Diabetes Mellitus

Question 1

O que acontece na diabetes Mellitus?

Answer 1

DM (“produção de grandes quantidades de urina doce”) é uma condição na qual existem
problemas com a movimentação de glucose do sangue para as células, causando uma
hiperglicemia (aumento de glucose no sangue).
Sem glucose nas células, “não existe” energia a ser gerada e a célula “morre à fome”.

Question 2

Completar:
A insulina é secretada pelas células ________(1) no ________(2) das ilhas de Langerhans e o glucagon pelas células _____(3) na região _________(4) das ilhas.

Answer 2

1 - beta
2 - centro
3 - alfa
4 - periférica

Question 3

Completar:

A insulina ________(1) os níveis de glucose no sangue por ligar-se a recetores específicos na
membrana das células ___________(2) e ___________(3).
Esta ligação ativa o recetor e faz com que
vesículas no interior da células, que contêm transportadores de _______(4), fundam-se com a membrana e exponham os transportadores na membrana, permitindo assim a passagem de glucose do sangue para o interior da célula.
O glucagon vai atuar a nível do ___________(5), induzindo a produção de ________(6) através de outras moléculas e a quebra do _________(7) em glucose, ___________(8) os níveis de glucose no sangue

Answer 3

1 - reduz
2 - musculares
3 - adipócitos
4 - glucose
5 - fígado
6 - glucose
7 - glicogénio
8 - aumento

Question 4

Quais os tipos de diabetes mellitus?

Answer 4

• DM tipo 1 (10 %) – produção insuficiente de
  insulina;
• DM tipo 2 (90 %) – células não respondem à
  insulina;
• DM gestacional – gravidez;
• Outros tipos de DM

Question 5

Qual o tipo de diabetes mellitus em que o corpo não produz insulina suficiente, estando associada com outras condições autoimunes (ex. tiroidite de Hashimoto, gastrite do tipo A, doença celíaca, insuficiência adrenal primária)?

Answer 5

DM tipo 1

Question 6

Quando é que a diabetes mellitus do tipo 1 é frequentemente diagnosticada?

Answer 6

Diagnosticada mais frequentemente entre os 4 e os 6 anos, com um 2.º pico no início da adolescência

Question 7

Porque é que na diabetes mellitus tipo 1 o corpo não produz insulina suficiente?

Answer 7

Existe uma reação de hipersensibilidade do tipo IV, na qual as células T atacam as células beta do pâncreas, devido a uma anomalia genética.
São produzidos autoanticorpos, como, por exemplo, os Anticorpos GAD:
*Apresentam como alvo as células β pancreáticas produtoras de insulina
*Destruição autoimune de 80%–90% das células

Question 8

Porque é que na diabetes mellitus tipo 1 existe hiperglicémia?

Answer 8

A destruição das células beta significa que não vai haver produção de insulina e por
consequências a glicose vai acumular-se no sangue, não conseguindo passar para as células.
Os pacientes apresentam produção autónoma de insulina mínima ou nula.

Question 9

A diabetes mellitus pode-se dever a uma anomalia genética. Qual é um dos grupos de genes possível?

Answer 9

Um dos grupos de genes envolvido na regulação da resposta imune é o sistema de
antigénios leucocitários humanos (HLA). Pacientes com HLA-DR3 e HLA-DR4 são 4-6 vezes mais propensos a desenvolverem DM tipo 1.

Question 10

Definição de polifagia

Answer 10

Fome aumentada

Question 11

Quais os sintomas da DM tipo 1?

Answer 11

• Polifagia;
• Glicosúria;
• Poliúria;
• Polidipsia
• Perda de peso

Question 12

Explique a polifagia na DM tipo 1

Answer 12

o A acumulação de glucose no sangue faz com que as células ficam sem energia, uma vez que não conseguem fazer o metabolismo da glucose;
o Em resposta, começam a produzir energia por outras vias (adipócitos à lipólise; células musculares à proteólise);
o Isto vai originar perda de peso e fome (polifagia).

