Dammann

Question 1

DNA Verpackung

Answer 1

Basenpaare 2 nm–> DNA Doppelstrang –>
Histonproteine umwickeln DNA –> Nukleosom 10nm
–> aneinanderlagen der Nukleosome, anordnung zu Schleifen
–> Histone 30 nm
Chromosom aus Chromatin

nasenpaare
DNA Doppelstrang 
Histone 
aus Chromatiden Chromosom mit Telomer und Zentromer 
liegen im Nukleus der Zelle

Question 2

Gen mit Promoter

Answer 2

Ein Promotor ist ein Abschnitt auf der DNA, der die Expression eines Gens reguliert

Question 3

Karyogramm

Answer 3

Darstellung gesamter Chromosomen + Geschlechtschromosome

Frau 46 XX
Mann 46 XY

Trisomie 21 : 47,XY,+21

Question 4

Karyotyp

Answer 4

Gesamtheit aller Chromosomen in der Metaphase einer Zelle

fast jede Zelle besitzt 46 Chromosomen:
-22 Autosomenpaare und 2 Geschlechtschromosmen

Question 5

Allele

Answer 5

unterschiedliche Varianten einer Gens, die homozygot, heterozygot oder hemizygot ausgeprägt werden kann

Jedes Gen 2 Kopien

• > 2 gleiche= homozygot
• > 2 untersch. = heterozygot

hemizygot: im diploiden Organismus liegt kein Allelpaar vor –> Männer XY

Question 6

wieviele Gene Humane Genom?

wieviele Basenpaare?

Answer 6

25000

3 Mrd

Question 7

Strukturelle Chromosomenaberrationen

Answer 7

-Deletation (löschen)
-Duplikation (verdoppeln)
-Inversion (234–>432)
-reziproke Translokation
(AB CDE–> 123 CDE ; 12345–> AB456)

Question 8

Genmutation

Answer 8

Substitution (Punktmutation):
statt T-A –> C-G

–> unterteilt in Transition / Transversion
-Transversion:
Pyrimidinbase gegen eine Purinbase ausgetauscht wird oder umgekehrt

-Transition:
Purinbase gegen eine Purinbase, oder eine Pyrimidinbase gegen eine Pyrimidinbase ausgetauscht

Deletion:
einfach was rausgelöscht

Insertion:
was eingefügt

Question 9

DNA Reperatur

DNA-Mismatch Bps.: C-A

Answer 9

1. Erkennen des Mismatch durch Reperatursystem
   - > Proteinkomplex des humanen DNA-Reperatursystems
2. Exzision des Mismatch und Abbau
   - > durch Exonukleasen
3. Erneute DNA-Synthese
   - -> durch DNA-Polymerase

Question 10

Zusammenfassend

nummerische Chromosomenaberrationen:

strukturelle Chromosomenaberration

Schäden oder Fehlpaarung über was korrigiert?

Genmutationen als Ändrung der DNA-Basensequenz Abfolge:

Genetische Varianten werden auch häufig als was bezeichnet ?

Answer 10

• nummerische Chromosomenaberrationen : Aneuploidie
• über verschiedene DNA-Reperatursysteme korrigiert
• Substitution, Deletion, Insertion
• auch als SNP Single Nucleotid Polymorphims bezeichnet

Question 11

DNA Methylierung

Answer 11

wichtigste epigenetische Veränderung in Genregulation eingesetzt

CpG Inseln häufog in Promotor Regionen: methyliert–> dann wird nicht mehr exprimiert

Question 12

Histonmodifikation

Heterochromatin

Eurchromatin

Answer 12

eng gepacktes Chromatik–> Hemmung der Transkription

offenes Chromatin–> Aktivierung der Transkription

Question 13

Epigenetik:

Answer 13

befasst sich mit Mechanismen der Vererbung die unabhängig von der Basenabfolge sind

Question 14

was induziert ein geschlossenes Chromatin?

Answer 14

–> Heterochromatin induziert durch: DNA Methylierung und Histondeacetylierung

=> hemmt die Transkription

Question 15

was induziert ein offenes Chromatin ?

