Examen 1 Flashcards
(115 cards)
1
Q
Sur quelles substances matérielles et chimiques fondamentales la vie se base-t-elle?
A
C = carbone O = oxygène N = azote
Il y a aussi d’autres éléments chimiques tel que : H (hydrogène) ; K+ (potassium) ; Na+ (sodium) ; Ca++ (calcium) ; Cl- (chlore) ; Mg++ (magnésium) ; P (phosphore)
2
Q
l’objet essentiel de la chimie de la vie ou la BIOCHIMIE
A
Le carbone
3
Q
Qu’est-ce que la biochimie?
A
Science qui traite de la constitution chimique des êtres vivants et des réactions chimiques dont ils sont le siège.
4
Q
à quoi réfère la PHYSIOLOGIE?
A
Science qui étudie les fonctions et les propriétés des organes et des tissus des végétaux, des animaux et des êtres humains.
Incluant le cerveau.
5
Q
Qu’est-ce que la PHARMACOLOGIE ?
A
Science qui étudie les médicaments, notamment leurs sources, leurs préparations, leurs actions, leurs propriétés thérapeutiques et leurs emplois.
6
Q
Qu’est-ce que la PHARMACIE ?
A
Science des médicaments, de leurs compositions, de leurs préparations, de leurs contrôles et de leurs distributions.
7
Q
Comment la pharmacologie se distingue-t-elle de la pharmacie?
A
Par son côté plus théorique. La pharmacologie (les connaissances théoriques et scientifiques) regroupe les activités de recherche, d’étude, d’essais cliniques ou d’enseignement, concernant les médicaments et leurs effets, alors que la pharmacie (la pratique clinique concrète) se rapproche plus de la préparation et de la bonne utilisation des médicaments auprès de la population telle que le veut la pratique des pharmaciens d’officine (pharmacien de quartier; votre pharmacien) ou des pharmaciens hospitaliers (ou en établissement de santé).
8
Q
Qu’est-ce qu’un médicament :
A
1) Substance utilisée pour traiter une affection ou pour produire un effet sur l’organisme. (Dictionnaire Antidote, 2016)
2) Substance active employée pour prévenir ou traiter une affection ou une manifestation morbide. (Robert, 2012)
3) Substance ou préparation administrée en vue de traiter ou de prévenir une maladie, ou de restaurer, corriger modifier des fonctions organiques. (Larousse, 2008)
9
Q
Qu’est-ce qu’une drogue :
A
1) Substance qui agit sur le système nerveux en provoquant parfois un effet de dépendance. (Dictionnaire Antidote, 2016)
2) Ingrédient, matière première employée pour les préparations médicamenteuses confectionnées en officine de pharmacie. (Robert, 2012)
3) Substance psychotrope naturelle ou synthétique, qui conduit au désir de continuer à la consommer pour retrouver la sensation de bien-être qu’elle procure. Ou : Produit d’origine animale, chimique ou végétale, vendu à l’état naturel, comme matière première et servant à réaliser des médicaments. (Larousse, 2014)
Selon Rang & Dales (2007), une drogue est :
« Une substance chimique de structure connue, autre qu’un aliment ou un élément essentiel de la diète, qui lorsqu’elle est administrée à un organisme vivant produit un effet biologique ».
10
Q
VRAI ou FAUX
Un médicament peut contenir une ou plusieurs drogues (ou substances actives) dont l’objectif est thérapeutique.
A
VRAI
11
Q
Qu’est-ce que la pharmacogénétique ?
A
Étude des influences génétiques sur la réponse aux médicaments.
12
Q
Qu’est-ce que la Pharmacogénomique ?
A
Utilisation de l’information génétique afin de guider le choix des thérapies médicamenteuses sur une base individuelle
13
Q
Qu’est-ce que la Pharmacoépidémiologie ?
A
Étude des effets des médicaments sur des populations; variations interindividuelles dans une population et variations entre des populations.
14
Q
Qu’est-ce que la Pharmacoéconomie ?
A
Étude des couts et des bénéfices d’un médicament ; cherche à savoir quel est le meilleur médicament au moindre cout.
15
Q
Quels sont les 6 niveaux d’analyse synthétique du comportement?
A
La psychologie : Approches : sociales, éducatives, psychothérapeutiques; pharmacothérapeutiques, électrophysiologiques et chirurgicales.
Neuropsychologie clinique et fondamentale
Neurosciences fondamentales et neuropsychologie fondamentale
La neurophysiologie
La neuropharmacologie; la psychopharmacologie; la pharmacodynamique
La biochimie moléculaire neuronale; la pharmacologie fondamentale
16
Q
Quelles structures correspondent à l’étude associée à la psychologie?