Question 13

Definição de Glicosúria

Answer 13

Presença de glicose na urina

Question 14

Explique a glicosúria na DM tipo 1

Answer 14

o A acumulação de glucose no sangue faz com que o sangue, ao ser filtrado pelo rim, alguma glucose (como está em excesso) comece a
acumular-se na urina (glicosúria).

Question 15

Explique a poliúria na DM tipo 1

Answer 15

o Uma vez a glucose é osmoticamente ativa, a água tende a segui-la, originando um aumento do volume da urina (poliúria).

Question 16

Explique a Polidipsia na DM tipo 1

Answer 16

o Devido à poliúria, vai existir desidratação e ficamos com sede (polidipsia).
o Uma vez a glucose é osmoticamente ativa, a água tende a segui-la. A diminuição da reabsorção de água leva também ao aumento da osmolalidade no sangue, o que vai ativar o
mecanismo de sede e aumentando o consumo de água (polidipsia).

Question 17

Qual a principal complicação da Diabetes Mellitus?

Answer 17

Cetoacidose Diabética

Question 18

Completar:
Cetoacidose Diabética

Na lipólise os ____________(1) são clivados em 1 ___________(2) + 3 ácidos gordos.
Estes ácidos gordos são convertidos em ______________(3) pelo fígado, tais como ácido ______________(4) e ácido beta-hidroxibutírico, que são importantes para a célula, uma vez que podem ser utilizados como fonte ___________(5).
Todavia, como são ácidos, libertam _____(6), que leva ao aumento da acidez do sangue - cetoacidose.
Num pH fisiológico, os corpos cetónicos existem em forma de cetoácidos, que são neutralizados pelo _________(7).
Á medida que as reservas de bicarbonato são gastas, instala-se um quadro de acidose _____________(8).

Answer 18

1 - triglicéridos
2 - glicerol
3 - corpos cetónicos
4 - acetoacético
5 - energética
6 - H+
7 - bicarbonato
8 - metabólica

Question 19

Complete
Ketoacidosis

___________(1) insulin means glucose can’t get into the _________(2), that leads to __________(3) ATP production. Which takes the body to start tapping into the secondary fuel sources:
o _____________(4) in adipose tissue
*Undergo lipolysis
* The process breaking down triglycerides into free ____________(5) (FFA) and glycerol.

FFAs get converted in _______________(6).
o This process is called _______________(7)
- ↑ beta oxidation -> Increase acetyl Coa production.

Acetyl CoA is part of the ___________(8) cycle.
- ↑ production of Acetyl CoA -> Krebs Cycle gets saturated -> Acetyl CoA shifts to another metabolic pathway:
*_________________(9): The process of conversion of acetyl CoA into ketone bodies:
o _______________(10) -> Can be be broken down to acetone that can be exhaled out through the lungs
o ß-hydroxybutyrate

Ketone bodies get into the bloodstream and release __________(11), that make the blood more acidic -> Cause a specific type of acidosis – _______________(12)

Answer 19

1 - Decreased
2 - cells
3 - decrease
4 - Triglycerides
5 - fatty acids
6 - acetyl CoA
7 - beta oxidation
8 - Krebs
9 - Ketogenesis
10 - Acetoacetate
11 - protons
12 - ketoacidosis

Question 20

How can the stress cause Deabetic ketoacidoses and Hyperglycemic?

Answer 20

• The increased stress stimulates the sympathetic nervous system
  o Releases neurotransmitters
   Epinephrine
   Norepinephrine
• They stimulate glucagon production by the
  pancreatic α-cells
• ↑ epinephrine, ↑ norepinephrine and ↑ glucagon act on the liver
  o Promote two processes
   Gluconeogenesis
• The conversion of amino acids, glycerol and
  lactic acid into glucose
   Glycogenolysis
• The breakdown of glycogen into glucose
• Epinephrine, norepinephrine and glucagon can also stimulate the lipolysis mechanism

(3) High glucose levels mean that glucose gets filtered into the proximal convoluted
tubule (PCT)
o The PCT can’t reabsorb such amounts -> glucose gets lost in the urine
Glucose is osmotically active and draws large amounts of water and sodium into the urine
o Causes dehydration
o The process is called osmotic diuresis
 Excessive osmotic diuresis decreases the water concentration in the blood
Large amounts of glucose in the blood with very little water is referred to as a hyperosmolar state

Question 21

Quais os sérios problemas a que a cetoacidose diabética pode levar no corpo?

