E2 : immuno Flashcards
(90 cards)
1
Q
grippe?
A
infection des Voies respiratoire causé par le virus de l’influenza qui revient a chaque année au qc (fin automne au printemps).
le virus de l’influenza infecter des cell dans lesquelles il trouve refuge afin de prolifère.
2
Q
role immunité cellulaire ?
A
via les lymphocyte T : se défendre contre pathogène intracellulaire par exemple comme l’influenza.
3
Q
comment l’influenza est présenté a l’immunité cellulaire ?
A
le virus entre dans le cytoplasme cellulaire, certains de ces peptides sont apprêté et présenter au lymphocyte CD8 via des CMH de classe 1
4
Q
virus vs bact et cmh ?
A
virus = intracell - CMH1 (toute cell nuclée) Bactérie = extracell - CMH2 (APC)
5
Q
lympt CD4 et CD8 reconnaissant…
A
les lymp CD8 + reconnaisse les peptide présenté par des CMH 1
les lymp CD4 + reconnaisse le speptides présenté par des CMH 2
6
Q
étapde d’activation d’un lymphocyte ?
A
- le cell infecté digère le virus et fragmente ces peptide viraux. ceux-ci sont pris en charge soit :
- via le CMH1 si le virus a infecté directement la cell
- via le CMH de type 2 si une CPA a phagocyter la cell infecté par le virus et phagocyter un virus.
ces cellules vont présenter a leur surface les peptide viraux qui sont loger dans le CMH (ce dernier etant attacher a la cell) - un lymphocyte naif (CD4 ou CD8) vient se lier au peptide viral + CMH
- le lymp naif sécrète des cytokine (IL-2) et se met à exprimer des recepteurs a cytokine
- les cytokine font en sorte que les lympT spécifique pour le peptide viral PROLIFÈRE
- Les cytokines pendant la prolifération engendre aussi la différenciation des lymphocyte en CD4 et CD8 effecteur et en lympT mémoire.
- les effecteurs peuvent agir :
- CD8 : tue les cellules infecté (les ‘’ target cells ‘’) et active les macrophage
- CD4 : active les B, macrophage et autres cell.
7
Q
quels sont les signaux necessaire a l’induction de reponse par les lymp T CD8
A
deux signaux :
1er signal = reconnaissance par les TCR des antigènes sur les CPA (ou autre cell) via les CMH1
cest le reconnaitre le petitde sur son CMH
2e signal = costimulation (les molécule d’adhérence) : letapde un active des signaux de transduction ex. le CD8, ITAM, CD28 etc. ce qui mene a la formation de molécule d’adhérence (costimulation pour induire reponse des CD8)
ex. adhésion = LFA-1 avec ICAM-1
tout cela créer : la synapse immunologique
8
Q
quest ce que la synapse immunologique ?
A
cest la RÉGION DE CONTACT entre le APC et le lymphocyte T
la synapse comprend :
- des molécules effectrices
- des cytokines sécrété au travers de la synpase
- des enzymes qui servent a la dégradation/inhibition des molécule de signalisation.
9
Q
en gros, sur quoi repose l’activation des lymphocyte ?
A
signal 1 = reconnaissance par les TCR du lignand sur le CMH (sur la APC)
signal deux = adhésion : costimulation via des molécule d’adhérence.
10
Q
quest ce que la costimulation ?
A
signaux necessaire a l’activation complète des lymphocyte T car il s’agit d’un stimulus supplémentaire qui agit conjointement pour lactivation des lympT avec la reconnaissance de l’antigène (CMH-TCR)
ex. les B7 (CD80 et CD86) présent sur les CPA interagissent avec le CD28 présent sur les lymphocyte T.
donc si lympT reconnait CMH + ag sur un CPA = aucun réponse.
il faut que la CPA sécrète des cytokines (ex, IL-12) et exprime des molécule de costimulation a sa surface pour interagir avec le CD28 des lympT et adhérer pour qu’il puisse avoir prolifération et différenciation des lympT en CD4,CD8 effecteur.
11
Q
role des molécule d’adhérence dans la costimulation ?
A
stabiliser la liaison entre le lymphocyte T et la CPA ce qui perme tune meilleur activation des lympT
ex.
les intégrine sur les lympT (LFA) se lie a leur ligand sur les CPA (ICAM)
12
Q
particularité de l’activation des CD8 ?
A
lorsqu’une cell infecté par un virus est phagocyte rpar un cell dentritique, celle ci peut exposer les peptides viraux a sa surface via des CMH1 avec des peptide sprovenant du cytosol et des CMH2 via des peptides venant de vésicule. La cell dentritique fait une c présentation croisée de speptides.