A
Le cerveau et l’individu (cognition-émotion-comportement) comme un tout dans un environnement physique et social sujet a une adaptation fonctionnelle liée aux expériences personnelles
17
Q
Quelles structures correspondent à l’étude associée à la Neuropsychologie clinique et fondamentale?
A
Les aires cérébrales et systèmes fonctionnels (sensation-perception-émotion-mémoire-contrôle-motricité)
18
Q
Quelles structures correspondent à l’étude associée à la Neurosciences fondamentales et neuropsychologie fondamentale?
A
Les ensembles cellulaires et leurs interconnexions : les réseaux, le connectome.
19
Q
Quelles structures correspondent à l’étude associée à la neurophysiologie?
A
L’unité cellulaire : le neurone (soma, organites, axones, synapses, fonctionnement de la cellule nerveuse)
20
Q
Quelles structures correspondent à l’étude associée à la neuropharmacologie; la psychopharmacologie; la pharmacodynamique?
A
La structure synaptique : le complexe neurotransmetteur-récepteur
21
Q
Quelles structures correspondent à l’étude associée à la La biochimie moléculaire neuronale; la pharmacologie fondamentale?
A
La structure des récepteurs neuronaux et leur fonctionnement.
22
Q
Quelles niveau d’organisation correspondent à l’étude associée à la psychologie?
A
Intégration : la dyade cerveau-comportement perçue comme un tout.
Lieu de la psychothérapie.
Méthodes comportementales et éducatives.
23
Q
Quelles niveau d’organisation correspondent à l’étude associée à la Neuropsychologie clinique et fondamentale?
A
Macro-anatomique
24
Q
Quelles niveau d’organisation correspondent à l’étude associée à la Neurosciences fondamentales et neuropsychologie fondamentale ?
A
Micro-anatomique
25
Quelles niveau d'organisation correspondent à l'étude associée à la neurophysiologie ?
Cellulaire, neurone
26
Quelles niveau d'organisation correspondent à l'étude associée à la neuropharmacologie; la psychopharmacologie; la pharmacodynamique?
Micro-cellulaire
27
Quelles niveau d'organisation correspondent à l'étude associée à la biochimie moléculaire neuronale; la pharmacologie fondamentale?
Moléculaire
Lieu de la psychopharmacothérapie.
Méthodes biologiques.
28
Dans un contexte clinique psychothérapeutique, selon Delbrouck (2016), une remise en question régulière de _________; Peut donner à un traitement psychopharmacologique prescrit _________; De même, observer que le patient ___________.
* L’indication d’une prescription
* Des dosages
* De la durée du traitement médicamenteux
* De l’à-propos de certaines associations médicamenteuses
* Plus de compliance
* Plus de sécurité
* Plus d’efficacité
* Ne prends pas régulièrement la médication prescrite
* Modifie les posologies
* Cesse totalement la médication
* S’automédique de manière excessive ou inadéquate
29
Quels sont les deux axes ou dimensions essentielles à la description d'un médicament?
* La pharmacologie (par exemple le neurotransmetteur principalement impliqué)
* Le mode d’action (propriétés neurobiologiques des médicaments : agoniste, antagoniste etc. sur un récepteur ou un mécanisme physiologique)
30
Quels sont les 4 autres axes ou dimensions complémentaires à la description d'un médicament?
* Indications reconnues (psychopathologies directement adressées)
* Efficacité de la médication
* Effets secondaires (les plus courants)
* Autres notes (informations importantes pour le prescripteur)
* Neurobiologie (tous les mécanismes d’action neurobiologiques connus du médicament.)
31
Qu'est-ce que le connectome?
l'organisation des cellules neurales de même que l'ensemble des connections dans le cerveau.
32
Combien de couches y'a-t-il dans le cortex? Quel est leur fonction?
6 couches: leur modulation, dans leur organisation, a un impact fonctionnel:
Les couches 1, 2 et 3 sont responsables des relations parallèles intracorticales.
La couche 4 est celle qui recoit les afférences extracorticales.
La couche 5 est celle envoyant des connexions efférentes extracorticales.
La couche 6 envoie des prolongements axonaux en direction du thalamus permettant une rétroaction sur les entrées du cortex cérébral.
33
Quels sont les 3 constituantes principales du neurone?
* Le soma
* Les dendrites
* L'axone
34
Quel est la substance gélatineuse remplissant le neurone?