Answer 21

• Respiração de Kussmaul: o Respiração profunda como forma do corpo libertar o CO2 para reduzir a acidez;
• Hipercaliémia;
• Elevado anion-gap: Grande diferença entre iões positivos e negativos no plasma.

Question 22

Como é que ficamos com hipercaliémia na cetoacidose diabética?

Answer 22

o As células têm uma bomba de protões que coloca protões dentro da célula e K+ para fora;
o Quando existe uma acidose, existe H+ em excesso no sangue que vai passar para o interior da célula e o K+ para fora;
o Outro mecanismo a ter em mente é a bomba de Na/K (K+ dentro, Na+ fora) que necessita de estar em funcionamento para que a glucose entre na célula;
o Sem insulina, o K+ acumula-se fora da célula (espaço intersticial).
o Ambos os processos, acumulam K+ fora da célula e este passa para a corrente sanguínea, levando a hipercaliémia.

Question 23

Qual o tratamento para a cetoacidose diabética?

Answer 23

• Administração de fluidos, para a desidratação;
• Administração de insulina, para diminuir os níveis de glucose no sangue;
• Reposição eletrolítica (como K+).

Question 24

Metabolic syndrome is believed to be responsible for diabetes type II
Signs and symptoms of metabolic syndrome
o For diagnosis are required 3 or more. Which are the Signs and symptoms of metabolic syndrome?

Answer 24

1. Fasting glucose level ≥ 100mg/dl
2. Triglycerides ≥ 150mg/dl
3. HDL ≤ 50 (for females) and 40 (for males)
4. Blood pressure ≥ 130/85 mmHg
5. BMI ≥ 35 (for females) and 40 (for males)

Question 25

Qual o tipo de diabetes Mellitus que está associada com a síndrome metabólica e pode ter ainda influência tanto de fatores genéticos como ambientais, e onde o corpo produz insulina, mas as células não respondem ?

Answer 25

Tipo 2

Question 26

Quais os fatores de risco para a DM tipo 2?

Answer 26

• Obesidade;
  o Libertação de adipocinas que causam inflamação que está relacionada com a resistência à insulina;
• Alta proporção cintura-quadril (high waist-to-hip ration);
  o Acumulação de gordura visceral.
• Falta de exercício físico;
• Hipertensão;
• Fatores genéticos.
  o Um gémeo com DM tipo 2 aumenta o risco do outro desenvolver também DM tipo 2.
• Etnia;
• Dislipidémia.

Question 27

Qual a fisiopatologia da DM tipo 2?

Answer 27

O pâncreas produz insulina normal, mas a célula não move os seus transportadores de glucose para a membrana (resistência à insulina).
O corpo vai produzir mais insulina para tentar que os transportadores de glucose vão para a membrana, o que acaba por resultar até certo ponto.
Para além de insulina, as células beta secretam também amilina (islet amyloid
polypeptide).
Com o passar do tempo este péptido acumula-se nos ilhéu pancreáticos formando depósitos de amiloide, o que vai desencadear hipoplasia e hipotrofia das células beta, tornando-as disfuncionais.
Com a morte das células beta, os níveis de glucose no sangue aumentam (hiperglicemia) e os pacientes desenvolvem os sintomas (polifagia, glicosúria, poliúria e polidipsia).

Question 28

Porque é que na DM tipo 2 não é tão provável o desenvolvimento de cetoacidose diabética?