Les CD8 et les CD4 sont donc activié par la meme cell dentritique À GRANDE PROXIMITÉ LES UNS DES AUTRES.
ainsi, les CD4 + peuvent produire des cytokine qui contribue a l’activation des CD8. Parfois, le CD4 est essentiel pour activer le CD8.
parfois, les CD8 non pas besoin des CD4.
ceci expliquerait l’incapacité a combattre certains virus si on a le VIH car ce dernier détruit et inactive nos CD4.
13
Q
pourquoi dans un infection, le slympT sépcifique a ce virus (ex. influenza) sont les seuls a proliférer intensément ?
A
cest l’expansion clonale : l’activation du lympT spécifique a l’influenza entraine la prolifération uniquement de ce lympT spécifique pour assurer la défense contre ce dernier.
puisque les lympT spécifique au peptides de l’influenza sont les SEULS a etre ACTIVÉS, ils sont les seuls a proliférés.
il prolifère via l’IL2
14
Q
quel est le facteur qui favorise le + la prolifération de slympT ?
A
cest l’interleukine 2 (IL-2) qui est un facteur favorisant l’expansion clonale.
donc APC avec CMH1 et peptide reconnu par CD8 naif avec costimulation = activation –>IL2 est sécrété ce qui stimule la différenciation et prolifération de CD8 – expansion clonale – CD8 activé en CTL (destruction de pathogène) et en lympT mémoire.
15
Q
quen est-il de la différentiation des CD4?
A
leur différenciation commence dans les organes lymphoïde, parallèlement a l’expansion clonale.
lorsqu’il sont différenciés en cellule effectrices , on peut retoruver :
TH1, TH12, TH17 ou Treg
la différentiation va dépendre du milieu cytokinique dans lesquels les CD4 se retrouve.
ex. IL-12, INF-g = TH1
IL-4 = TH2
IL-1 , IL-6, IL-23 .. = TH17
- TH = T helper
16
Q
comment distinguer les différent CD4 actif ?
A
selon les cytokine qu’elles vont produire pour activé les autres cell et qui vont donc dicter leur role précis.
TH1 = defense contre microbe intracellulaire
cytokine produite : INF-gamma (interféron)
TH2 = défense contre les helminthe et réaction ALLERGIQUE.
cytokine produite : IL-4, IL-5, IL-13, (IL-10)
TH17 : défense contre certaines BACTÉRIE et INFLAMMATION
cytokine produite : IL-17 (IL-22)
17
Q
role TH1 ? et cytokine
A
protege contre patho intracell
INF-gamma : L’INF va activé les macrophage pour que ceux ci vienne phagocyte et détruire les cell infecté.
effet TH1 = activation macrophage augmenter et ugmentation de la destruction microbienne.
18
Q
role et cytokine TH2 ?
A
protege contre helminthe et crée des rx allergique
IL-4-5-13-10
19
Q
role et cytokine TH17 ?
A
protège contre certaines bactérie et crée de l’inflammation
IL-17 (IL-22)
20
Q
effet des TH1 ?
A
activation macrophage augmenter et augmentation de la destruction microbienne.
21
Q
effet des TH2 ?
A
via les peptide d’helminthe : activation des CD4+ , prolifération et différenciation en TH2
IL4-IL13 =
- activation de la voie alternative de smacrophage (augmentation de la fibrose et la réparation tissulaire)
- sécrétion de mucus intestinal et augmentation du péristaltisme pour évacuer les helminthes.
IL-5 : recrutement et activation des eosinophile qui détruise les helminthe.
IL-4 : activation des lympB : production d’anticorp : les IgE
les IgE produit par les lympB activé par l’IL-4 des CD4+ va créer une :
- dégranulation des mastocytes (inflammation, reaction allergique degranulation disproportionner)
22
Q
role du milieu cytokinique ?
A
les cytokine présente dans l’environnement de slympT naif va déterminer vers quel type de CD4 effecteur ceux-ci proliféreront.
ex.
- un microb intral cell recrute des CK et des CD8 – INF et IL12 – th1
- un helminthe recrute des mastocyte, cell dentritique, eosinohpile et ceux ci sécrète : IL4 = th2
- bactérie extracellulaire (fungi etc) recrute les cell dentritique qui sécète : IL -1, 6,23, TGF = TH17
23
Q
commentles CD8 effecteu rpeuvent se rendre au tissus de l’infection ?
A
séquence :
- sortie ud ganglion lymphatique
- transport via la reseaux sanguin
- accès au tissus infecté.
24
Q
comment se fait la sortie des lympT CD8 des ganglion lymphatique ?
