Cycle cellulaire Flashcards
(108 cards)
1
Q
À quoi correspond le cycle celluaire?
A
Enchaînement d’évènements permettant la duplication et la ségrégation du matériel génétique d’une cellule mère en deux cellules filles
2
Q
Par quoi est régulé les processus du cycle cellulaire?
A
La signalisation dépendante des CDK kinases
3
Q
À quoi sont associées les CDK kinase?
A
Aux cyclines
4
Q
Combien de temps dure le cycle cellulaire des cellules humaines?
A
Un cycle dure 24h environ
5
Q
Est-ce que toutes les cellules se divisent activement?
A
Non, ça dépend de chaque population de cellules
6
Q
Est-ce que les cellules saines et différenciées se divise?
A
Non, pas en général
7
Q
DAns quelle phase se retrouve les cellules suite à la mitose?
A
Phase post-mitotique G0
- QUiescence
8
Q
Quels sont les deux complexes qui régule le cycle cellulaire?
A
APC/C et SCF
9
Q
À quel niveau le complexe APC/C joue un rôle?
A
Au niveau de la mitose
10
Q
À quel niveau le complexe SCF joue un rôle?
A
Vers la fin de la G1
11
Q
À quel moment les CDK sont inactives?
A
SI elles ne sont pas associées à une sous-unité régulatrice
- Elles ne peuvent pas phosphoryler leurs substrats
12
Q
Comment qualifier l’expression des cyclines et des CDK?
A
Cyclines : restreinte à une période définie
CDK : uniforme durant le cycle cellulaire
13
Q
Par quoi peuvent être régulé les CDK?
A
- Cyclines
La phosphorylation/déphosphorylation
14
Q
À quel moment se situe les points de contrôle du cycle cellulaire?
A
- Début de la phase S
- Début de la phase M
15
Q
Quelle est la première caractéristique/règle des CDK?
A
Elles sont actives seulement lorsqu’elles sont liées à une sous-unité régulatrice
16
Q
Quelle est la deuxième caractéristique/règle des CDK?
A
Différents complexes de CDK-cycline initient différetnes phases du cycle cellulaire
17
Q
Que permettent les G1 et G1/S CDKs?
A
L’entrée du cycle cellulaire
18
Q
Que permettent les S CDKs?
A
Initient la phase S (réplication de l’ADN)
19
Q
Que permettent les M CDKs?
A
Initient les évènements de la mitose
20
Q
Quelle est la troisième caractéristique/règle des CDK?
A
Plusieurs mécanismes assurent l’activité des CDKs
21
Q
Nommez des mécanismes qui assurent la spécificité des CDKs?
A
1) CDK s’associent à différentes cyclines
2) Expression de cyclines est régulée
3) Activité des CDK est régulée par phosphorylation
22
Q
Comment est la forme libre des CDK?
A
Il y a une boucle peptidique (T-loop) qui bloque le site catalytique pour bloquer l’accès au substrat à phosphoryler
23
Q
Comment est la forme des CDK lorsqu’elle est lié à une cycline?
A
Il y a une libération du site actif de la CDK
Par contre, légère obstruction du site de liaison au substrat ce qui fait que l’activité est petite
24
Q
Comment est la forme des CDK lorsqu’elle est lié à une cycline et phosphorylée?
A
Elle est complètement libéré et est 100X plus active
25
Quelle enzyme permet la phosphorylation des CDKs?
La CAK (CDK activating kinase)
26
Quel résidu de la CDK doit être phosphorylé pour la rendre active?
Le résidu Thr-160
27
Quel site de phosphorylation peuvent aussi être phosphorylé sur les CDK?
- Y-15
- T-14
28
Qu'arrive-t-il lorsque Y-15 et T-14 sont phosphorylé sur une CDK?
Inhibent l'activité des CDK
- Point de contrôle inhibiteur
29
Comment sont régulés les CDK par trancription?
1- Agents mitogènes stimulent expression de facteurs de transcription induisant l'expression de cyclines
2- Activation des facteurs exprimés pour induire production de cycline
30
Quel facteur de transcription est induit par des agents mitogènes?
Myc
31
Que permet d'induire Myc?
Induit les cyclines de la phase G1
32
Comment sont régulé les CDKs par phosphorylation?
1- Phosphorylation sur thréonine 160 par CAK
2- Y15 et T14 qui sont habituellement phosphorylé par Wee1 doivent être déphosphorylé par la phosphatase CDC25
33
Quelle enzyme permet la déphosphorylation de Y15 et T14 et quel en est l'impact?
- La phosphatase CDC25
- Permet d'activer la fonction des CDKs
34
Qu'est-ce que les cyclines?
- Co-facteurs de CDK sans activité catalytique
35
Par quoi sont principalement régulées les cyclines?
Par la transcription et la dégradation via le protéasome
36
Quelles sont les 4 classes de cyclines?
- G1
- G1-S
- S
- M
37
Qu'est-ce qui permet la dégradation au protéasome?