Answer 28

o A glucose ao acumular-se no sangue, faz com que a água sai das células para tentar equilibrar a osmolalidade sanguínea;
o Este movimento causa poliúria, levando à desidratação;
o A desidratação é muito grave e no caso de acontecer em células cerebrais leva a alterações no estado mental;
o Por vezes, podemos ter alguma cetonemia e acidose, mas não tão extensa como aquela que se observa na cetoacidose diabética da DM tipo 1, apesar de se poder observar alguma hiperosmolaridade, o que significa que estes síndromes (estado hiperosmolar hiperglicémico e cetoacidose diabética) estão de alguma forma ligados.
o Todavia, contrariamente ao que acontece na DM tipo 1, na DM tipo 2 existe uma
concentração residual de insulina circulante, não havendo deste modo um desequilíbrio de insulina-glucagon, logo não se desenvolve cetoacidose diabética.

Question 29

Diagnóstico de DM.
Qual o valor de um exame á glucose plasmática em que consideramos automaticamente que estamos na presença de um diabético?

Answer 29

Valor maior ou igual a 200 mg/dL

Question 30

Diagnóstico de DM
Qual o valor de uma Hemoglobina Glicada (A1C) que é considerado:
1 - DM
2 - Pré diabetes
3 - Saudável

Answer 30

1 - Maior ou igual a 6.5%
2 - Entre 5.7% e 6.4%
3 - Menor que 5.7%

Question 31

Diagnóstico de DM
Qual o valor no exame á glucose em jejum que é considerado:
1 - DM
2 - Pré diabetes
3 - Saudável

Answer 31

1 - Maior ou igual a 126 mg/dL
2 - Entre 100 a 125 mg/dL
3 - Menos de 100 mg/dl

Question 32

Qual o tratamento para a DM tipo 2?

Answer 32

Alteração do estilo de vida com:
- Perda de peso
- Exercicio
- Dieta equilibrada

Medicamentos Antidiabéticos Orais (metformina)

Question 33

Completar:
O desequilíbrio eletrolítico na diabetes é, principalmente, resultado da ________(1) elevada.
Com a hiperglicemia, o corpo tenta livrar-se do excesso de glicose no sangue, através do
____________(2) do débito urinário, que para além da excreção de glicose arrasta consigo eletrólitos como o _____(3) e o _______(4).

Answer 33

1 - glicémia
2 - aumento
3 - Na+
4 - K+

Question 34

O que é a hiponatrémia hipertónica na hiperglicémia?

Answer 34

Hiponatremia porque a concentração de Na+ é, de facto, baixa pela diluição do FEC, como consequência da deslocação de água; hipertónica pelo facto de haver glicose elevada no sangue que não consegue ser
mobilizada para as células (défice ou resistência à insulina).

Question 35

Completar:
Na presença de hiperglicemia, as concentrações de Na+ podem ser normais ou ________(1), como resultado das alterações osmóticas, mobilização da água a partir do fluido__________(2) para o fluido __________(3), provocadas pela __________(4) elevada ou pela falta de ____________(5). A mobilização de água nestes compartimentos leva a diluição dos solutos ______(6)celular, daí se diga que a concentração de ______(7) no plasma diminui, acompanhada da sua excreção que segue a eliminação da glucose.
A este fenómeno dá-se o nome de ______(8)natremia _______(9)tónica.

Answer 35

1 -baixas
2 - intracelular (FIC)
3 - extracelular (FEC)
4 - glicose
5 - insulina
6 - extra
7 - Na+
8 - hipo
9 - hiper

Question 35

Completar:
Na presença de hiperglicemia, as concentrações de Na+ podem ser normais ou ________(1), como resultado das alterações osmóticas, mobilização da água a partir do fluido__________(2) para o fluido __________(3), provocadas pela __________(4) elevada ou pela falta de ____________(5). A mobilização de água nestes compartimentos leva a diluição dos solutos ______(6)celular, daí se diga que a concentração de ______(7) no plasma diminui, acompanhada da sua excreção que segue a eliminação da glucose.
A este fenómeno dá-se o nome de ______(8)natremia _______(9)tónica.

