazolina, Oximetazolina
-soc, apl locale ca decongestionant
Efedrina - simpatomimetic indirect
- nu prezinta oxidrili- nu are ef simpatomimetice directe, rezistenta la sulfataze
- metil la carbon alfa- cresta capacit elib de catecolam din depozit
- metil gr amino- rezistenta la MAO
- recunoscuta si transportata de NET intracitoplasm, VMAT in granule, deplaseaza catecol in citoplasma, NET le transporta in sens invers - CRESTE DISPONIB CATECOL IN SINAPSA
- polaritate mica, strabate mb
- admin oral/inj
- prezinta ef adrenalinei de intens mai mica si de durata mai lunga + ef nervos centrale
- putin util azi: ca decongestiv nazal
*TAHIFILAXIE - admin repetata la intervale scurte, det probabil de epuizarea dep de catecol
Nafazolina - simpatomimetic
- mec identic cu efedrina
- exclusiv ca decongestiv al mucoasei nazale sau conjunctivale, sub forma de colir
- poate induce TAHIFILAXIE
Amfetamina - simpatomimetic
Lipsesc oxidrili, doar grupare meril la amino - rezistenta la COMT si MAO, complet lipsita de ef simpatomimetice directe
- metil in poz alfa, fav elib catecol din dep
- se absoarbe bine si traverseaza mb, persista mult in organism
- efecte mult mai INTENSE ASUPRA SNC
- in trat de lunga durata duce la scaderea ponderala prin inlaturarea senzatiei de foame, ef stimulant este inlocuit de epuizare psihica si fizica
- la DOZE MARI: ef psihotoxice
- produce toxicomanie si dependenta
-rezultate interesante in folosirea amfet si a deriv (dextroamfetamona si metilfenidatul) in ADHD