A
- la down régulation ; les lympT effecteur ont des R qui sont sensible au cytokine produite dans le ganglion lymphatique qui lui disent de sortir
- la up regulation ; les LympT effecteur ont des R qui sont sensible au cytokine produite a l’extérieur du ganglion qui attire des lympT vers un site précis.
25
comment se fait let ransport dans le reseaux sanguin ?
l'endotéhlium du tissus infecté exprime des molécules d'adhérence comme les ICAM ou les selectine (E et P)
les lympT effecteur vont s'ancrer sur ces molédule d'adhérence (ICAM , selectine E et P) via leur intégrine sur leur surface (LFA-1)
26
comment les lympT ont accès au tissus infecté ?
```
via l'IL-1 et le TNF
ces cytokine (TNF et IL-1) sont des cytokine pro inflammatoire et recrute des lympT
pour ce faire, l'IL-1 et le TNF vont augmenter l'expression de selectine E et P et des ligan (ICAM-1) a la surface de l'endothélium infecté.
```
27
en gros pour la migration lymphot T activé ?
les lympT ativé en cas d'infection vont exprimer une qte enorme d'intérgrine a leur surface (LFA) qui vont se lier au ligand de l'endothélium
les site infecté vont sécrété des molécules chimioattractive avec plus de ligand sur leur endoT.
28
comment un CD8 effecteur élimine les virus vivant dans le cytoplasme de cellules ?
(séquence d'action des TCR ou CTL)
1. reconnaissance de peptides micribien sur les CMH de classe 1 des cell infecté.
2. adhésion des lympT au cell infecté via leur intégrine de surface.
3. le lympT sécrète de la perforine et des granzymes via ses granules qui sort du lympT par exocytose et libération de ces substance dans l'espace extracell.
4. la perforine et granzyme entraine la mort de la cellule infectée.
29
fct perforine et granzyme ?
la perforine facilite l'entré de la granzyme en créant de spores sur la cellule target.
la granzyme induit l'apoptose de la cell infectée.
30
quel est le role des cellule NK dans un infection a virus comme l'influenza ?
- cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps.
certaines cellules infecté vont être recouverte d'anticorps mais ces derniers ne détruise pas la cell.
La présence danticorps sur les cell infecté entraine la liaison des la cellule NK qui reconnait les ac sur la cell infecté.
les NK vont etre activé après liaison par leur recepteur (FC-gamma-RIII)
une fois activé et lié a la cell infecté recouverte d'ac, la NK va libérer ces granules contenant de sprotéines cytotoxique ce qui entraine la mort de la cell infectée.
31
quel sont les lympCD4 effecteurs qui permettent d'activer les marcophage pour détruir par exemple, la legionnella ?
les TH1.
32
comment fonctionne l'activation desmacrophage par les CD4 de type TH1 ?
1. reconnaissance par les CD4 des peptides présenté par les CMH de classe 2 sur les macrophage
2. costimulation pour activé complètement le CD4 va l'interaction entre le CD40 (marcophage) et le CD40 L (lymphocyte T CD4)
3. activation completement des CD4 en TH1
4. Les TH1 sécrète de l'INF-gamma
5. l'INF active les macrophage car il en ont les R.
6. tue la bactérie dans le cytoplasme de smacrophage via
la sécrétion de ROS/NO.
L'activation des macrophage augmente aussi lexpression de CMH 2, de costimulation (B7) et de cytokine (TNF, IL-1, IL-12)
33
role microbicide de smacrophage activé par un lypT CD4 TH1 ?
TH1 = puissant activateur microbicide
macrophage activé perme tde diminue la charge microbienne dans leur vaccuole en augmentant la synthèse d'enz protéolitique et autres substance microbicide.
34
quel sont le ssignaux qui induisent un reponse des lympB contre des bactéries ?
immunité humorale = lympB
role = combattre bactérie extracellulaire et toxine microbienne.
étape :
1. reconnaissance des ag par les lympB naif (activation via CD4 et autres stimuli)
2. expansion clonale des lympB
3. différentiation en cell effectrice (plasmocyte) ou en cellule memoire.
a la fin on retrouve : de splasmocyte qui peuvent secrété des ac
des cellules qui peuvent faire du changement isoptype (en IgE en IgA)
Des plasmocyte qui vont une maturation d'affinité (ex IgG a haut affinité)
ces cell B memoire.
35
quest ce quela maturation d'affinité ?
une exposition répété a un ag entraine un eaffinité croissante pour cet antigène.
ce processus conduit a une meilleur capacité de l'ac a lier et neutraliser le microbe porteur de l'ag.
36
quest ce que la communication de chaine lourde (ou communication isotype ) ?
certains plasmocytep euvent sécrétéer des ac avec différente chaine lourde qui assurent différentes fct effectrice et sont spécialisé dans la lutte contre différent type de microbe.
ces chaine lourdes (isotype) peuvent changer.