Le cytoplasme, présent dans le corps cellulaire de même que dans les prolongements.
35
VRAI ou FAUX?
| Le neurone est bordé par une membrane perméable.
Faux,
Elle est bordée par une membrane semi-perméable. Considérant qu'elle est formée d'une double couche lipidique, les composés liposolubles peuvent la traverser.
36
quel est le rôle du soma dans le neurone?
C’est la région de l’intégration et du codage chimique de l’information neuronale
37
comment l'adn voyage-t-il dans le neurone?
grâce à l'acide ribonucléique messager (ARNm)
38
C’est la région de l’intégration et du codage électrique de l’information neuronale
cône d’implantation
39
quels sont les organites du corps cellulaire?
1) Les mitochondries: Elles produisent l'ATP
2) Les corps de Nissl ou réticulum endoplasmique rugueux (et les ribosomes): Lieu où se produit la synthèse des protéines pour les fonctions du neurone, surtout les ribosomes libres dans le cytoplasme ou encore liées à une membrane ce qui forme le réticulum endoplasmique rugueux.
3) Les appareils de Golgi: Réservoirs de protéines synthétisées par les corps de Nissl. Permet la «maturation» finale des protéines et la mise en vésicules pour le transport.
4) Les microtubules et les neurofilaments: constitués de protéines, ils se trouvent dans les dendrites et surtout dans l'axone. Ces structures servent : 1) de cytosquelette (système de support du neurone) ainsi 2) qu'au transport actif rapide et lent des substances protéiniques vers les extrémités du neurone et vice-versa. Ces derniers se retrouvent principalement dans les axones.
5) Le noyau et ses nucléoles (code génétique : ADN et ARNm
40
Au sommet d'un neurone pyramidal se trouve une dendrite ___________? et à la base, une dendrite _________?
Apicales (apex = sommet, pointe)
| Basale
41
Elles constituent la zone réceptrice du neurone. Principal lieu d'action des médicaments psychotropes.
Les dendrites
42
Décrivez l'axone
* Prolongement unique, lisse, au diamètre constant et généralement long.
* Il est contient du cytoplasme.
* Les collatérales: embranchements secondaires de l'axone.
* L'axone se termine par une arborisation terminale (ou télodendron) qui constitue la voie de sortie du message nerveux vers les autres neurones, glandes ou muscles.
* Entre chaque section de myeline se trouve un espace, le nœud de Ranvier, où la membrane de l'axone est en contact direct avec le milieu extracellulaire.
* Les substances psychotropes ont en général peu d'effets sur les axones ;
* Sauf pour les anesthésiques locaux (qui agissent sur le système nerveux). Exemple : Lidocaïne (Xylocaïne) pour bloquer la transmission de la douleur mais n'empêche pas les dendrites et le corps cellulaire neuronal de générer un signal qui serait perçu comme une douleur. La Lidocaïne bloque la transmission du signal nerveux en inhibant le fonctionnement des canaux sodiques sur l’axone.
43
Elle est un bon isolant électrique?
La myéline
| 70% lipide et 30% protéine permettent d'exclure l'eau et les ions dissous.
44
Comment s'opère la myélinisation dans le SNP?
L'axone est toujours protégé par le neurilemme. Si le neurilemme s'enroule autour de l'axone on l'appelle la gaine de Schwann recouvrant les feuillets de myéline.
45
Comment s'opère la myélinisation dans le SNC?
L'axone est protégé par l'oligodendrocyte qui utilise un pseudopode qui s'enroule autour d’une certaine portion de l'axone et même de plusieurs axones pour former la gaine de myéline.
46
Quels sont les 4 rôles de la myéline?
1) isolation électrique
2) augmentation de la vitesse de conduction nerveuse
3) protection mécanique
4) protection biochimique
47
si la moelle épinière n'était pas myélinisée, comment la conduction du signal nerveux pourrait-elle produire la même vitesse?
Il faudrait qu'elle ait un diamètre de plusieurs mètres.
48
Qu'est-ce qu'une cellule gliale?
Ces très petites cellules sont de 10 à 15 fois plus nombreuses que les neurones dans le SNC. Elles possèdent des pseudopodes pour les relier aux neurones et aux autres structures environnantes.
49
Quels est le rôle des cellules gliales?
1) Élément de support et d'isolation.
2) Elles nettoient le système nerveux des débris et déchets.
3) Production de myéline sur l'axone par l'enroulement en spirale d'un pseudopode autour de l'axone sur une courte distance. Chaque cellule gliale peut enrouler plusieurs axones simultanément.