Answer 15

–> Euchromatin induziert durch Histonacetylierung und Hypomethylierung der DNA

=> Aktivierung der Transkription

Question 16

Imprinting

Imprinting Mutation =

Answer 16

Abhängigkeit der Genaktivität von paternaler oder maternaler Vererbung

Aberrante DNA-Methylierung

Question 17

Tumor assoziierte Gene

genetische Veränderung führt zu?

epigenetische Veränderung führt zu ?

Answer 17

genetische Veränderung:

1. Mutation (z.B.: Translokation)
2. Verlust
3. Amplifikation (Vermehrung von DNA-Abschnitten)

epigenetische Veränderung:

Promotor Hypermethylierung

Question 18

Dominante Mutation im p53 Gen

Answer 18

• Tumorsuppressor und stellt eine der wichtigsten Kontrollinstanzen für das Zellwachstum
• Unfähigkeit des Körpers, gegen eine Zellentartung frühzeitig vorzugehen und ein malignes Wachstum zu verhindern

sporadisch Tumoren: 50% Mutaton von p53

Question 19

Tumore

Answer 19

weisen progressive genetische oder epigenetische Veränderungen an ihrer Entstehung auf

Question 20

Onkogene

Answer 20

aktivieren das Zellwachstum und die maligne (bösartige) Entartung

wirken dominant

Question 21

Tumorsuppressoren

Answer 21

hemmen Zellwachstum und induzieren Zelltod

bremsen maligne Transformation

-wirken rezessiv: die zwei Hit Hypothese beschreibt den Funktionsverlust beider Allele während der erblichen und sponatnen Tumorentstehung

Question 22

Penetranz

Answer 22

beschreibt Wahrscheinlichkeit mit der eine Erkrankung zum Ausbruch kommt, wenn eine erbliche Plädisposition (ausgeprägte Anfälligkeit für bestimmte Krankheiten) erfolgt

Question 23

Autosomal dominanter Erbgang

Answer 23

50 % Risiko zu erkanken unabhängig von Geschlecht

Question 24

Autosomal rezessiver Erbgang

Answer 24

25 % Risiko zu erkranken Unabhängig von Geschlecht

Question 25

Populationsgenetik Gendrift was wirkt sich auf die Genfrequenz aus ? Hardy-Weinberg-Äquilibrium

Answer 25

Häufigkeit von Merkmalsausprägungen (Allelfrequenzen ) im Genpool von Populationen zufällige Veränderungen der Allelfrequenz bezeichnet Migration und Selektion die Verteilung von Allelfrequenzen unterliegt nach Hardy-Weinberg-Äquilibrium einer Gesetzmäßigkeit

Question 26

Hardy-Weinberg-Äquilibrium

Answer 26

Bestimmung Häufigkeiten dominant rezessiv vererbter Genotypen beim diploiden Chromosomensatz

Question 27

Multifaktorielle Vererbung Charakter ? Schwellenwert?

Answer 27

bezeichnet die Krankheitsentstehung in Abhängigkeit von einem komplexen Zusammenspiel einer Vielzahl von verschiedener Gene und Umwelteinflüsse multifaktoriell vererbet können qualitativen oder quantitativen Charakter haben stellt eine Grenze hinsichtlich der Anzahl von Genen und exogenen Faktoren dar, die notwendig sind damit Erkrankungen entstehen

Question 28

Methoden der Gentechnick

Answer 28

Chromosomenpräparation (Chromosomenanalyse dient Nachweis nummerischer und truktureller Chromosomenaberrationen ) Pränatale Diagnostik