37
conséquence de l'activation des lympB ?
proliferaiton et différenciation en lympB effecteur qui sécrète des ac (ac secrété par le splasmocyte)
production de slympB memoire.
38
comment un CD4 spécifique pour une bactérie peut interagir avec le lympB spécifique pour cette batérie et quelle est la résultante ?
ou ces deux lymphocyte se rencontrent-ils?
ils se rencontre dans les FOLLICULE LYMPHOÏDES.
en parallène :
1. CD4+ reconnait les ag présenté par les CMH 2 sur une APC.
1. les lympB reconnaisse les ag protéiques
2. les CD4+ sont activé en CD4 effecteurs (helper)
2. Les lympB sont activé
3. les CD4+ migrent vers les follicules lymphoïdes
3. les plasmocytes migre vers le cortex parafolliculaire
4 = rencontre entre les CD4 et lympB en BORDURE DES follicule lymphoïde et interaction : activation complète de slympB en PLASMOCYTE EFFECTEURS.
39
comment les anti corpspeuvent éléminer un bactérie mycoplasme (extracellulaire) ?
Les ac peuvent eliminer des microbes en :
1. neutralisation des microbes et de leurs toxines (ac bloque la pénétration du microbe a/t de l'epithelium dune cellule, il bloque donc la liason du microbe a la cellule et bloque l'infection que la cellule aurait subit. Les ac bloque aussi la liason entre les toxine microbienne et les R de ces toxine sur les cellules saines).
2. opsonisation (par les IgG) et phagocytose des micrbobes et de leur toxine (les microbe couvert d'igG se lie au R a IgG des phagocyte et cette liaison va envoyer des signaux au phagocyte pour enclencher la phagocytose et détruire le microbe phagocyter).
3. cytotoxicité dépendante des anticorps avec la participation des NK
4. activation du complément.
40
outre le role effectif des ac, quel autre role les ac peuvent il avoir pour eliminer les bactérie extracell?
activation du complément.
activé par voie classique (reconnaissance ag-ac = HUMORALE)
activé par voie alternative (pas immunité humorale car juste reconnaissance du ag)
activé par voie des lectine (mannose su rmicrobe lie une lectine)
ces trois voies entriane la liaison de prot du complément qui sont transformé en C3 via la C3 convertase préalablement formeé
Le C3 est clivé ce qu ientraine la cascade enzymatique d'activation du complément.
41
fct du complément ?
```
1 cytolyse cellulaire (MAC= voie FINALE par tjrs necessaire de sy rendre qui entraine la lyse osmotic du microbe)
2 opsonisation (C3B se lie au micrboe) et phagocytose (phagocyte reconnait le C3b = signal de phagocytose enclenché)
3 stimulation/recrutement de reaction d'inflammation. (protéolyse de C3 et C5 qui lib;re du C3a et C5a qui eux recrutent et active des leucocyte. les microbes sont détruit par les leucocytes).
```
42
quest ce que la tolérance immunitaire ?
cest la reponse QUE LON SOUHAITE soit, une ABSENCE de réponde immunitaire AUX AG DU SOI.
on dit donc que les ag du soi sont : tolérogène
cest un '' check point '' si il y a risque de reagir contre ag du soi, lymp sont eliminer..
43
ou est induite la tolérance immunitaire pour les ag du soi ?
tolérance centrale = organe lymphoïde primaire
| tolérance périphérique = organe lymphoïde secondaire.
44
quest ce que l'auto immunité ?
cest l'échec de la tolérance immunitaire soit UNE REPONSE IMMUNITAIRE CONTRE LES AG DU SOI.
45
tolérance centrale vs periphérique ?
centrale = élimination dans le thymus et moelle osseuse des lymp réactif au soi (lymp auto-réactif) . T et B
periphérique = elimination dans le sorgane lymphoique secondaire (ganglions) de slymp auto-reactif) (pas de distinction entre les B et T
46
expliquer la tolérance CENTRALE pour les LYMP T ?
dans le thymus :
des cellules DENTRITIQUE et EPITHÉLIALE sont capable d'exprimé différence ag a leur surface de d'autre organe grace au gène AIRE.
ainsi, des ag provenant de tous les tissus nont pas a se rendre au thymus, ce dernier peut les exprimé grace a son gene AIRE et vérifier si certain lympT y sont réactifs.
donc les lympT sont exposé a tous les ag du corps et sil réagissent, il ne passe pas le tes.t
Un gene AIRE absent fait que TOUS LES LYMP T meme ceux qui réagisse contre le soi vont sortir du thymus.
que se passe-t-il avec les lymp T autor reactif dans la tolérance centrale ?