4) Les cellules gliales contrôlent la concentration de K+ dans le milieu extracellulaire et éliminent les neurotransmetteurs excédentaires produit par le neurone et déversé dans l'espace synaptique.
5) Guident la migration des neurones pendant le développement du système nerveux.
6) Certaines cellules gliales, les astrocytes, nourrissent les neurones puisqu'elles font le pont entre les capillaires sanguins et le soma, c'est-à-dire qu'elles maintiennent, synthétisent et emmagasinent les substances nécessaires au métabolisme des neurones.
50
Quels sont les 3 grands types de cellule gliale?
1. Les astrocytes : rôle nourricier
2. Les cellules gliales de la microglie : ce sont les défenseurs du tissu cérébral.
3. Les oligodendrocytes : construction de la gaine de myéline.
51
Q'entend-on par "Conduction orthodromique" et "conduction antidromique"?
Ils décrivent la conduction nerveuse classique (axone sans myeline), selon le sens du signal: dendrites vers corps cellulaire vers cône d’implantation vers axone.
l'inverse n'est possible que par stimulation électrique provenant de l'extérieur du neurone.
52
Propagation de l'influx nerveux par sauts ou par bonds d'un nœud de Ranvier à l'autre dans une fibre myélinisée
conduction saltatoire
| augmente la vitesse de l'influx nerveux de 10m/s à 150 m/s !!! :O
53
Pourquoi le neurone est-il polarisé au repos?
à cause de la perméabilité sélective de la membrane du neurone.
54
Quel est la valeur cible du potentiel membranaire de repos (PMR)?
oscille entre -70 et -90 millivolts (mV).
55
Qu'est-ce qu'un ion?
Des particules (atomes ou molécules) chargées électriquement. Les cations sont chargés positivement (+) et les anions négativement (-).
56
Quels sont les forces physiques qui permettent le mouvement des particules?
Le gradient de concentration : État de déséquilibre dans la concentration d'une substance de part et d'autre d'une membrane. Ce déséquilibre engendre une force physique qui permet le mouvement des particules de part et d'autre de la membrane si elle est perméable.
La force électrique : Force physique qui résulte de la différence de concentration d'ions de part et d'autre d'une membrane selon la polarité ionique de chaque ion. Le gradient de concentration ionique crée un gradient de charge électrique. (Mesure : le Volt ou le millivolt (mV). La quantité de courant qui passe se mesure en Ampère ou milliampère (mA)).
La force de diffusion : Force physique qui permet à des substances de se répartir également de part et d'autre d'une membrane perméable. Le gradient de concentration est directement relié à la force de diffusion.
La force d'osmose : Force physique qui permet le déplacement de l'eau également de part et d'autre d'une membrane perméable de manière à rendre la concentration en eau égale dans le volume. Fonctionne à l'inverse de la force de diffusion.
57
Comment les ions peuvent-ils traverser la membrane semi-perméable du neurone?
Il en existe deux types, les canaux passifs et les canaux actifs.
Les canaux passifs sont toujours ouverts essentiellement pour le potassium et le sodium. Il y a un plus grand nombre de canaux au potassium que de canaux au sodium. Alors la circulation libre du potassium est plus facile que la circulation du sodium.
Les canaux actifs peuvent être ouverts ou fermés selon la charge électrique pour les canaux voltage-dépendants ou selon la présence d’une substance chimique pour les canaux chimio-dépendants.
58
décrivez la répartition ionique neuronale.
Potassium (K+) 30 fois plus concentré à l'intérieur du neurone.
Sodium (Na+) 10 fois plus concentré à l'extérieur du neurone.
Chlore (Cl-) 12 fois plus concentré à l'extérieur du neurone.
Des anions organiques de gros diamètre (A-) à l'intérieur du neurone et ne peuvent pas en sortir.
Le K+ tente toujours de sortir (à cause de sa grande concentration à l'intérieur du neurone) mais la charge négative des anions organiques le garde à l'intérieur, de même que les ions Na+ concentrés à l'extérieur ce qui limite la sortie.
Les ions Na+ essaient de rentrer dans le neurone, mais au repos, la membrane cellulaire s'y oppose.
Le Cl- ne peut entrer dans le neurone dont l'intérieur est très négatif à cause des A- qui s'y trouvent et cela malgré la différence de concentration.
59
quel est le potentiel d'équilibre de chaque ion?
