Doc 13 Flashcards
(42 cards)
Quel type de récepteur régule la coloration des poils?
GPCR avec protéine CREB
En quoi consiste l’action des mélanocortines(MSH)?
Ce sont des hormones qui jouent un rôle dans la régulation de la couleur de la peau. Elles activent des GPCR qui se trouvent dans les mélanocytes, son activation mène à la transcription de gènes impliqués dans la coloration
Comment la variation génétique dans les voies de signalisation affecte le phénotype des organismes?
des mutations dans le gène codant pour le GPCR Mc1r (récepteur des mélanocortines(MSH)) affectent la coloration
Caractéristiques de l’homme de Néandertal
-espèce sœur des homos sapiens
-nous avons cohabité pour environ 6000 ans en europe
-ADN dispo dans les ossements, on peut interroger son génome
-corps musclé avec avant-bras cours
-gros crane et gros cerveau
-gros nez
=cheveux roux?
Certaines voies régulées par des GPCR ne passe pas par l’adénylate cyclase, mais par quoi?
La phospholipase C
Les voies passant par la PLC (phospholipase C) fonctionnent comment?
- la PLC propage le signal en coupant une molécule lipidique qui fait partie de la membrane plasmique, l’ionositol phospholipide, pour produire deux molécules de messagers secondaires;
- inositol triphosphate (IP3) et diacylglycérol (DAG)
La voie de l’inositol phospholipide déclenche…
une augmentation de Ca2+ intracellulaire
La voie de l’inositol phopholipide régule trois choses importantes
- utilisation du glycogène dans les cellules du fois (vasopressine)
- sécrétion d’amylase par le pancréas (acétylcholine)
- contraction des muscles lisses (acétylcholine
fonctionnement de la calmoduline
est activée par le calcium. Elle n’a pas d’activité enzymatique intrinsèque. Elle se lie à d’autres protéines de signalisation ou effectrices pour réguler leur activité
Rôle majeur des récepteurs couplés à des enzymes
contrôle de la croissance et de la prolifération cellulaire
Récepteurs liés à des enzymes
(comme GPCR) prot transmembranaires, liaison au ligand sur la face externe de la membrane plasmique
Un segment transmembranaire (vs 7 pour GPCR)
domaine cytoplasmique fonctionne comme une enzyme ou s’associe à une enzyme
Les réponses des Récepteurs liés à des enzymes
généralement lentes et conduisent éventuellement à des modofication de l,expression génique
V ou F
les GPCR et les récepteurs couplés à des enzymes activent souvent les mêmes voies de signalisation cellulaires
VRAI
La classe la plus nombreuse des récepteurs couplés à des enzymes
Les récepteurs à activité tyrosine-kinase (RTK)
L’activation des RTK
- La molécule de signalisation formant un dimère se lie au RTK inactif ce qui la stimule
- La phosporylation de la tyrosine active la RTK
La phosphorylation du RTK contribue de deux façons à son activation
- elle augmente l’activité kinase de l’enzyme
- elle crée des sites d’arrimage pour des protéines de signalisation
Comment est inactivé une RTK?
elle se fait par des tyrosine phosphatases ou par l’internalisation des récepteurs
Que fait la RTK activée?
Elle assemble un complexe de protéines de signalisation intracellulaire
La plupart des RTK active quelle protéine?
La protéine Ras, une protéine de liaison du GTP
Les protéines qui se lient au RTK ont des domaines particuliers qui permettent l’interaction avec des tyrosines phosphorylées, qu’elles sont-elles?
- Phospholipases (PLC-gamma); active la voie des inositol phospholipides
- Tyrosine-kinase (Scr); phosphoryle d’autres sites de phosphorylation sur d’autres protéines
- PI 3-kinase; phosphoryle des lipides qui serviront ensuite de sites d’arrimage pour des protéines de signalisation
Décrivez la protéine Ras
elle agit comme un commutateur moléculaire ; actif si lié au GTP et inactif si lié au GDP
Ras provoque l’activation d’une cascade de phosphorylation au cours de laquelle des protéines kinases en phosphorylent et en activent d’autres
Ras joue un rôle imp dans les cancers
Comment RTK mène à l’activation de Ras?
En recrutant, via une protéine adaptatrice, une protéine qui active Ras en favorisant l’échange du GDP pour un GTP. Ras ira ensuite activer d’autres protéines de signalisation, dont la voie des MAP kinases
Dans quelle voie de signalisation Ras entre elle surtout?
La voie des MAP-kinase qui sont des modules de phosphorylation qui mène à des changements dans l’activité des protéines ou à des changements dans l’expression des gènes
Comment peut-on déterminer l’ordre dans lequel les évènements de signalisation se produisent?
- identifier des mutants qui ne répondent plus au stimulus ou qui répondent de façon constitutive
- combiner les mutants et examiner la réponse des cellules en présence ou en absence de stimulus