- apoptose : lors de la selection negative des CD4 et CD8 : la mort cellulaire a lieu dans le thymus.
- formation de lympT régulateur (surtout CD4): si forte affinité pr soi, migre en périphérie pour etre régulateur. (2e chance)
47
expliquer la tolérance périphérique des lymp T ?
Un T qui echappe au controle central et se ramasse dan un ganglion...
les ganglions reconnaissent des T auto-réactif en périphérie, les options sont :
- déletion par apoptose des lymp T mature (reconnaitre les peptide du soi entraine l'apoptose via induction de prot proapoptotique et une coexpression de recepteur de mort cellulaire et expresision +++ de leur ligand (Fas et Fas-L_ .
une absence de costimulation entraine l'apoptose.
- anergie = inactivation fcnelle contre les ag du soi (absence de R cntre ag du soi via une mauvaise costimulation ou absence de costimulation ou expression de R sur le lympT inhibiteur comme le CTLA-4 qui a un + grande affinité que le CD28 (activateur) sur les molécule de costimulation
- supression immune des T mature par les T treg (CD4) : le scytokine TNF et IL-10 produite par les T regulateur peuvent inhiber l'activation les lympT , le CTLA-4 peut épuise les réverse de costimulation pour le lympT et il y a consommation accrue de IL12
48
expliquer la tolérance centrale pour les lymp B ? (dans la moelle)
dans la moelle osseuse, les lymp B auto réactif peuvent subir les sort suivant :
- anergie
expression réduite d'une R (Ig = ac) reactif au soi ce qui l'empêche detre activé en présence de peptides du soi.
- selection négative (délétion)
la reconnaissance d'un auto antigène enclanche l'apoptose.
- modification de la selectivité des recepteurs (révision) :
production d'une nouvelle chaine légère sur l'immunoglobuline. si nouvelle chaine a encore topr d'affinité pour le soi : deletion.
49
expliquer la tolérance des lymp B en périphérie ?
les lymp B qui échappe au controle central se ramasse en périphérie ou ils subissent les sorts suivant :
- anergie
inactivation fonctionnelle a cause de l'absence de costimulation par les lymphocyte T autoréactif. (pas de rencontre en CD4 et lymp B dans la bordure du follicule lymphoïde).
- délétion
apoptose résultant de l'activation par les lympT avec l'interaction de Fas-L (lympT) et Fas (B) qui cause la mort du B.
- régulation des recepteur inhibiteurs
leur expression sur les lymp B permet d'éviter l'activation de ceux-ci.
50
quelle es tla seule tolérance qui ne donne jamais de l'anergie ?
tolérance centrale des lymp T
51
quel mecanisme de tolérance immuniataire se retrouve pour les B ET T et en centrale ET en périphérie ?
l'apoptose (délétion)
52
resumé de la tolérance ?
T
centrale : apoptose + formation de T regulateur (Treg)
périphérique : anergie + supression immune par les Treg + dépletion (apoptose) des lympT mature
B
centrale : anergie + selection négative (apoptose) + révision de la spécificité des recepteurs
périphérique : anergie + apoptose + régulation des recepteur inhibiteur
53
synonyme d'apoptose ?
mort cellulaire
délétion
selection negative
54
quest ce que l'auto immunité ?
reponse immunitaire dirigé contre les ag du soi.
touche 2 a 5 % de la population
facteur de risque ?
infection, gènes de susceptibilité, autre facteurs environnementaux.
ces facteurs de risque menant a une dérégulation du système immunitaire qui ensuite peut mener a de l'auto immunité.
55
quels sont les facteurs de risque génétique pour developper l'autoimmunité ?
LES GÈNES DU CMH
certaines allèle du CMH corrèle de facon accrue avec un risque de mx autoimmune.
ex HLA-B27 et risque davoir une spondylite alkylosante.
* ce nest pas l'allèle pathologique qui CAUSE la maladie, mais rend l'individu + suscueptible.
LES GENES NON-HLA (NON CMH)
AIRE, FAS, FOXP3 (souvent, si tu a sla mutation, tu as la mx..)
56
pourquoi les infections augmente les risque davoir de l'auto immunité ?
- rupture de la tolérance des lymphocyte T (les CPA peuvent activé les lymp T auto réactif lorsquils rencontre les ag du soi dans un tissus infecté)
- mimétisme moléculaire (des ag microbien peuent etre similaire au ag humain ex. des ac qui se fixe aux valvles cardiaques)
- altération de la structure chimiques des antigène du soi (ex. une bactérie peut changer la structure protéique dans un de nos tissus et le corps ne le reconnait plus comme etant du soi).