* K+: -75mv (Potassium: équilibre)
* Na+: +30mv (Sodium: équilibre)
* Cl-: -67mv (Chlore: équilibre)
60
qu'est-ce que la loi de "la membrane vs le potentiel électrique"
le potentiel de membrane aura tendance à rejoindre le potentiel d'équilibre de l'ion pour lequel la membrane est le plus perméable.
61
qu'est-ce qu'un potentiel d'action (PA)?
le résultat de la modification de la perméabilité de la membrane qui permet l'entrée massive et soudaine de Na+.
Le potentiel membranaire de repos (PMR) passe de -65 à +30 mV ou même +50 mV.
62
quel est le seuil d'excitation du cone d'implantation?
-65 mV.
63
Quesl sont les étapes du potentiel d'action?
1) atteinte du seuil -55 ou -65 mV (potentiel générateur)
2) dépolarisation avec inversement de la polarité
3) repolarisation
4) hyperpolarisation
5) état de repos
64
quels sont les étapes d'excitabilité du neurone?
1) excitabilité à 100%.
2) période réfractaire absolue [PRA] (environ 1 à 2 ms).
3) période réfractaire relative [PRR] (un stimulus plus élevé peut déclencher un autre PA pendant cette période).
4) entre 5 et 100 ms avant de retourner au potentiel de repos de la membrane PMR.
65
VRAI ou FAUX?
| l'amplitude d'un PA est constante?
VRAI
66
Fréquence des potentiels d'actions varie en fonction de _________?
l'intensité du stimulus!
67
que sont les Courants ioniques locaux ?
sur une fibre (axone) non-myélinisée la dépolarisation s'effectue de proche en proche, par ouverture des canaux Na+ voltage dépendant. L'entrée de Na+ repousse les ions K+. La dépolarisation n'affecte pas tout le cytoplasme du neurone, mais seulement celui qui se trouve le long de la membrane interne et externe.
68
Elle permet de récupérer les ions K+ à l'intérieur du neurone et de repousser les ions Na+ à l’extérieur.
Pompe à Na+ et à K+
69
quel est la "Loi du diamètre de l'axone, de son excitation et de sa vitesse de conduction"?
Le diamètre de l'axone est directement proportionnel à la vitesse de conduction.
Augmentation du diamètre de l'axone équivaut à une diminution de la résistance, suite à un accroissement du nombre de canaux membranaires, et alors à une augmentation de la vitesse de conduction. (Loi d’Ohm : Ω).
Les gros axones ont une basse résistance (plus de canaux membranaires) et sont donc à conduction rapide.
Les petits axones ont une haute résistance (moins de canaux membranaires), leur conduction est donc lente.
70
où agit le Potentiel Générateur (PG)?
dans les dendrites et le soma
71
Que distingue le PG du PA?
Le PG n'est pas d'une amplitude absolue, mais graduelle, variant selon l'intensité du stimulus. De plus, il décroit avec la distance.
72
Quels sont les types de sommation du PG?
Sommation temporelle : addition des PG sur une base de temps.
Sommation spatiale : addition des PG dans l'espace.
dans la réalité, les deux types de sommation sont totalement intégrés
73
qu'est-ce qu'un stimulus subliminaire (subliminal)?
Un stimulus dont l'intensité ne permet pas l'atteinte du seuil de déclenchement du PA
74
qu'est-ce qu'un PPSE?
Une synapse excitatrice est dépolarisante (entrée de Na+).
75
qu'est-ce qu'un PPSI?
Une synapse inhibitrice est hyperpolarisante (entrée de Cl- ou sortie de K+).
76
De quoi dépend l'effet excitateur ou inhibiteur d'un PG?
De l'action du neurotransmetteur sur le récepteur post-synaptique.
77
Lieu de communication entre deux neurones
La synapse
78
Espace synaptique
espace de quelques dizaines de nanomètres entre deux neurones qui communiquent ensemble. Relâchement du neurotransmetteur par exocytose dans l'espace synaptique. Ceci implique un "délai synaptique" de 0,5 ms.
79
C’est à ________ que la très grande majorité des drogues agissent : sous la forme d’une facilitation, d’une inhibition ou d'une modulation physiologique des neurones.
la synapse
80
Quels est la distribution des champs d'action des psychotropes?
30% des psychotropes agissent sur les transporteurs transmembranaires (module le transfert de substances entre les deux côtés de la membrane cellulaire).
30% des psychotropes agissent sur les récepteurs couplés aux protéines G
20% des psychotropes agissent sur un canal ionique chimio-dépendant (qui dépend d’un ligand)
10% des psychotropes agissent sur un canal ionique voltage-dépendant
10% des psychotropes agissent sur diverses enzymes
81
Quels sont les types de synapse?
