Études in vivo Flashcards
(28 cards)
Quelle est la durée habituelle d’une étude de toxicité chez le rongeur?
28 jours
Quelle est la durée habituelle d’une étude de toxicité chez le non-rongeur?
28 jours
Quel est le but de ces études?
on souhaite que la courbe d’effets thérapeutiques in vivo et la courbe d’effets secondaires/toxiques in vivo soient éloignées pour avoir une meilleure marge de sécurité
Comment choisir les doses à tester?
Le choix de doses dépend des résultats des doses finding studies.
Pourquoi on prend des animaux spécifiques pour évaluer la toxicité sur les rongeurs (separate category) ?
Une question de volume de sang, prélever un litre de sang chez les non-rongeur est plus significatif que prélever 1 L de sang sur les rongeurs.
À quoi sert le groupe “recovery”?
Observer si la toxicité est récupérable. Permet d’observer si un dommage irréversible à un organe.
Vrai ou Faux? La notion de mortalité est quelque chose de rechercher en toxicologie.
Faux
Qui suis-je? Il peut être nécessaire de réduire ou d’arrêter l’administration en cas de toxicité excessive inattendue.
Dose élevée: Dose maximale tolérée
Qu’est-ce qu’une dose moyenne?
Une dose plus faible que la MTD qui nous permet de comprendre la dose-réponse
Qu’est-ce qu’une faible dose?
NOAEL et exposition systémique à la dose clinique efficace
Comment détermine-t-on la MTD?
-réduction du gain de poids corporel > 10%
-réduction de la consommation de nourriture vs les animaux contrôles
Quelle est la dose limite?
1000 mg/kg/jour, 2000 mg/kg/jour si 1000 mg/kg/jr n’est pas 10x l’exposition observée chez les humains et la dose quotidienne du médicament est > 1g/jour
Qu’est-ce que la dose maximale basée sur la saturation de l’exposition?
Absorption limite l’exposition systémique du médicament
Lorsque l’on augmente la dose, l’exposition demeure inchangée
Vrai ou Faux? Il est acceptable d’utiliser la dose la plus faible qui atteint l’exposition maximale.
Vrai, lorsque le métabolisme du médicament est un processus saturable
Dans quel contexte la dose maximale possible est un paramètre important?
Lorsqu’on ne peut pas donner un volume important (v.a formulations IV ou intranasale)
Dans quel contexte la dose maximale basée sur une marge d’exposition de 50 fois est un paramètre important?
Pour aider à avoir une exposition maximale (AUC)
Quels sont les paramètres à monitorer durant les études précliniques?
1) Morbidité, mortalité
2) Poids corporel
3)Consommation de nourriture
4) PK
5)Examen ophtalmique
6) ECG
7) Hématologie (décomptes des plaquettes, leucocytes , érythrocytes)
8) Biochimie préclinique plasmatique (ex: cholestérol, albumine)
9) Urine (pH, glucose, triglycérides, globuline)
10) Analyses histologiques
Vrai ou Faux? l’exposition est toujours proportionnelle à la dose.
Faux
Dans quel contexte observons-t’on une élimination non linéaire?
Processus enzymatique d’élimination est saturable
Élimination rénale est saturable
Quelle sera l’allure d’une courbe AUC en fonction de la dose pour une élimination non-linéaire?
Exponentielle
Dans quel contexte observons-t’on une absorption non linéaire?
Drogue arrête de rentrer dans la circulation systémique, car le transport actif dans le GI est saturable
Médicament est moins soluble
Quelle sera l’allure d’une courbe AUC en fonction de la dose pour une absorption non-linéaire?
Une courbe avec une plus petite AUC plus on augmente la dose
Quel est le but ultime du métabolisme?
Rendre les molécules hydrosolubles pour faciliter l’élimination
FITB: Les réactions biochimiques se déroulent majoritairement dans ______
foie
