Distribuição de Fármacos Flashcards
Quais os compartimentos líquidos do organismo?
Extracelular (plasma + insterstício + linfa), Intracelular e transcelular (LCR, intraocular, peritoneal, pleural, pericárdico, sinovial, …).
A distribuição dos fármacos nos diferentes compartimentos líquidos do organismo dependem de quais fatores? (4)
Permeabilidade através das barreiras teciduais, ligação dentro dos compartimentos (com albumina, por exemplo), partição pelo pH (ácidos e bases fracas) e lipossolubilidade.
Quando um fármaco pode atravessar a barreira hematoencefálica?
Quando ele apresenta alta lipossolubilidade ou quando o SNC se encontra inflamado, alterando a permeabilidade dessa barreira e permitindo que alguns fármacos impermeáveis a essa barreira possam ultrapassá-la, como a penicilina na meningite bacteriana.
O que é o volume de distribuição? (Vd)
É um valor hipotético, refletindo a distribuição de um fármaco no organismo, sendo definido como o volume necessário para conter a quantidade total do fármaco no organismo, na mesma quantidade do plasma. É como se o fármaco fosse diluído no Vd e dando como concentração a Cp.
O que significa um alto Vd?
Reflete uma baixa concentração plasmática do fármaco e alta concentração dele nos tecidos.
Dê um exemplo de Vd.
Administra-se 1000 mg de um fármaco e observa-se que a Cp dele é 10 mg/L. Isso significa que o Vd é 100L, pois é o volume que deve diluir o fármaco para se obter a mesma concentração que a Cp.
Em qual compartimento o fármaco deve estar para apresentar seu efeito?
No compartimento intersticial, assim ele pode atuar no próprio interstício ou ser absorvidos pelas células ou sinalizar alguma ação para elas.
Qual o principal fator que afeta a quantidade de fármaco que atravessa para o interstício? (ou seja, que afeta a intensidade e duração dos efeitos de um fármaco?) Por que isso afeta?
A ligação desse fármaco às proteínas plasmáticas, pois esses fármacos ligados não atravessam o endotélio capilar, sendo que somente o fármaco livre está disponível para sua ação.
O que significa um fármaco apresentar alta adesão às proteínas plasmáticas?
Significa que ele apresenta um efeito mais lento e mais duradouro.
O que pode quebrar a ligação do fármaco com as proteínas plasmáticas? Quando isso é importante (1 exemplo)?
A adição de outro fármaco com maior afinidade pelas proteínas, permitindo que o 1o se encontre na forma livre e disponível para ação farmacológica. É clinicamente relevante, por exemplo, em fármacos que deslocam a bilirrubina da albumina em RNs ictéricos, promovendo passagem dessa bilirrubina livre para o SNC (pois o figado ainda não é eficiente na metabolização dela), podendo causar kernicterus.
Onde ficam confinados os fármacos não lipossolúveis? E os lipossolúveis?
Os primeiros ficam confinados ao líquido extracelular, enquanto que os segundos atingem todos os compartimentos do corpo, podendo acumular-se na gordura.
Qual o resultado de uma hipoproteinemia plasmática em relação à atuação de um fármaco?
Resulta em menor Cp do fármaco, pois há menos fármaco ligado às proteínas plasmáticas pois há menos dessas proteínas, consequentemente muito fármaco estará disponível para sua ação, podendo produzir efeitos adversos.
Quais condições clínicas podem produzir hipoproteinemia?
Hepatopatias, nefropatias, desnutrição, distúrbios inflamatórios.