Les plus courantes : axo-somatiques, axo-dendritiques.
Les plus rares : axo-axonales, dendrito-dendritiques, somato-somatiques.
82
qu'est-ce que le télodendron?
arborisation terminale de l'axone. À chaque extrémité se trouve un bouton synaptique.
83
qu'est-ce que la communication rétrogrtade au niveau de la synapse?
du neurone post vers le neurone pré-synaptique (exemple : le monoxyde d’azote ou les endocannabinoïdes sur les récepteurs CB1).
84
qu'est-ce qu'un neurotransmetteur?
Substance chimique qui modifie la perméabilité ionique de la membrane du neurone post synaptique (ex: faire ouvrir les canaux Na+) et permettre la dépolarisation ou l’hyperpolarisation du neurone post synaptique, ou provoque des changements métaboliques (biochimiques) dans le neurone post. Le neurotransmetteur peut aussi avoir un effet sur le neurone pré-synaptique.
85
Quels sont les différents types de neurotransmettteur?
--Acides aminés : Constituantes essentielles de la matière vivante. (Les briques sont les acides aminés qui peuvent être reliés en peptides et en protéines.)
* Constituants essentiels de la matière vivante. (Les briques sont les acides aminés reliés en peptides et en protéines.)
* GABA (acide gamma aminobutyrique) Neurotransmetteur inhibiteur. (Entre 25 et 30% des synapses du SNC sont gabaergiques.) Gamma-hydroxybutyrate (GHB) (Semblable au GABA ; drogue du viol)
* Acide Glutamique (Glutamate) Neurotransmetteur excitateur très puissant. (Environ 50% des synapses du SNC sont glutamatergiques)
--Les peptides, neuropeptides et neurokinines: (Peptide : Assemblage d’acides aminés pour faire des dipeptides ou des polypeptides. Plusieurs polypeptides peuvent former une protéine.)
Famille des neuromédiateurs peptidiques (neurokinines):
* La substance P. Neurotransmetteur excitateur qui déclenche la douleur dans les cornes dorsales de la moelle épinière en se fixant sur les récepteurs NK1.
* Les peptides opioïdes. Ils permettent le contrôle de la douleur (Enképhaline, endorphine béta ou morphine endogène).
--Petites molécules (ce sont des acides aminés ou des amines de faible poids moléculaire) :
Noradrénaline (ou norépinéphrine, NE) (SNP et SNC) Neurotransmetteur excitateur (catécholamine)
Adrénaline (ou épinéphrine) (pression sanguine et rythme cardiaque) Neurotransmetteur excitateur (catécholamine)
Dopamine (DA) (noyau caudé et substance noire) Neurotransmetteur inhibiteur (catécholamine)
Sérotonine (5HT) (induction du sommeil) Neurotransmetteur inhibiteur
Acétylcholine (ACh): (Plaque motrice et SNC) Neurotransmetteur excitateur et inhibiteur
Mais les récepteurs de ces neurotransmetteurs sont généralement des grosses protéines.
86
Les drogues et médicaments psychotropes _______ ou _________ d’une manière ou d’une autre l'action des neurotransmetteurs
miment ou modifient
87
qu'était la théorie réticulaire
le système nerveux soit un réseau ininterrompu de fibres, une sorte de filet.
88
qu'était La théorie neuronale
le système nerveux est constitué de cellules indépendantes (les neurones) et l’information circule ente les cellules par des petits espaces, les synapses .
89
qu'est est la distance entre les membranes pré et post synaptique?
200 Angströms ou (10-9) mètre (nanomètres)
90
Quels sont les 13 étapes générales de la transmission synaptique?
1. Potentiel d'action dans l'axone présynaptique (PA)
2. PA dans le bouton terminal.
3. Synthèse et emmagasinage du neurotransmetteur dans les vésicules du neurone pré-synaptique (processus continuel).
4. Relâchement du neurotransmetteur (exocytose) dans la fente quand le PA fait fusionner les vésicules avec la membrane pré-synaptique.
5. Diffusion du neurotransmetteur dans la fente synaptique.
6. Stimulation des récepteurs postsynaptiques.
7. Réponse cellulaire postsynaptique.
8. Processus d'adaptation (de plasticité) sur les membranes pré et post synaptique en réponse à un excès ou un manque de NT (ex.: tolérance, dépendance).