Question 29

Molekularbiologische Methoden

Answer 29

``` DNA Isolation PCR Restriktionsenzyme Gelelektrophorese => Restriktionslängenpolymorphismus (RFLP) ``` DNA-Sequenzierung Hochdrucksatz-Sequenziertechniken (NGS)

Question 30

RFLP-Analyse

Answer 30

Restriktionslängenpolymorphismus Der Restriktions-Fragment-Längen-Polymorphismus beschreibt die Tatsache, dass genomische DNA verschiedener Individuen unterschiedliche Schnittstellen für Restriktionsenzyme aufweist. Diese Eigenschaft macht man sich z.B. bei Vaterschaftstests oder forensischen Anwendungen zunutze. Methode: Zuerst Restriktionsanalyse, dann Gelelektrophorese Bestimmte Abschnitte der DNA werden mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR) amplifiziert, die DNA wird mit einem geeigneten Restriktionsenzym verdaut und die entstandenen Fragmente werden anschließend mittels Gelelektrophorese aufgetrennt. Das entstehende Bandenmuster ist individuell verschieden. Beispiele: Vaterschaftstest, Mutationsnachweis bei Sichelzellanämie

Question 31

Nummerische Chromosomenaberrationen Autosomale Aneuplodie: alle Chromosomen ohne Geschlechtschromosomen Gonosomale Aneuploidie: Geschlechtschromosomen

Answer 31

Pätau-Syndrom: Trisomie 13 (1:10.000) Edwards-Syndrom: Trisomie 18 (1:6000) Down-Syndrom: Trisomie 21 (1:1000 => 1:100) Triple X-Syndrom 1:1000 Turner-Syndrom: Monotonie X 1:2500 Klinefelter-Syndrom XXY 1:700 XYY-Syndrom 1:1000

Question 32

Down Syndrom

Answer 32

Translokationstrisomie 21

Question 33

Cri du cat Syndrom

Answer 33

Deletion Chromosom 15 anatomische Missbildung (Kehlkopf)

Question 34

Williams Beuren Syndrom

Answer 34

Deletion Chromosom 17 Elfengesicht

Question 35

Rubinsetin Taybi Syndrom

Answer 35

Genmutation auf kurzem Arm des chr. 16 oder / langen arm chr. 22 autosomal dominant

Question 36

Imprinting Defekt chr. 15

Answer 36

Prader willi syndrom (Veränderung paternalen Chromosoms, exzessive adipositas) Angelman syndrom (Veränderung maternalen Chromosoms, geistige motorische retadierung, kleiner kopf)

Question 37

Endokrinologische Erkrankungen PKU Phenylketonurie Hämpchromatose Adrenogenitales Syndrom

Answer 37

autosomal rezessiv, Gendefekte der Phenylalaninhydroxylase auf 12q22-24 (Stoffwechselerkranknung) autosomal rezessiv, Mutationen des HFE Gens auf 6p21.2 (Eisenspeicherkrankheit) autosomal rezessiv 1:10000 entsteht durch Defekt eines Enzyms für die Kortisol Biosynthese

Question 38

autosomale Kranhkheiten autosomal rezessiv: autosomal dominant:

Answer 38

Mukoviszidose / cystische Fibrose Stoffwechselkrankheit --> Mutation des CF-Gens führt zu Chloridkanaldefekt un dbildung eingedickter muköser Sekrete Mafran Syndrom Bindegewebserkrankung -->Mutation Fibrillin 1-Gen (Großwuchs mit langen Gliedmaßen) Chorea Huntington unwillkürlicher Tanz, unkoordinierte Bewegungen --> Huntigton Gen auf Chr. 4, Expansion eines CAG Repeats

Question 39

X-chromosomale Erkrankungen Rett Syndrom Fragiles X Syndrom

Answer 39

Duchenne-Muskelschwund --> Mutation Dystrophin Gens Reatrdation (Verlansamung Wachstum) --> De-novo-Mutation in den Keimzellen hervorgerufen wird Mutation im Methyl-CpG-Bindeprotein 2 (MECP2)-Gen oder eine Deletion dieses Gens bei Männern auftritt - führt unter anderem zu geistiger Behinderung - Ursache der Erkrankung ist eine Mutation auf dem X-Chromosom: das FMR1-Gen am Genlocus Xq27.3 ist hierbei mutiert

Question 40

heriditäre Tumorerkankungen Neurofibromatose Typ 1 Hereditäres Mammakarzinom Lynch Syndrom Familiäres Adenomatöse Polyposis (FAP9)

Answer 40

autosomal dominant (Cafe au lait flecken) Brustkrebs--> Defekt der DNA Reperatur BRCA 1 und BRCA 2 Mutation Defekte DNA Reparatur autosomal-dominant

Question 41

autosomal dominante

Answer 41

- Rubinsetin Taybi Syndrom - Mafran Syndrom - Chorea Huntington Tumorerkrankungen: - Neurofibromatose Typ 1 - Familiäres Adenomatöse Polyposis (FAP9)

Question 42

autosomal rezessiv

Answer 42

- PKU Phenylketonurie - Hämpchromatose - Adrenogenitales Syndrom - Mukoviszidose / cystische Fibrose