Answer 35

1 -baixas
2 - intracelular (FIC)
3 - extracelular (FEC)
4 - glicose
5 - insulina
6 - extra
7 - Na+
8 - hipo
9 - hiper

Question 36

No tratamento da diabetes deve-se ter em conta o fator correção do desequilíbrio eletrolítico, devido ao movimento de vários solutos entre o FEC e FIC, que variam de acordo com as concentrações de glicose.
Assim, para além da diminuição da glicemia sanguínea, fazem parte da terapêutica a reidratação e a reposição de eletrólitos, ambos procedimentos não isentos de
complicações. Indique complicações da reidratação.

Answer 36

A reidratação induz hiposmolaridade do espaço extracelular que, por sua vez, promove
o aumento da pressão hidrostática deste espaço, forçando a água a passar para o espaço intersticial e intracelular (este último agora hiperosmolar).
Se a infusão de fluidos for demasiado rápida, as células cerebrais tendem a apresentar
dificuldade de readaptação, pelo que ocorre edema intracelular. Por este motivo, na reidratação, especialmente na presença de hiperglicemia severa, é importante manter um ritmo de infusão de fluidos adequada à situação, de modo a evitar o edema celular.

Question 37

Na hiponatremia hipertónica diabética, perante o quadro de desidratação e hiperosmolaridade, as células, especialmente as cerebrais, tentam compensar a perda de água. Qual o mecanismo?

Answer 37

Formando osmolitos (retêm água no FIC), na tentativa de manter o equilíbrio entre os fluidos ou evitar mais perda de água.

Question 38

Completar:
Na presença de hiperglicemia, o K+ é sempre ___________(1), mas a concentração sérica do ião pode ser normal, alta ou baixa.

Answer 38

1 - diminuído

Question 39

Qual é considerado o distúrbio com maior risco para a vida durante o tratamento da diabetes, em especial na Cetoacidose diabética?

Answer 39

Hipocaliémia

Question 40

Na hiperglicémia o potássio pode ter niveis séricos altos. Explique a hipercaliemia na hiperglicémia

Answer 40

Para compensar a acidose extracelular as células trocam iões H+ por K+, perdendo
grande parte da quantidade de K+ intracelular, pelo que níveis de K+ sérico aumentam.
A este fenómeno acrescenta-se o facto dos níveis de insulina, potente regulador do
metabolismo do K+ (promove a sua entrada nas células através das Na+/k+ ATPases), estão diminuídos na Ceto acidose diabética, o que promove sua permanência no meio extracelular.

Question 41

Na hiperglicémia o potássio pode ter niveis séricos baixos. Explique a hipocaliemia na hiperglicémia

Answer 41

Níveis séricos de K+ baixos na presença de hiperglicemia são explicados pela excreção do ião que acompanha a excreção de glicose, Na+ e água.

Question 42

Porque é que é importante manter o nível sérico de K+ (perfusão de K+) aquando do
início da terapêutica com insulina?

Answer 42

No tratamento da diabetes, a insulina, para além de promover a captação de glicose para as células, pode também provocar hipocaliemia devido á mudança do K+ do FEC
para o FIC.

Esta ocorrência é tanto mais perigosa quanto maior é a gravidade da hiperglicemia, em particular nos doentes com CAD onde a perfusão de insulina pode promover mudanças rápidas de K+, desencadeando arritmias potencialmente fatais.

Além disso, na correção da acidose metabólica, as células libertam H+ e recuperam os iões K+, acrescentando o risco de diminuição do K+ plasmático.

Question 43

One of the consequences of DM is OSMOTIC CELL DEATH. Explain How.

Answer 43

Glucose gets taken up into the cells
If there are increased amounts of glucose some gets converted to sorbitol by aldose reductase.
Sorbitol is converted into fructose by sorbitol dehydrogenase.
Certain tissues lack sorbitol hydrogenase, so they can’t convert sorbitol into fructose.
Sorbitol is extremely osmotically active and pulls water inside different cells that don’t have sorbitol dehydrogenase, which can cause osmotic cell death.

• Cells inside the lens of the eye
  Leads to cataracts
• Cells of the proximal convoluted tubule
  or other tubular cells
  Leads to progression of the nephropathy
• The Schwann cells of the peripheral nerves
  Causes demyelination