9. Relâchement du neurotransmetteur des récepteurs postsynaptique vers l'espace synaptique.
10. Des enzymes extracellulaires métabolisent le neurotransmetteur.
11. Recapture du neurotransmetteur dans la terminaison pré-synaptique.
12. Formation de vésicules pour protéger le neurotransmetteur des enzymes du cytoplasme dans le neurone pré-synaptique.
13. Le bouton terminal peut aussi recevoir une inhibition pré-synaptique.
91
Quel est le rôle du Ca++ dans la transmission synaptique?
permet le relâchement (l’exocytose) du neurotransmetteur quand le potentiel d'action (PA) arrive dans le bouton terminal pré-synaptique.
Le Ca++ entre dans le bouton pré quand le PA arrive ce qui permet le relâchement du neurotransmetteur par fusion des membranes vésiculaires et cellulaires (protéines SNARE).
92
Les 5 caractéristiques d'un neurotransmetteur
1. Le neurotransmetteur (ou son précurseur) doit être contenu dans le neurone présynaptique.
2. Il doit être relâché quand un PA arrive.
3. L'injection du neurotransmetteur doit mimer l'action synaptique produite naturellement (lorsqu'il est relâché seul).
4. Il doit répondre à des enzymes qui vont le métaboliser et arrêter son action, limitant ainsi son temps d'action.
5. Les drogues qui interfèrent avec l'action de ce neurotransmetteur in vitro (ex : synthèse, relâche, recapture, dégradation) doivent aussi produire la même interférence sur les effets de la stimulation nerveuse à la synapse en question in vivo.
93
Rôles de l'ACh
* Éveil
* Apprentissage (hippocampe et cortex cérébral)
* Mémoire (hippocampe et cortex cérébral)
* La motricité (contraction musculaire)
* Attention (cortex cérébral)
* Conservation d'énergie (parasympathique) et excrétion hormonale
* Le sommeil REM ou paradoxal (induction)
* Agressivité et colère, sexualité, soif
ACh produit surtout des PPSE mais également des PPSI en fonction de la membrane postsynaptique et des récepteurs exprimés.
94
Localisation de l'ACh
Les noyaux basalis de Meynert et septaux (septum médian) projettent vers le cortex cérébral et l’hippocampe. Il y a aussi les noyaux cholinergiques du toit du tronc cérébral (noyaux tegmantaires pédonculopontin et latérodorsal) qui projettent vers le tronc cérébral et le diencéphale.
On retrouve de l'ACh presque partout dans le SN.
```
Mais la plus forte concentration:
• Noyau caudé;
• Certains noyaux du tronc cérébral;
• Cortex cérébral (surtout frontal);
• Jonction neuromusculaire (SNP);
• Cortex cérébelleux.
```
95
Synthèse de l'ACh
Choline + AcétylCoA (en présence de ChAT) = Acétylcholine + CoA
96
Dégradation de l'ACh
par l’acétylcholinestérase (ACh-estérase)
97
Quelques récepteurs connus de l’acétylcholine :
Le récepteur nicotinique lié directement à un canal ionique.
Les récepteurs muscariniques de type métabotrophiques en 5 sous-types, soit M1 à M5.
M1-M3-M5 = excitateurs. M2 et M4 = inhibiteurs.
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quelle est l'implication de l'ACh dans le Parkinson?
Chez le Parkinsonien dans les noyaux gris centraux :
• Diminution de dopamine (une catécholamine);
• Mais pas de diminution d'ACh (qui excite et produit une rigidité des extrémités).
99
quelle est l'implication de l'ACh dans l'alzheimer?
* Les récepteurs d'ACh sont en diminution dans le cortex cérébral.
* Il y a aussi une diminution de l'acétylcholine transférase une enzyme qui synthétise l'ACh.
* Perte de neurones d'ACh, donc diminution des mécanismes cholinergiques.
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Quels sont les deux types de récepteurs d'ACh?
les récepteurs nicotiniques et les récepteurs muscariniques.
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Drogues qui imitent l'ACh
Nicotine, excitant général
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Drogues qui bloquent l'ACh
Les antagonistes cholinergiques nicotiniques, tel le curare, bloquent la jonction neuromusculaire.
La toxine botulique (Botox) bloque la libération ACh.
Les drogues qui bloquent les récepteurs muscariniques (comme la scopolamine et l'atropine, sont des drogues potentiellement psychotropes) qui produisent chez les humains normaux un état altéré.
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Drogues qui bloquent (antagoniste) de l'ACh (anticholinergique muscarinique)
Scopolamine :
- Drogue qui bloque les récepteurs d'ACh (elle peut provoquer des hallucinations)
- C'est une drogue anticholinergique.
