dyslipidémie héréditaires et thérapies émergentes -- complément

Question 1

Qu’est-ce que l’effet fondateur?

Answer 1

lorsqu’une nouvelle population est créée à partir d’un nombre relativement restreint d’individu provenant d’une population mère

Question 2

que contribue le hasard dans les maladies héréditaires des régions?

Answer 2

• une partie de la variété génétique retenue
• nouvelle population plus homogène

Question 3

QSJ: maladie monogénétique la plus fréquente

Answer 3

hypercholestérolémie familiale (HF)

Question 4

Quel est le marqueur biologique super élevé chez les HF

Answer 4

C-LDL

Question 5

LDL seuil chez les HF homozygote

Answer 5

+ de 13

Question 6

QSJ: séances d’épuration extracorporelle du LDL-C

Answer 6

Aphérèse LDL

Question 7

LDL chez un HF hétérozygote

Answer 7

7-10

Question 8

VF: il y a + de HF hétérozygote au Canada et au Quebec qu’au reste du monde

Answer 8

V

Question 9

Chez un HF, quelle est l’objectif de tx pour les LDL

Answer 9

Réduction de 50%

Question 10

quel est le médicament de première ligne chez les HF

Answer 10

Statine

Question 11

Si la réduction de 50% n’est pas obtenue chez un HF (+ 2,5 mmol/L LDL, non-HDL-C >3,2 ou apoB > 0,85), que faut-il faire

Answer 11

Dose maximale toléré de Staline, ajout de ézétimibe si une réduction <20-25% de LDL-C est assez pour le patient. Si une reduction de >25% est nécessaire, commencer un inhibiteur de PCSK9

Question 12

VF: les statines et l’ézétimibe sont habituellement bien tolérés

Answer 12

V

Question 13

Hypolipémiant avec le + d’effet indésirables

Answer 13

Niacin (B3)

Question 14

Quel est le tx le + efficace à court terme chez les HoHF

Answer 14

aphérèse LDL (réduction ad 85% LDL)

Question 15

Quelle est le taux de réduction de LDL-C avec les statines chez les HoHF? Et des autres hypolipémiants

Answer 15

10-25% seulement. Les autres hypolipémiants tous moins de 10%. Tous ces molécules n’aident vraiment pas (récepteurs LDL complètement dysfonctionnel). Ainsi, on se tourne vers d’autres médicaments

Question 16

Désavantage aphérèse IV

Answer 16

ACCESSIBILITÉ. Hypotension, fatigue, inconvénient, détruit qualité de vie, tx fréquent (2-4x par mois) et long

Question 17

PCSK9 est + efficace chez HeHF ou HoHF?

Answer 17

HeHF

Question 18

désavantage PCSK9

Answer 18

coût et accès. et inefficace pour HoHF

Question 19

Réduction de LDL de evinacumab (ANGPTL3) chez HoHF et HeHF

Answer 19

50% chaque

Question 20

Mécanisme d’action de lomitapide (juxtapid)

Answer 20

inhibiteurs des mtp (protéine microsomale de transfert des TG). RÉDUCTION DES LDL 40%!!

inhibition de l’incorporation de l’apoB (crochet) sur ces précurseurs (TG) et inhibe donc la formation des VLDL, ce qui diminue la quantité de LDL dans le sang

Question 21

Clientèle de lomitapide

Answer 21

HoHF

Question 22

Posologie de lomitapide

Answer 22

5 à 60 mg DIE (2heures après souper). Augmenter aux 2-4 semaines

Question 23

CI lomitapide

Answer 23

• grossesse
• maladie intestinale chronique
• insuffisance hépatique modérée à sévère

Question 24

Immense précaution de lomitapide

Answer 24

inhibiteur modérée à sévère du CYP3A4 (attention simvastatin et atorvastatin!!! ajustement dose)

Question 25

effets indésirables de lomitapide

Answer 25

Intolérance GI (constipation, DIARRHÉE, NAUSÉES, dlr abdo, vo)

Question 26

cible clientèle juxtapid

Answer 26

HoHF - si intolérant ou CI à au moins 2 hypolipémiants à dose optimale - en association avec aphérèse LDL

Question 27

expliquer le code d'exception du juxtapid avec la RAMQ

Answer 27

- HoHF confirmée - intolérant ou CI ou inefficacité à au moins 2 hypolipémiants de différentes classes à dose optimale - en association avec aphérèse LDL demande initiale autorisée pour 4 premiers mois ensuite, MD doit montrer les effets bénéfiques du tx, soit réduction au moins 20% LDL-C

Question 28

Le phénotypage HoHF est définie par 3 éléments. Énumérer

Answer 28

- LDL-C + 13 - présence xanthomes avant l'âge de 10 ans - la présence chez les 2 parents d'une HF hétérozygote confirmée

Question 29

où est synthétisée la LPL?

Answer 29

Dans les muscles et transportée jusqu'à la liaison à l'endothélium capilaire

Question 30

action des LPL au niveau de l'endothélium

Answer 30

LPL hydrolyse les TG contenues dans les chylomicrons et VLDL

Question 31

VF: pancréatite est potentiellement mortelle

Answer 31

V

Question 32

Quel est le plan tx des patients avec LPLD (hyperchylomicronémie familiale)

Answer 32

prévenir les pancréatite

Question 33

décrire plan tx LPLD

Answer 33

Diète stricte - contrôle apport lipide - utiliser huile MCT (medium chain TG) - aucun alcool, ou extrêmement modéré Médicaments - fibrates, niacin (pas ou peu efficace) - inhibiteur DTAG1: diminue TG - antisens apoCIII : action par une voie indépendante de LPL - gobera (thérapie génique)

Question 34

mécanisme action DGAT-1

Answer 34

enzyme clé dans biosynthèse des TG. réduction TG de 40%

Question 35

concept de thérapie génique (glybera)

Answer 35

fournit une copie fonctionnelle du gène LPL à travers un vecteur vital

Question 36

Décrire l'efficacité glybera

Answer 36

réduction de 50% des pancréatite avec un suivi de 6 ans (à long terme!!! diminution IMMENSE des TG)

Question 37

désavantage glybera

Answer 37

- administration injection très fréquente - immunsupression de l'individu pour 3 mois - coût incroyable ainsi, retiré du marché

Question 38

Seuils des biomarqueurs chez HF avec ATCD MCAS ou diabétique

Answer 38

max 1,8 mmol/L LDL, ou 0,85 ApoB ou 2,4 non-HDL

Question 39

qu'est ce que le volanesorsen

Answer 39

inhibiteur d'ApoC3 (antisens oligonucleotides)

Question 40

volanesorsen réduit les TG de combien?

Answer 40

jusqu'à 80%

Question 41

EI de volanesorsen

Answer 41

thrombocytopénie (baisse du nombre de plaquettes)