Le marquage par ubiquitine des complexe E3 ubiquitine ligase
38
Quelles sont les 2 complexs E3 ubiquitine ligase du cycle cellulaire?
- APC/C
- SCF
39
Qu'est-ce que des protéines inhibitrices des CDKs?
Protéines qui inhibe l'activité des CDKs en se liant au complexe CDK-cycline
40
Quel complexe CDKi bloque le G1/S?
- INK4/p16
41
Comment le INK4/p16 bloque le G1/S?
Ils se lient aux complexes CDK4 et CDK6 et empêche la formation du complexe actif avec la cycline D
42
Quelles CDKi bloquent G1/S et S?
- p21
- p27
- p57
43
En quoi les CDKi de la transition G1/S sont-elles essentielles?
Pour empêcher l'entrée prématurée en mitose
44
Comment les CDKi bloquent G1/S et S?
Ils se lient à CDK2 et doivent être dégradés avant la réplication de l'ADN
45
Quelles sont les particularités des différentes classes de cyclines?
Chaque classe a une structure particulière
Mais elles ont une séquence conservée
46
Les cyclines G1 (D) fonctionnent en fonction de quoi?
Du milieu extracellulaire ou du microenvironnement
47
Par quoi sont induites ou inhibées les cyclines G1?
Par la signalisation cellulaire lorsuqe des récepteurs détectent des facteurs de croissance
48
À quoi se lient les cycline de G1?
CDK4 et CDK6
49
À quel moment retrouve-t-on les cyclines G1/S (E)?
Elles s'accumulent en fin de G1, atteignent un sommet en S et diminuent à la fin de la réplication
50
À quoi se lient les cyclines G1/S (E)?
Aux CDK2
51
Quelle est la fonction primaire de cyclines G1/S (E)?
Propulser le début de la phase S avec l'aide des cyclines de la phase S
52
À quel moment sont présentes les cyclines S (E et A)?
À partir de G1/S et tout au long de la phase S et diminue au début de la mitose
53
À quoi se lient les cyclines S (E et A)?
Sur CDK2
54
Que font les cyclines S (E et A)?
Activent la synthèse d'ADN durant la réplication
55
À quoi se lient les cyclines M (A et B)?
CDK1
56
À quel moment retrouve-t-on les cyclines M (A et B)?
Synthétisées durant la phase S et G2, mais sont inactives tant que l'ADN n'est pas répliqué
57
De quoi sont responsables les cyclines M (A et B)?
DE la phosphorylation de plusieurs centaines de protéines permettant de mettre en place la mitose
58
Que permet le complexe anaphase APC/C par rapport aux cyclines S et M?
Permet leur dégradation pour mettre fin à la mitose et permet le désassemblage de ces composantes spécifiques
59
Que permet l'addition de mitogène à des cellules?
Activation du cycle cellulaire via tranasduction de signal initiés par récepteur à tyrosine kinase
60
Les mitogènes régulent négativement quoi?
L'expression d'inhibiteurs de CDK qui empêchent la prograssion du cycle cellulaire
61
Comment est E2F en G0?
Il est inactif à cause de la liaison avec RB
62
Comment est activé E2F?
- Les facteurs de croissance stimulent l'activité des CDK G1
- Celles-ci phosphoryle RB, ce qui déstabilise la liaison à E2F et libère celui-ci
63
Que fait E2F?
Active la transcription des cyclines de phase S
64
Qu'est-ce qui permet à la cellule de passer le point de restriction R?
Un niveau suffisamment élevé de CDK2/cycline E
65
Que se passe-t-il suite au passage du point de restriction R?
Début de la phase S et duplication des centrosomes
66
Quels signaux régulent négativement la division cellulaire?
- Les anti-mitogène
- Les cellules différenciées qui ne se divisent plus
67
Comment peut être induit l'expression d'inhibiteurs de CDK1?
Le facteur TGF-B qui stimule directement l'expression de p16/INK4
68
Quel est l'état de RB durant le cycle cellulaire?
Après avoir été phosphorylé par les CDK G1, il reste phosphorylé jusqu'à la fin de la mitose où il y a dégradation des cyclines de S et M
69
Que prévient p27?
Prévient l'activation prématurée des CDK-cyclines de la phase G1/S et S
70
La liaison de p26 au complexe CDK2 cycline E permet quoi?
Empêche la phosphorylation de RB et donc trancription des gènes de phase S
71
Par quoi, quand et pourquoi est dégradée p27?
Par le protéasome durant la transition au début de la phase S pour permettre la réplication de l'AD
72
Qu'est-ce qui permet la phosphorylation de p27?
L'accumulation des complexes CDK/cyclines G1/S
73
Par quoi est dégradé le CDKi p27?
Par le SCF
74
Que font les complexes CDK/cycline S?
Font la phosphorylation qui permet l'attachement des facteurs de réplication
75
L'activation des complexes CDK-cyclines de la phase S permet quoi?
Une phosphorylation qui permet de faire quitter les cofacteurs et l'ORC et phosphorylation des MCM hélicase
76
La phosphorylation des MCM helicase permet quoi?
