DAÑO Y REPARACIÓN DEL DNA: Flashcards

(59 cards)

1
Q

Inestabilidad de DNA:

A

-tendencia a presentar mutaciones en DNA durante la replicación
-error en DNA d y e se van a detener

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2
Q

La mutación es indispensable para la evolución pero no controlada puede causar….

A

Cáncer
Enfermedades
Envejecimiento

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3
Q

Son factores:

A

Endógenos y exógenos

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4
Q

VÍAS DE TOLERANCIA, participan en la reparación del DNA mutado.

A

Polimerasas de síntesis a través de la lesión (agrega nucleótidos)

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5
Q

Realizan la síntesis de DNA en la región dañada:

A

Polimerasas de tolerancia a la lesión

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6
Q

Tipos de TLS:

A

Poln, Poli, Polk, REV1, Polv, Pol 0 y tienen cierto grado de especificidad entre tipo de lesión y polimerasa de TLS encargada de replicarlo.

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7
Q

Si el daño persiste…,

A

Apoptosis o muerte celular programada

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8
Q

Tipo de daño de DNA: ENDÓGENOS

A
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9
Q

DNA polimerasas incorporan nucleótido erróneo
*mutaciones espontáneas

A

Error replicativo

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10
Q

Topoisomerasas: mal alineamiento de las hebras
*tirosil DNA fosfodiesterasa y endonucleasas reparan.

A

Error replicativo

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11
Q

Pérdida de amino exocíclico:

A

Desaminación espontánea de base, quita grupos amino

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12
Q

Citosina a

A

Uracilo

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13
Q

Adenina a

A

Hipoxantina

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14
Q

Guanina a

A

Xantina

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15
Q

5´metil citosina

A

Timina

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16
Q

Hidrolización a DNA glucosilasa, rompe enlace N-glucosídico

A

Pérdida de bases

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17
Q

-especies reactivas de oxígeno y ejemplos:

A

O2- (superóxido)
H202- peróxido de hidrógeno
OH (radical hidroxilo)

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18
Q

-especies reactivas de hidrógeno generan dobles enlaces, fragmentar a purinas y pirimidinas
-rotura de una sola hebra de DNA o en ocasiones las 2
-Forman 8-oxoguanina

A

Daño oxidativo

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19
Q

METILACIÓN DEL DNA:

A

-Grupos metilo (CH3) en una base nitrogenada.
-Metilación de citosina en el DNA es un fenómeno habitual.

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20
Q

Metilguanina:

A

Pone adenina si no hay metilación de citosina

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21
Q

Metiltimina, metiladenina

A

MUTACIONES:
G:C—-A:T

*Inhibir la síntesis de DNA

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22
Q

DAÑOS DE DNA. EXÓGENOS:

A
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23
Q

-Penetra a la célula, Alfa, Beta, Gamma, Neutrones y Rayos x

-rotura de 2 cadenas de DNA

A

Radiación ionizante

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24
Q

REPARACION DE RADIACION IONIZANTE:

A

-Endonucleasas
-tirosil DNA fosfodiesterasa 1
-reparación homóloga

25
RADIACIÓN ULTRAVIOLETA:
UV-C 190-290nm UV-B 290-320 nm UV-A 320-400nm
26
Genera dímeros de nucleótidos y rompe bases nitrogenadas, se usó en pandemia:
UV-C
27
Cuánto absorbe de longitud de onda el DNA?
260nm- formaban radicales libres
28
Enlaces covalentes entre
Pirimidinas y fotoproductos de las pirimidinas
29
-Adquiere grupos alquilo al DNA *metil, etil -Tabaco, agentes mostaza (1era guerra) -Cisplatino -Forman puentes cruzados y se fragmenta el DNA
Agentes alquilantes
30
Agentes aromáticos:
-Sustituyen bases por otros agentes -Tabaco, carbon, pesticidas -necesitan activación metabólica -Altera geometría del DNA
31
Los agentes aromáticos necesitan activación metabólica por el...
Citocromo P450
32
REPARACIÓN DEL DNA:
33
-Elimina nucleótidos alterados que se generan por reactivos químicos presente en dieta o metabolismo
Reparación por escisión bases
34
REPARACIÓN POR ESCISIÓN DE BASES EN:
Desaminaciones Alquilaciones Especies reactivas de oxígeno
35
Quiénes actúan y que hacen en la escisión de bases?
-DNA glucosilasa: -ENDONUCLEASA AP DNA pol B Ligasa
36
DNA GLUCOSILASA:
-8 tipos diferentes -elimina base dañada, hidrolizar el enlace glucosídico entre base nitrogenada y azúcar. -GENERA SITIOS AP
37
ENDONUCLEASA AP (sin purina o pirimidina):
Rompe enlace fosfodiéster
38
DNA pol B
Poner nucleótido que se quitó, el correcto
39
Ligasa:
poner enlaces fosfodiéster
40
-dímeros- causados por UVC -uniones interhebras -distorsión de hebra -vía genómica global que corrige las cadenas de DNA en el resto del genoma.
REPARACION POR ESCISIÓN DE NULEÓTIDOS
41
Pasos para la reparación de escisión de nucleótidos:
1.- Reconoce el daño en secuencia de DNA. 2.- Helicasa 3.- Endonucleasa 4.- DNA polimerasa d y e 5.- Ligasa
42
Helicasa:
Rompe puentes de hidrógeno, correspondientes al fragmento escindido y se elimina fragmento de DNA.
43
Endonucleasa:
Hidroliza enlaces fosfodiéster a cada lado y varios pares de base de distancia de la lesión 24 a 32 Nt
44
DNA POLIMERASA D Y E
elongan las hebras de cadena continua (e) y discontinua (d)
45
Ligasa:
Une por medio de enlaces fosfodiéster.
46
-Durante replicación, se utiliza cuando se oxida guanina GUANINA-- 8-oxoguanina -en lugar de que se una a citosina, se une a adenina
Se emplea la reparación por Mismatch (MMR)
47
-Reconoce a adenina unida con GO **-Metil directed mismatch repair (mutM y mutY)- reconoce, corta y repara -Elimina a adenina y sustituye por citosina.
DNA 0GG1- glucosilasa de oxoguanina
48
Se busca reparar bases mal apareadas, quién las reconoce?
MSH
49
Permite formación de complejo de reparación
MLH
50
Exonucleasas:
Exo7 (5´) y Exo 1 y 10 (3´)
51
DNA DELTA Y LIGASA
para elongar la hebra y añadir enlaces fosfodiéster
52
REPARACIÓN POR RECOMBINACIÓN HOMOLOGA: - daño o ruptura en dos hebras
-fase S o G2 -se activa gen ATM, que identifica ruptura -recluta complejo MRE11 y entra exonucleasa 5´-3´
53
Complejo MRN:
-agarra 2 extremos rotos -MRE 11, RAD 50 Y NBS1 RPA. se une a cadena sencilla RAD 51, 52 54 y BRCA2- permiten movilizar hebras para recombinación
54
RAD 51 Y 52:
Traslocan y ponen nucleótidos, llegue a cromosoma homólogo.
55
Si se muta es un factor de riesgo para cáncer, es un gen supresor de tumor
BRCA2
56
Reparación no homóloga
*DNA-Pkcs -reconoce cortes de DNA -mantiene extremos cerca de procesamiento *MRE11, NBS1, RAD50 -Actividad de exonucleasas *XRCC4/ligasa (une dos extremos aunque se pierdan genes)
57
KU80 LLAMA A:
DNA-PKcs, SÓLO MARCAN.
58
Sin cromosoma homólogo..
No se puede copiar
59
Exonucleasa llega y
Quita nucleótidos de forma "pareja"