- lésion tissulaire qui provoque une libération d'ag (inflammation rend organe + poreux -- car barriere du tissus est lésée, il y a sortie excessive d'ag du soi qui peuvent activé des T auto reactif ou créer une production accrue d'anti corps
57
quels sont les autres facteurs environnementaux qui peuvent augmenter le risque d'auto immunité ?
tabac, soleil, substances toxiques et dangereuse
58
quest ce que l'immunodéficience ?
un état de dysfonctionnement du SI qui peut se manifester par :
- une susceptibilité accrue au infection (opportinusite ou sévère)
- un controle inadéquat de la reponse immunitaire au soi (auto immunité)
- un controle inadéquat de la reponse immunitaire au non soi (hypersensibilité)
- des mécanisme anti-néoplasique insuffisant (cancer)
59
deux type d'immunodéficience ?
- primaire (congénitales) qui provienne dun défaut génétique et se manifeste très tot dns la vie ou plus tard.
1/500 en occident : vast eensemble sous diagnostiqué de condition rare.
ex deficient en IgA(asymptomatique), déficience combinée sévère SCID (mort dans les 1er mois de vie)
- secondaire (acquise) qui provienne des facteurs etranger a lhote (medication, infection, intoxication, carence nutritionnelle)
* la denutrition = cause la + fréquente d'immunodéficience dans le monde.
60
comment est ce que lon classe les immunodéficience ?
classification fonctionnelle :
1. défaut de maturation de lymphocyte (ex. de la cell souche a pro-T/B et de pro T/B à pré-T/B (SCID autosome (b) ou relié a l'X (T) ou syndrome de digoerge (T) = pas de thymus)
2. défaut d'activation et de fonction des lymphocyte
3. anomalie de l'immunité innée
61
quest ce que le SCID
immunodéficience combinée sévère (SCID) = altération de la maturation des lympT (et a un moindre niveau des B) qui entraine une quasi absence de l'immunité cellulaire et humorale.
se présente dans les 1er mois de vie par un X retardé, diarrhée, infection et lymphopénie importante.
si aucune resistution de l'immunité (greffe de cell souche hematopoïétique) = mortel a court/moyen terme.
62
cause des SCID (immunodéficience primaire) ?
defaut de maturation
- lié a l'X , JAK3 ou IL7R : absence de réponse aux cytokine.
- déficit en ADA ou PNP: accumulation de metabolite toxique dans le slymphocyte en développement
- déficit en RAG1 , RAG2, artemis : la recombinaison des gene pour les R lymphocyte est entravées donc la diversit édu repertoire est atteinte et limitée.
63
les syndrome de digorge (immunodeficience primaire) ?
defaut de maturation
il y a un aplasie ou hypoplasie du thymus a cause dun defaut de fusion du 3e et 4e arc branchiaux lors de l'embryogénèse.
la sévérité depend de la qte de thymus présent : peut aller du SCID à une lymphopénie légere auto resolutive
peut venir avec dautre anomalie (cardiaque comme un trnc artériel commun au D et G, ORL, parathyroïde, psychiatrique)
64
a- gammaglobulinémie liée a l'X '' bruton '' (immunodéficience primaire) ?
defaut de maturation
- blocage de la maturation des lymphocyte B
il y a absnece de signalisation des R pré B (absence de signal de survie) avec une mutation bruton tyrosine kinase.
absence de lympB mature = absence d'immunité humorale
les Ig et les lympB sont quasi absent dans le sang en périphérie
* seulement chez les male.
- - il va y avoir infection repeté a partir de 3 a 6 mois qui signe l'épuisement des réserve immunologique humorale de la mère.
65
deficit en HLA (CMH) classe2 (syndorme les lymphocyte nus)
defaut dans activation/fonction de slymphocytes = immunodéficience primaire) ?
mutation sur le gene responsable de lexpression des CMH2 : il y a absence de présentation d'ag par les CMH2 au lympT CD4+
avoir des CD4 bas = avoir des lympT et T très peu efficace car il ne sont pas activés
fera des infection opportuniste des un très bas age.
meme si greffe de cellules souche hematopoïétique = survie faible car cest le gene qui est muté, les nouvelles cellules a la longue nauront pa splus de CMH2 quand cell du donneurs vont mourir.
66
syndrome hyper IgM (defaut dans activation/fct des lymp)
| deficience primaire) ?
caractérisé par des IgM augmenté ou normaux mais des IgG et IgA effondrés : il y a absence de communication isotypique
ex.
deficit en CD40 L (lié a x) Ou CD40 : affecte CD4 = attiente cellulaire et humorale : infection bactérienne et opportuniste.
deficit en AID (atteinte humorale = bactérienne surtout)
67
immunodeficiene commune variable (primaire) ?
