Enfermedad de Parkinson Flashcards
(37 cards)
¿Cuándo iniciar el Tx de la Enfermedad de Parkinson?
Al momento del Dx con Levodopa en la mayoría de los casos, es mejor cuando los síntomas son graves/incapacitantes
Agentes neuroprotectores en el Tx de la Enfermedad de Parkinson
Capacidad de retrasar, detener o revertir la progresión de la enfermedad:
- Vitamina E
- Coenzima Q10
- Riluzole (inhibidor de la liberación de glutamato)
- TCH346 y CEP-1437
Levodopa
-Precursor metabólico de dopamina
-Medicamento más eficaz en el tratamiento de la EP
-Inerte
-Beneficio motor observable en 30-90 minutos
-Efectos dependen de su metabolismo: Enzima dopa-descarboxilasa
-Se administra con un inhibidor de la descarboxilasa:
Carbidopa y benzerisida
¿En qué sitio se convierte la levodopa en dopamina?
En el cerebro la levodopa se convierte en dopamina por descarboxilacion (descarboxilaza de l-aminoacidos aromaticos) principalmente dentro de las terminaciones presinapticas dopaminérgicas de cuerpo estriado SNc
Complicaciones motoras por fenómeno de desgaste
90% pacientes experimentan: (Plazo 5-10 años) -Fluctuaciones motoras (Fenómeno on-off) -Discinencias (Distonía al despertar) -Asociadas a altas dosis de levodopa
Toxicidad Levodopa
- Puede acelerar la degeneración neuronal mediante radicales libres
- Observado en dosis mas altas que las usadas en la clínica
Efectos adversos Levodopa
- Nausea, vomito, anorexia
- Cefalea, ataxia
- Arritmias cardiacas
- Síntomas neuropsiquiátricos
- Retención urinaria, priapismo
- Diplopia, midriasis
- Debilidad, fatiga, bochornos
- Síndrome neuroléptico maligno
Inhibidores de la MAO indicados en el manejo de la EP
- Inhibidores irreversibles de la MAO B
- Selegilina
- Resagilina
- Ofrecen efectos antiparkinsonianos modestos
Neuroprotección IMAO-B
-Disminuye estrés oxidativo incrementando sistemas antioxidantes como superoxido dismutasa y GADPH
-Previene toxicidad de varias neurotoxinas:
MTPT
6-hidroxidopamina
DSP-4
Efectos Selegilina (IMAO-B)
- Estimula síntesis de factor de crecimiento de nervio
- Factor neurotróficos derivado de cerebro
- Factor neurotróficos derivado de células gliales
- Neuroprotección y efectos antiapoptoticos
- Incrementa GADPH
- ↑Sistemas antioxidantes
Efectos Rasagilina (IMAO-B)
-Antagoniza procesos celulares
-Translocación de GADPH: disminuye la síntesis de proteinas proapoptoticas
-Expresión de Bcl-2
(antiapoptotico)
-Inhibidor más potente de la MAO-B que selegilina
Usos Selegilina
- Indicada en los estadios iníciales de la enfermedad
- Efectos neuroprotectores
- Alivio sintomático leve-moderado
- Si se combina con levodopa puede acentuar las discinecias y los síntomas neuropsiquiatricos y mejorar las fluctuaciones motoras
Usos Rasagilina
- Neuroprotector
- Manejo de EP con fluctuaciones motoras
Efectos adversos Selegilina/ Rasagilina
- Efectos adversos: vértigo, nausea, cefalea, insomnio, crisis hipertensiva, arritmias, hipotensión ortostática
- Interacciones: Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina Antidepresivos tricíclicos
- Precaución dietas ricas en tiramina
- Cheese reaction
Safinamida
- Inhibe la MAO-B
- Inhibe la recaptura de dopamina
- Bloquea canales de sodio e impide liberación de glutamato
- Efectos antiparkinsonianos moderados
- Originalmente desarrollado como anticonvulsivo
Agonistas del receptor de dopamina
- Más poderosos luego de la Levodopa
- Potencial efecto antiparkinsoniano con reducción de las complicaciones motoras asociadas a levodopa
- Indicado en tx temprano para evitar complicaciones motoras
- Incluye la mitad de la molecula de dopamina en su estructura
- Estimulación sostenida de receptores, reduciendo la discinecia
- No genera radicales libres
Agonistas del receptor de dopamina derivados del cornezuelo del centeno
- Pergolida
- Cabergolida
- Bromocriptina
Pergolida
- Mejora la duración del los periodos “on”
- Uso restringido por fibrosis pulmonar y valvulopatia
Cabergolida
-Uso restringido: valvulopatia, fibrosis pulmonar, derrame pleural
Bromocriptina
Colaterales: nausea, vomito, cefalea, alucinaciones, convulsiones, arritmias, hipotensión ortostatica
Efectos adversos agonistas del receptor de dopamina derivados del cornezuelo del centeno
-Alucinaciones, confusión y psicosis
-Mayor frecuencia de:
Edema de tobillos, somnolencia, edema de tobillos, problemas de control de impulsos
Agonistas del receptor de dopamina NO derivados del cornezuelo del centeno
- Apomorfina
- Pramipexole
- Ropinirole
- Rotigotine
Apomorfina
- Administrado vía subcutánea, mediante jeringa o catéter (infusión),
- Efectivo como tx de rescate para el paciente en periodo de “off”, nausea, vomito, hipotensión ortostática, somnolencia, bostezo
Pramipexole
Disminución en la dosis de levodopa 27%.
Otra indicación: síndrome piernas inquietas