Le début du déroulement pour la réplication
77
Qu'arrive-t-il aux co-facteur qui sont relâché suite à leur phosphorylation?
La phosphorylation les marque pour être envoyé à la dégradation par le complexe SCF
78
La dégradation des cofacteurs permet quoi?
D'empêcher de recommancer le cycle réplicatif
79
À quelle moment sont ajouté les cohésines?
En même temps que la réplication pour maintenir les chromatines soeurs ensemble
80
Est-ce que les cohésines sont ajouté seulement à la phase S?
Non, elles sont ajouté aussi avant mais de manière moins stable sans leur activité de cohésion
81
Quelle protéine permet aux cohésines d'activer leur fonction de cohésion et après quoi est-elle ajouté?
La sororin et arrive après l'acétylation de certain résidus des cohésines après passage de la réplication
82
Quelle protéine est recruté pour aider à maintenir certaines cohésins en place et quelles sont-elles?
Mei/shugoshin
Garde cohésine du centromère en place
83
Durant quelles phase mei-sugoshin garde en place les cohésine?
Phase G2 et prophae
84
Quelles enzymes permettent de retirer les cohésines qui ne sont pas au centromère et comment font-elles?
Polo kinase et auroraB
Elle phosphoryle les cohésine pour dégrader sororin
85
À quel moment l'activité de Wee1 est forte pour les CDK-cycline M?
Forte en S et G2 et réduite en M
86
À quel moment et comment est désassemblé le rseau de lamines?
Durant la mitose par phosphorylation
87
Qu'est-ce qui provoque la phosphorylation des lamines et qu'est-ce que ça permet?
Les CDK-cycline M et ça provoque la dissolution de la membrane nucléaire
88
À quel moment les lamines sont-elles déphosphorylées?
En télophase par des phosphatases
89
Quel est le rôle des CDK M pour les centrosomes?
Se met en association avec eux pour permettre leur maturation
90
Quel est le rôle de CDK M au noyau?
Stimule la condensation des chromosomes
91
Quelle protéase permet de dégrader les cohésines?
La protéase séparase
92
Que coupe la séparase?
Les sous-unité Scc1 des cohésines
93
Comment est régulé la séparase?
Avant l'anaphase, elle est liée à la sécurine qui inhibe son activité et c'est le complexe APC/P-Cdc20 qui permet de les séparer
94
Comment le complexe APC/P-Cdc20 sépare la séparase et la sécurine?
Il ubiquitine la sécurine pur la dégrader au protéasome
95
Comment se dérole la désactivation des CDK mitotique?
1) Complexe APC/C-Cdh1 promeut dégradation des cyclines mitotiques
2) Phosphatase Cdc14 déphospho. des substrats des CDK mitotiques
96
Que fait le complexe APC/C-Cdh1?
Cible les cyclines M pour la dégradation après la mitose
97
Comment est désactivé le complexe APC/C-Cdh1?
Les CDK-cyclines G1/S phosphoryle Cdh1 pour le détacher de APC/C
98
Comment est activé le complexe APC/C-Cdh1?
la phosphatase CDC14 déphaosphoryle Cdh1
99
Où se trouve les points de contrôle du cycle cellulaire?
AU début de M et à la fin de G1
100
Le point de contrôle avant M correspond à quoi?
L'engagement pour la mitoase
101
Le point de contrôle après G1 correspond à quoi?
L'engagement pour la division cellulaire
102
Comment se déroule un checkpoint?
- Détecteur est activé
- Transduction de signal
- Arrêt durant la fixation du problème
- Retour à la normal ou apoptose
103
Les points de surveillances permettent de surveiller quoi?
- La croissance
- Intégrité de l'ADN
- Positionnement du fuseau mitotique
104
Quelles voies sont activées par des facteurs de croissance et régulent positivement la croissance et division cellulaire?
- Ras
- AMPK
- mTOR
105
Quelle sont les réponses possible suite à un dommage à l'ADN?
- Réparation
- Inhibition des Cdc25 qui déphosphoryle les CDK (arrête du cycle)
- Expression de p53 qui active apoptose et p21
106
Quelles protéines permettent d'induire une réponse suite à un dommage à l'ADN?
- ATM, ATR qui phosphorylent Chk2,Chk1
107
Comment s'effectue la surveillance de l'assemblage des fuseaux mitotiques sur les kinétochores?
1) Lorsque kinétochore pas attaché, Knl1 est phospho par kinase au point de controle Mps1
2) Induit liaison avec le comlexe Bub1-Bub3-Mad3
3) Recrutement de Mad2
4) Lié au kinétochore il devient actif et se lie à APC/C-Cdc20 et l'empêche d'ubiquitiner
108
Comment est réactiver le cycle après le checkpoint des kinétochores?
- Quand microtubes tous attaché, tension qui permet à la phosphatase de désactiver Knl1
- p31 comet empêche aussi Mad-2 de se lier à APC/C-Cdc20
