Drogues Flashcards
(39 cards)
Quel est le point commun de toutes les drogues?
Elles augmentent la transmission dopaminergique
Quelles sont les différentes structures cérébrales impliquées dans le système dopaminergique?
- cortex préfrontal
- noyau accumbens
- striatum
- substance noire
- VTA
Dans quels comportements le striatum (caudé-putamen) est impliqué?
Dans les comportements automatisés. ça sera important dans les phases tardives de l’addiction.
Où agit la nicotine?
Elle active directement les neurones dopaminergiques de la VTA et augmente les inputs glutamatergiques venant de l’amygdale sur la VTA.
Quels sont les rôles de la dopamine mésocorticolimbique?
- plaisir
- apprentissage
- attribution d’une valeur motivationelle aux stimuli dans l’environnement
- attention, intégration sensorimotrice, effort
Vrai ou faux : Le tabac est la drogue avec la plus grande proportion de personnes ayant développé une addiction (32%) c’est donc la drogue la plus addictive
Faux,
C’est aussi dû au fait que le tabac est facile à se procurer qu’il est socialement accepté d’en consommer.
Comment évolue l’expression des récepteurs AMPA et NMDA suite à l’auto administration de substances de récompense?
La composante NMDA ne change pas mais la AMPA augmente beaucoup.
Peu importe le type de récompense, le ration AMPA/NMDA augmente.
Vrai ou faux :
La cocaine engendre un comportement d’auto-administration plus fort que la nourriture ou le sucrose
Faux,
Il semble que le comportement d’auto-administration est comparable entre les trois groupes (Chen et al. 2008)
Comment évolue le ratio AMPA/NMDA selon le type de récompense auto-administrée
Toutes les substances induisent une LTP mais celle induite par la cocaïne perdure bien plus longtemps
En effet au bout de 21 jours d’abstinence le ratio AMPA/NMDA revient à son niveau basal pour les autres récompense alors qu’il est toujours aussi haut pour la cocaïne 3 mois plus tard (ce qui est énorme dans la vie d’un rat).
Où est-ce que la VTA fait ses projections DA?
Vers le noyau accumbens et le cortex préfrontal.
La question est de savoir dans lesquelles il y a de la LTP
Par quelle technique peut-on déterminer quelles sont les projections de la VTA ?
Avec injection de rétrobilles fluorescentes.
Elles font un transport rétrograde du site d’injection vers la VTA.
Dans quelle structure il y a de la LTP induite par la cocaïne?
Dans les neurones de la VTA au noyau Accumbens.
On y observe une augmentation du ration AMPA/NMDA contrairement aux autres structures.
Vrai ou faux :
Tous les récepteurs AMPA peuvent être impliqués dans la LTP induite par la cocaïne?
Faux :
seuls les récepteurs possédant la s.u GluR1 car elle est perméable au calcium
à quoi est liée l’augmentation du désir pour la drogue et la rechute?
La formation des récepteurs AMPA sans GluR2 (donc avec GluR1 perméable au Ca2+)
Comment évolue le désir pour la drogue/la rechute selon la durée de sevrage?
Le désir pour la drogue est bien plus élevé chez les animaux sevrés pendant 45 jours par rapport aux animaux sevrés depuis 1 jours seulement.
Donnez un exemple d’incubation du désir pour la drogue chez l’humain
On présente des images neutres ou associées au tabagisme.
On voit que le désir est augmenté chez les personnes en sevrage depuis 14 jours (et encore plus après 35 jours)
Pourquoi est-ce que la rechute/incubation du désir sont plus importante après une plus longue période?
Parce que cette montée du désir est associé à une augmentation de la densité des sous-unités GluR1.
Cependant après 1 jour ces sous-unités n’ont pas le temps d’être synthétisées.
Quel est l’effet du NASPM?
C’est un bloqueur des récepteurs AMPA à GluR1.
On voit une diminution de l’amplitude des PA chez les animaux ayant pris de la cocaine seulement. (et après un certain temps)
Cela va diminuer la rechute mais uniquement lors d’un sevrage prolongé.
Le noyau accumbens reçoit des afférences glutamatergiques de plusieurs régions du cerveau, mais avec lesquelles il y a-t-il de la LTP?
Synapses entre cortex préfrontal médial et n. accumbens.
Par quelle méthode a-t-on déterminé quelle est la région faisant de la LTP avec le N. accumbens?
En faisant exprimer le channel rhodopsine.
Cela s’active avec la lumière : déclenche des PA dans les circuits glutamatergiques qui vont au n. accumbens.
On regarde ensuite l’index de rectification.
Le glutamate peut provenir de deux sources distinctes.
Quelles sont elles et pourquoi sont elles séparées?
- source gliale (extrasynaptique)
- source synaptique (relâchée par le neuro pré-syn)
Les deux pools sont séparés pour protéger de l’excitotoxicité provoquée par un excès de glutamate.
Que trouve-t-on sur les membranes extra-synaptiques des connexions glutamatergiques?
Des auto-récepteurs métabotropiques.
d’où provient le glutamate capté par les mGluR extra-syn ?
des échangeurs glutamate-cystine des cellules gliales.
Qu’est-ce que GLT1?
Un transporteur de glutamate situé sur la membrane des cellules gliale.
Il permet d’éviter l’excès de glutamate. Empêche que les mGluR ne soient activés par du glutamate synaptique et que les iGluR soient activés par du glutamate extrasynaptique