- la primaire LA PLUS FRÉQUENTE EN CLINIQUE car elle regroupe de multiples entité clinique semblable.
regroupe un ensemble de defaut dans l'activation des lymp B (et T plus ou moins)
dx souvent tardif (3e decade)
moins d'igG, IgM, IgA = anomalie fonctionnelle de l'immunité humorale avec infection, autoimmunité, lymphoprolifération selon le type.
68
les défaut d'adhésion leucocytaire (immunodeficience primaire) ?
mutation des genes codant pour les intégrines surles leucocyte donc ceux ci ne peuvent adhérer comm eil faut a l'endothélium et migrer au site infectieux
infection cutanée et des muqueuse profondes
chute du cordon ombilicale retardé
peu purulent (car leucocyte ne se rendent pas au site) , maus leucocytose très élevé dans le sang.
69
anomalie de phagocytose (immunodef primaire) ?
quelques entités ...
dysfonction de l'oxydase de sphagocyte crée une maladie granulomateuse chronique donc le phagocyte mange les bactérie mais ne peut les digérer : il grossit et grossit jusqua sa mort ou dautre phagocyte arriv epour essaye r de laide mais ne faut aussi que grossir = crée un granulome, abcès, pneumonie, maladie intestinal inflammatoire
70
déficience du complément (primaire) ?
nimporte quelle protéine du complément peut etre affectée.
la présentation clinique va dépendre de la protéine (prot peut etre absnete ou inefficace)
peut aller de : asymptomatique, infection locale ou système, autoimmunité
ex. deficit en C1 estérase = accumulation de bradykinine et se manifeste par un angioedeme.
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tx pour une immunodeficience primaire ?
1. deficit humoraux :
- antibioprophylaxie : si léger
- injecté des Ig par iv ou sous cutané
2. deficit cellulaire et combiné
- antibioprophylaxie
- IgIV ou IgSC
- greffe cell hematopoïétique
- remplacement enzymatiqueà
- greffe d ethymus
- immunostimulation
- thérapie génique (infecté un virus avec le bon genome qui infecte notre genome mauvais)
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immunodef secondaire : le virus d'immunodéficience humain (VIH et SIDA) ?
le virus mecanisme:
rétrovirus (2 brins d'arn entoruée dune nuclécapside protéique)
a la surface du virus on retrouvera des enveloppe lipidique dérivé de l'hote qui englobe des protéines virale.
a la surface de cette enveloppe lipidique on retoruve la glycoprotéine Gp120 qui se lie (et donc on attrape l'infection au VIH) au :
CD4
CXCR4 (cell T)
CCR5 (macrophage, cell dentritique)
le virus contient une transcriptas einverse (fabriqu eun adn a partir de l'arn et une intégrase qui permet d'intégrer cet adn dans la cellule de l'hote et l'infectée.
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transmission du VIH ?
rapport sexuel (sécrétion de sorgane sexuel, sang)
aiguille ou matériel d'injection contaminé (drogue iv)
produit sanguin (hemophile transfusé avant 1987)
transmission verticale (de la mere au foetus)
allaitemetement (non conseillé)
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quels sont les effetd pathogène du VIH ?
- infecte les CD4, dentritique, macrophage
ces cell vont repliquer activement le virus et vont etre détruite par epuisement ou toxicité d'activation des l'infection initiale.
les cd4 infecté peuvent etre en partie éliminé par les CD8.
le virus peut etre a l'état latent (provirus) dans des cellules reservoirs et commence a repliquer une fois activé, soit lors d'une infection.
a long terme, il va y avoi rune perte des organes lymphoïdes ce qui contribue a l'épuisement du SI.
le side = quand les cd4 sont si bas quon ne peut plus se protéger contre rien.
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évolution du virus VIH ?
1. syndrome virémique aigue : fièvre et fatigue de quelques jours
2. periode de latence du virus dans les cellules reservoir avec destruction progressive du pool de CD4 et de l'architecture des organes lymphoïde.
3. SIDA : CD4 très bas (
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pourquoi ne peut-on pas combattre le VIH ?
- il sattaque au coeur du SI adaptatif = les lympT CD4 helper: destruction des CD4 et entrave a lactivation des CD8 et B par les CD4
- les protéines qui composent la capside du virus est en constante mutation ce qui la rend intouchable par les ac (ceux ci sont inefficace)
- les cellules infecté ont une diminution de l'expression des CMH de classe 1 ce qui le sprotège contre les CD8 cytotoxique.
