DILI: Lesão Hepática Induzida Por Drogas

Question 1

DILI: epidemiologia?

Answer 1

Uma das principais causa de Insuficiência Hepática Aguda

Responsável por 4% das internações por icterícia

Question 2

DILI: abordagem diagnóstica? (4)

Answer 2

Não há exame ou score que ao ser feito crava DILI

Baseado na exclusão de outras causas de lesão hepática

American College of Gastroenterology: investigação inicial
- Pesquisa de sorologias virais
- Marcadores de hepatite autoimune
- Exame de imagem (obstrução de via biliar)
- Biópsia Hepática: não obrigatória, auxilia na incerteza após exames não invasivos

Question 3

DILI: suspeita de DILI - o que fazer? (4)

Answer 3

Caracterizar o padrão da lesão hepática e avaliar o comportamento da hepatotoxicidade caso a droga suspeita seja a causadora

4 características:
- Latência: tempo do início da lesão após introdução da droga
- Retirada: melhora dos sintomas após retirada
- Re-exposição: recorrência da lesão hepática caso a droga seja reintroduzida
- Fenótipo: padrão da lesão corresponde ao que o paciente apresenta

Os medicamentos tem latência e fenótipos diferentes.

Question 4

DILI: fenótipos de lesão hepática induzida por droga?

Answer 4

Pesquisar no LIVERTOX (site)

Question 5

LIDI: mecanismos de lesão? (2)

Answer 5

Direto
- latência de dias
- varia conforme a dose
- exemplo: paracetamol, metotrexate

Idiossincrático
- não tem correlação com dose
- varia de dias a anos
- exemplo: amoxi-clav, isoniazida, quinolona

Question 6

DILI: padrões de aumento de enzimas hepáticas? (3)

Answer 6

• Hepatocelular
• Colestático
• Misto

Question 7

DILI: como calcular o padrão da lesão?

Answer 7

Calcular a Razão R

Razão R = (TGP/LSN TGP) / (FA/LSN FA)

(dividir o valor pelo limite superior da normalidade nos da quantas vezes aquele parâmetro está aumentado)

R > 5 ➝ Hepatocelular
2 < R < 5 ➝ Misto
2 > R ➝ Colestático

(temos que fazer isso pois a TGP e a FA aumentam em proporções diferentes

Question 8

DILI: exemplos de drogas de padrão Hepatocelular

Answer 8

• paracetamol
• alopurinol
• ciprofloxacino

Question 9

DILI: exemplos de drogas de padrão colestático?

Answer 9

• Amoxicilina clavulanato
• clorpromazina

Question 10

DILI: exemplos de padrão misto?

Answer 10

• Amoxicilina clavulanato
• Carbamazepina
• Clindamicina

Question 11

DILI: conduta investigatória no padrão Hepatocelular ou Misto?

Answer 11

Recomendações da American College of Gastroenterology

Question 12

DILI: conduta investigativa para padrão colestático?

Answer 12

Recomendações da American College of Gastroenterology:

Question 13

DILI: quando pedir biópsia hepática?

Answer 13

Recomendações da American College of Gastroenterology

A > pensando em hepatite autoimune e estou considerando fazer terapia imunossupressora

B >

Question 14

DILI: tratamento?

Answer 14

• Baseado em medidas de suporte
• Suspender a droga causadora
• Antídoto específico
• Corticoide: casos específicos
• N acetil cisteína: considerar na encefalopatia hepática grau 1 e 2

se houve reexposição é por falha em reconhecer o medicamento causador

Question 15

DILI: antídoto específico para paracetamol?

Answer 15

N ACETil Cisteína

ParACETamol

Question 16

DILI: antídoto específico para ácido valproico?

Answer 16

L-carnitina

Question 17

DILI: quando utilizar corticoide?

Answer 17

Papel incerto na DILI em geral

Maior benefício em
- hepatite autoimune induzida por droga (ex: minociclina, nitrofurantoína)

• LIDI provocada por inibidores de checkpoint

Question 18

DILI: como evolui o paciente diante do tratamento?

Answer 18

Diante do tratamento:

Esperado redução 50% valores de exames laboratoriais:
- 60 dias para Hepatocelular
- 180 dias para Colestático

caso não evolua com essa redução ➝ candidato a biópsia hepática para avaliar outras causas

Question 19

DILI: como monitorar o paciente?

Answer 19

Monitorar
- coagulopatias
- encefalopatia hepática
(10% evoluem para insuficiência hepática aguda ➝ tratamento com transplante hepático)

Sem consenso para monitorar gravidade
- MELD
- SOFA
- Critérios do King’s College

Question 20

DILI: quando usar N Acetilcisteina em casos não causados por Paracetamol?

Answer 20

Não tem diferença na sobrevida
Menor evolução para transplante hepático na encefalopatia hepática grau 1 e 2

Question 21

DILI: o que avaliou o estudo do JAMA de 2024 sobre DILI?

Answer 21

Coorte retrospectiva de 7,8 milhões de pacientes que receberam alguma medicação oral com potencial hepatotoxico
- 1739 hospitalizações ➝ 5 transplantes, 473 óbitos
- resultados: 17 medicações com número de eventos significativo

64% antimicrobianos ➝ principal Metronidazol / quinolonas / amoxicilina clavulanato / ciprofloxacino
Antipsicóticos ➝ clorpromazina