Dépression et antidépresseurs Flashcards

Question

Existe-t-il d'autres évidences d'atrophies (autres que celles anatomiques) chez les patients dépressifs ? Expliquer.

Answer 1

Oui : atorphie cellulaire dans les zones limbiques **Neurones** * Réduction de la taille, le nombre d'épines, l'arbre dendritique des neurones excitateurs pyramidaux dans le CTXPF + CA3 de l'hippocampe * Réduction modeste du nombre des interneurones inhibiteurs dans le cortex orbitofrontal + CCA * Effet net => altération des niveaux de GABA et glutamate, affecte la balance de l'excitation/inhibition **Glie** * Réduction de 20-40% du nombre de cellules gliales dans CTXPF

Answer 2

Conséquence d'un déséquilibre entre les mécanismes de neuroplasticité et résistance supportant le trophisme neuronal par rapport à la présence de stimuli qui sont ou peuvent devenir nocifs (baisse de la résilience et augementation de stimuli nocifs menant à l'atrophie).

Answer 3

1. Maladie reliée au stress : chez 50% des patients, niveaux élevés de cortisol plasmatique tout au long du cycle cicardien (tout au long de la journée) => dysfonction de l'axe HPA 2. Stress chronique augmentent corticoïdes circulant de façon prolongée : stress éthologique dans l'hippocampe => diminution de la longueur des dendrites, du nombre de dendrites apicales et de la densité d'épines (arbre dendritique simplifié) [modèle animal] 3. Détérioration des comportements contrôlés par l'hippocampe : mémoire contextuelle (Morris water maze => augmentation de la latence à la plateforme) 4. Stress d'immobilisation prolongé => atrophie d'épines et de l'arbre dendritique des neurones pyramidaux de la couche V du CTXPF.

Answer 4

Faux. Ils sont réversibles par stimulation du CTXPFm. **Expérience** * Modèle : Stress chronique social => met ensemble une souris soumise et souris agressive pendant 5 minutes dans une cage pour 10 jours => souris soumise susceptible : diminution de l’interaction sociale (Retrait social) + anhédonie (diminution de la consommation de sucrose/ perte de la préférence au sucrose après 10 jours) * Stimulation directe des neurones pyramidaux et gabaergiques CTXPF atrophiée après la défaite sociale normalise l'interaction social et renverse l'anhédonie.

Answer 5

Diminution de l'expression de BDNF dans les neurones.

Answer 6

Principale neurotrophine du cerveau adulte et néceessaire pour maintenir le trophisme, la résilience et la survie neuronale.

Answer 7

Changement de Val/Val pour Met/Met causant l'atrophie des dendrites apicales du CA3 de l'hippocampe semblable au stress chronique.

Answer 8

La perte d'astrocytes réduit la synthèse de BDNF neuronal et contribue à l'atrophie. **Mécanisme** 1. La perte d’astrocytes (et des (EAAT1/2) en dépression comporte une augmentation de Glu extracellulaire 2. Le Glu non-capté par la glie active des mGluRs presynaptiques et inhibe la libération normale de Glu par les terminaisons 3. Moins de libération synaptique de Glu implique moins d’ activation des AMPARs a la synapse, causant une baisse de production de BDNF 4. Le Glu non-capté par la glie active des récepteurs NMDA extrasynaptiques dans la postsynapse qui inhibent la synthèse de BDNF En contrôlant les niveaux de Glu extracellulaire, les astrocytes assurent la synthèse de BDNF et le trophisme des synapses actives

Answer 9

Faux, uniquement l'administration prolongé de ADs cause cette augmentation de la production de BDNF.

Answer 10

1. Antidépresseurs augmentent la quantité de 5-HT et NE à la synapse 2. Activation des récepteurs post-synaptiques sérotoninergiques ou NE couplés à une protéine G stimulante (activation de PKA) ou couplés à une protéine Gq (via PLCbeta => augmentation de calcium => activation CAMK) Augmentation de l’activation du facteur de transcription CREB menant à la transcription du mRNA BDNF => augmentation de la production de BDNF => BDNF libéré dans la synapse => agit sur TrkB => augmente la transcription du mRNA BDNF / production de BDNF

Answer 11

Restauration des épines dendritiques des neurones pyramidaux du CPFm via BNDF (restitution rapide). **Mécanisme** * La ketamine bloque les récepteurs NMDA sur les terminaisons GABAérgiques qui inhibent la relâche de glutamate par la presynapse * L’oblitération de l’inhibition GABA crée un ‘pique’ de libération de Glu (Glutamate burst) * Le pique de Glu induit l’insertion des nouveaux récepteurs AMPA à la synapse, la récupération de LTP et la réversion de l’atrophie: ce processus requiert le BDNF

Answer 12

1. Le Glu libéré par kétamine induit la dépolarisation rapide et la libération de BDNF. 2. BDNF libéré agit sur ses récepteurs membranaires (TrkB) pour activer la voie mTORC1 via Akt et ERK. 3. mTORC1 induit la translation des nouvelles protéines synaptiques qui sont incorporées a la synapse (permet l'insertion de nouveaux récepteurs AMPA), restaure la synaptogenèse et réduit l'atrophie cellulaire Ces changements contribuent a restaurer la plasticité structurelle et fonctionnelle.

Answer 13

Les GCs réduisent la résilience cellulaire au stimuli nocifs et prédisposent les neurones a l’apoptose. GCs potentialisent **l’entrée de calcium et augmentent la vulnérabilité à l'excitotoxicité** + GCs **réduisent l’efficience de la chaine respiratoire** et augmentent la vulnérabilité cellulaire => **Augmentation des radicaux libres (ROS) **et activation de la machinerie **apoptotique** de la cellule

Answer 14

En activant la cascade Akt/MAPKs et en penchant l'équilibre de la cellule vers la plasticité et la survie. 1. En stimulant la voie Akt le BDNF inactive GSK3 et BAD, deux facteurs proapoptotiques/anti-résilience (**inhibition des facteurs pro-apoptotiques**) 2. En stimulant la voie MAPK, BDNF induit la l’activation d’ERK et la synthèse du facteur antiapoptotique Bcl-2 (**activation des facteurs anti-apoptotiques**)

Answer 15

Faux, elles sont complémentaires. L'augmentation de libération des monoamines dans le présynapse induirait la synthèse de BDNF pour restaurer le trophisme et la résilience des structures postsynaptiques.

Dépression et antidépresseurs Flashcards

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