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tx pour le vih ?
on parle de thérapie car aucun tx curatif.
trithérapie : inhibiteur des enzymes qui permette la replication virale et l'infection de nouvelles cellules (agit sur la transcriptase inverse et protéase)
permet de reduir ele dommage immun et prolonger la phase de latence (maintien le niveau de CD4 le + elevé possible et la chargevirale a un niveau indetectable.)
effet a long temre inconnu mais pas d'érication du virus, effet secondair emultiple
diminution marqué de mortalité par le sida.
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prévention de l'infection au vih?
est ESSENTIEL
protection sexuelle, prophylaxie post exposition, soutient et suivi de la clientèle, thérapie de grossesse, traitement des produit sanguin,
vaccin tjrs en developpement mais pas trouvé encore.
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def hypersensibilité ?
reaction immunitaire exagérée ou inapropriée vis a vis des anti gènes avec induction POSSIBLE de lesion tissulaires ou réaction inflammatoires.
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ex de deficit du complément qui est melangé avec un allergie ?
Le déficit en C1 estérase inhibiteur se manifeste cliniquement par un angioedeme héréditaire de cause bradykinique (accumulation de bradykinine cause langioedeme)
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def maladie autoimmune ?
réponse immunitaire dirigée contre des antigènes du soi
* toutes les mx autoimmunes sont des reaction d'hypersensibilité mais toutes le shypersensibilité ne sont pas des mx autoimmune.
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les 4 types de réaction hypersensibilité?
1. reaction immunitaire allergique (immédiate)
- - immunité humorale (IgE)
2. maladie declenché par de santicorps
- - immunité. humorale (igG et IgM
3. mx declenché par des complexe immuns
- -imm. humorale : IgG et IgM
4. mx induite par les lymphocyte et les macrophage
- - imm cellulaire
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hypersensibilité de type 1 ?
allergique et immédiate
provoquée par les médiateurs (histamine) libérés dans une réaction de dégranulation des mastocytes (et basophile)
il y a production de IgE suite a l'activation des lympB par le lymp T CD4 TH2
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physiopathologique de la reactoiin de type 1 immédiate ?
phase 1 : sensibilisation
contact en allergène et hote genetiquement suscueptible (B est activé par TH2 en bordure du follicule lymphoïde) .
- production de IgE par les plasmocyte activé par les TH2
- les IgE se fixe au R membranaire des mastocyte et basophile
- aucun symptomes cliniques
phase 2 : réaction clinique avec des contacts subséquents
- les ag (allergène) se fixe au IgE sur les R mastocyte.
- les mastocyte libère immédiatement des mediateurs (principalement) l'histamine.
- effet de l'histamine :
vasodilatation, augmentation perm vascu., contraction des muscle slisse, douleur, purit, secretion mucus
il peut y avoir une 2e reponse retardée (6-24 h apres lexposition) a cause de cytokines.
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def allergène ?
antigene qui declenche une reaction dallergie chez les individu prédisposé (hypersensiblité 1)
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def atopie ?
tendance genetique a developper des rpeonse TH2 contre les protéines de l'environnement
facilite l'élaboration de la reponse au IgE
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hyper sensibilité type 2 ?
maladie déclenché par des ac qui sont dirigés vers des ag venant du soi
-- des ag du soi induisent la production d'autoanticorps IgG ou IgM
les auto anticorps se fixe sur ces ag tissulaire et cellulaire.s
conséquence ?
opsonisation et pahgocyte, activation du complément et altération de la fct normale de la cellule.
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quels sont les 3 mecanisme effecteur de l'hypersensibilité type 26
- opsonisation et phagocytose
- inflammation declenchée par l'activation du complément (ex. syndrome de good pasture).
- reponse physiologique anormale sans lesion tissulaire ou cellulaire (car les IgG et IgM font interférence avec les fct normales) x. ac stimule des R sans H, ac empeche la liasion dun NT sur son R.
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hypersensibilité type 3 ?
causé par un depot de complexe ag-ac immun (IgG ou IgM)
ceci active le complément et recrute des cell de l'inflammation : attraction de neutrophile et grégation de plaquette.
ex. vasculite
l'ag est souvent soluble (dans le sang)
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hypersensibilité type 4 ?
rien a voir avec lymp B : CEST CELLULAIRE : on l'appele HYPERSENSIBILITÉ RETARDÉE
ce sont des mx induite par les lympT
les reaction autoimmune sont dirigée contre les ag cellulaire a distribution restreinte (donc pas d'atteinte systémique)
- il y a contact entre ag et lympT sensibilité qui entraine des lesion tissulaires (CD8 = lyse cellulaire via effet cytotoxique et CD4 = inflammation induite par les cytokines)
ex. sclérose en plaque
