Démences Flashcards
(42 cards)
Qu’est-ce qu’une démence?
Déficit de la cognition touchant la mémoire ou autre fonction cognitive et qui interfère avec les activités de la vie quotidienne, professionnelle ou sociale sans être attribuable à une autre atteinte
Quels sont des domaines cognitifs pouvant être affectés dans la démence?
Attention complexe, fonctions exécutives, apprentissage et mémoire, langage, perception et motricité, cognition sociale
Quelle est la première chose qu’on fait lorsqu’on rencontre un patient pour la première fois en clinique?
Questionnaire (sur la mémoire, langage, orientation, fonctions exécutives, AVQ/AVD), test cognitif (MMSE, test de l’horloge, MoCA), examen neurologique, examen médical général, bilan sanguin (à la recherche d’anomalies endocriniennes, de calcium), imagerie structurale (pour exclusion d’autres pathologies comme une tumeur)
Quel est l’intérêt de savoir la localisation des fonctions cognitives?
Permet de savoir la localisation de la lésion, quelle est la lésion. Patron d’atteinte des fonctions cognitives et leur temporalité mènent au diagnostique du type de démence.
Principale fonction de la voie occipito-temporale
Identifier ce que l’on perçoit et en comprendre le sens (manifesté par une agnosie)
Principale fonction de la voie occipito-pariétale
Identifier le mouvement et les objets dans l’espace (problèmes d’appréciation de mouvements dans l’espace)
Principale fonction de la région limbique
Apprendre de notre expérience, faire de la mémoire
Principale fonction de la région périsylvienne dominante
Communiquer notre expérience (communication / aphasies)
Principale fonction du lobe frontal
Ordonner cette information pour s’en servir efficacement (gestionnaire, organisation de l’information)
Quels sont les critères cliniques pour le diagnostic d’une démence d’origine dégénérative?
Imagerie structurale et bilan sanguin normal. Possibilité de voir une atrophie corticale sélective ou diffuse.
Quels sont les critères diagnostiques pour Alzheimer probable?
Présence de TNC majeur
Début insidieux
Histoire claire d’atteinte progressive de la cognition
Déficits cognitifs : présentation amnésique (mémoire épisodique + autre fct cognitive) et présentation non-amnésique (langagière, visuospatiale, dysexécutive)
Exclusion des autres types de TNC
Vrai ou Faux
L’atteinte de la mémoire est un critère essentiel pour le diagnostic de la MA.
Faux
Présentation atypique de MA reconnue : forme non amnésique (langage, changement de personnalité ou atrophie corticale postérieure)
Quelle est la présentation clinique classique amnésique de MA?
Âge de début : vers 75A avec une survie de 8A
Déficit de mémoire antérograde épisodique (consolidation et rappel anormaux ; encodage normal)
Dissolution du langage (recherche du mot, diminution de la compréhension, alexie et agraphie)
Apraxie idéomotrice
Agnosie visuelle sémantique
Évolution de la localisation anatomique : cortex médian hippocampique → cortex enthorinal → cortex associatif temporo-pariétal
Quelle est la présentation atypique de MA?
Touche plus souvent les jeunes
Mémoire non-atteinte
Aphasie logopénique (défaut d’accès lexical, atteinte de la répétition de phrase, sémantique conservée)
Atrophie corticale postérieure (cécité corticale - agnosie visuelle progressive, simultagnosie, ataxie optique, apraxie oculaire, apraxie visuoconstructive, désorientation spatiale)
Présentation comportementale (modification de la personnalité, syndrome dysexécutif)
Progression : temporo-insulaire dominante → pariéto-occipitale → frontale
Quelle est l’implication génétique dans la MA?
Mutations génétiques favorisant la production de fragments Abéta-amyloïde 41-42 → porteurs de MA familiale dominante ; gènes = PSEN1, PSEN2 ou gène APP (mutations causales)
3 copies du gène APP → développement de MA précoce dans la trisomie 21 (gain de fonction)
Formes tardives de MA (sporadique) : Association entre des mutations génétiques dans la voie de production/ catabolisme amyloïde ou dans les voies de processus inflammatoire et immunitaire (gènes de susceptibilité)
Association entre le nb d’allèles E4 du gène alipoprotéine E (APOE4) → confère une diminution de la capacité de clairance de b-amyloide via astrocytes (allèle E4 → diminution d’expression du récepteur LRP1) + E4 augmente taupahtologie (phosphorylation et neurotoxicité)
Quels sont les effets de l’ApoE4 dans la MA?
Clairance déficiente de b-amyloïde, dysrégulation des lipides, métabolisme déficient du glucose et prépondérance des réponses pro-inflammatoires
Quels sont les effets de l’accumulation de Ab-amyloïde?
Oxydation, excitotoxicité, Ab-agrégation, inflammation, tau hyperphosphorylation (se lie normalement aux microtubules → déstabilisation du cytosquelette → neurone se dégénère → neurofibrillary tangles)
→
Mort neuronale, déficience de neurotransmetteurs
→
Déficits cognitifs et comportementales
La pathogénèse de la protéine tau est statique.
Faux
Peut se propager d’une neurone à l’autre, expliquant la temporalité de l’atteinte / de la neurodégénérescence fibrillaire
L’accumulation de la protéine beta-amyloïde reflète mieux la temporalité de la progression de MA que l’anomalie de la protéine tau.
Faux, malgré que l’accumulation de plaques amyloïdes se fait plus précocement
Qu’est-ce que l’hypothèse de la cascade amyloïde dans MA?
Dépôts beta-amyloïdes → Activation microgliale → neurodégénérescence fibrillaire → perte neuronale (atrophie) et changements neurochimiques (diminution de neurotransmetteurs) → démence (signes cliniques)
Quels sont les biomarqueurs pour la MA?
- Biomarqueurs de la déposition d’AB : AB42 dans LCR et TEP imagerie amyloïde (surtout frontal avec régions temporales)
- Biomarquers de dommage neuronal : Tau LCR/Tau-phosphorylée, volume des hippocampes ou atrophie médio-temporal via mesures volumétriques ou évaluation visuelle, taux d’atrophie cérébrale, imagerie FDG-PET (métabolisme), imagerie par perfusion SPECT
Comment évolue la quantité de protéine amyloïde et de protéine tau dans le LCR dans la MA?
Taux de protéine amyloïde beta 42 diminue alors que le taux de protéine tau augmente (totale et phosphorylée). Le ratio inversé permet de diagnostiquer la MA (associé à un risque 9-10 fois augmenté d’incidence de MA dans les 5 ans suivants).
Quels sont les critères diagnostiques de la MA probable supportés par les biomarqueurs?
Présentation amnésique
Dépots beta-amyloïde (TEP amyloïde positif, diminution AB42 dans LCR)
Dégénérescence neuronale (augmentation de tau et p-tau dans LCR, diminution FDG-TEP en temporo-parietal, atrophie disproportionnée sur RMN quantitative du lobe temporal, médial, basal, latéral et pariétal médial)
Commentez sur le moment où est posé le diagnostic d’une démence par rapport à l’atteinte cognitive.
Continuum de l’atteinte cognitive. Au moment du diagnostic, déjà beaucoup d’atteintes cognitives (serait déjà trop tard). Importance des études qui mènent la prévention des états de démence clinique avant qu’ils ne soient irréversibles.