- C'est une drogue, qui a un effet sédatif, légèrement euphorisant, hypnotique,
- La scopolamine est un puissant agent amnésique.
Atropine :
Assèchement de la bouche et de la muqueuse des poumons. A dose élevée action stimulante, excitation, des mouvements incessants, des troubles de la démarche et de la parole, une hyperthermie, vertiges, troubles de la vue et de la mémoire, hallucinations et délire. Ce tableau qui peut évoquer un épisode schizophrénique aigu ou un delirium alcoolique peut persister quelques heures avant de disparaître ou au contraire s'aggraver. Dans ce dernier cas, à l'excitation fait suite une dépression qui précède la mort par arrêt respiratoire.
Les inhibiteurs irréversibles de l'acétylcholinestérase (AChE). Ce sont des drogues toxiques utilisées en:
•agriculture comme insecticides;
•par les militaires comme gaz nerveux létal (Sarin).
Ces drogues inhibent l'AChE, donc il y a plus d'ACh dans l'espace synaptique. Produisent : cauchemars,
confusion, hallucinations, agitation, confusion, diminue la motricité.
Les inhibiteurs réversibles de l'acétylcholinestérase.
•Ce sont des substances toxiques utilisées en médecine
•Elles accroissent le niveau d’Ach dans la synapse et améliorent l’efficacité cognitive. Donc elles sont données comme traitement symptomatique de l’Alzheimer.
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Que sont les catécholamines?
* Épinéphrine (adrénaline) une neurohormone du SNP. Permet le contrôle de la pression sanguine et du rythme cardiaque.
* Noradrénaline (norépinéphrine) ou NE dans le SNC.
* Dopamine (DA) dans le SNC
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décrivez la synthèse de la dopamine et de la noradrénaline.
Tyrosine + tyrosine hydroxylase = Dopa
Dopa + dopa décarboxylase = Dopamine
Dopamine + dopamine beta hydroxylase = Noradrénaline
Noradrénaline + phényléthanolamine N-méthyl 4 ansférase = Adrénaline
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L'inactivation des catécholamines est causée par... ?
Il existe 2 mécanismes d'action pour faire cesser l'action ou inactiver un neurotransmetteur:
1) La destruction enzymatique dans l'espace synaptique
2) La recapture
Les catécholamines (DA et NE) et la 5-HT sont inactivées par deux enzymes:
* MAO (monoamine oxydase)
* COMT (catéchol-O-méthyltransférase)
La MAO et la COMT possèdent une action plus lente que l'AChE.
La MAO et la COMT ne sont pas très efficaces pour inactiver les catécholamines.
La recapture est un processus plus rapide.
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quel est l'effet de certaines drogues sur la recapture de Nt catécholamine?
1) Bloque la recapture par la membrane présynaptique (donc effet prolongé dans l'espace synaptique).
Ex : Cocaïne : bloque la recapture par la membrane présynaptique de la dopamine et de la NE.
Ex : Les antidépresseurs tricycliques : bloquent la recapture présynaptique de la NE et de la 5HT.
2) La recapture en vésicule dans cytoplasme (donc diminue la quantité de NT emmagasinés).
Ex : La Réserpine (Serpasil) est un neuroleptique qui bloque la recapture en vésicule.
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Quels sont les rôles de la noradrénaline?
Le relâchement de NE produit :
1) Réponse d'alerte, d'éveil, d'orientation, focalisation vigilance et attention (effet sympathique)
2) Effet sur l’apprentissage
3) Effet sur l’humeur et les réponses émotionnelles
4) Analgésie (perception de la douleur)
5) Régulation de pression sanguine
6) Effet sur le sommeil et le rêve
Autres rôles de NE. Action sur la:
• Faim
• Soif
• Sexualité
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Localisation de la noradrénaline!!!!!!!!
Dans le tronc cérébral :
* Noyau de la voie solitaire dans le bulbe rachidien
* Noyau du raphé
* Locus cœruleus
```
Puis vers le :
• Cortex cérébral
• Système limbique (cortex cingulaire au-dessus du corps calleux)
• Hypothalamus
• Cervelet
• Hippocampe
• Thalamus
• M.E. (cornes dorsales pour action analgésique en limitant ainsi le relâchement de la substance P.)
```
110
Quels sont les récepteurs noradrénergiques ?
Les récepteurs adrénergiques alpha1 de sous-types A, B et D. Métabotrophiques hors SNC.
Les récepteurs adrénergiques alpha2 de sous-types A, B et C. Métabotrophiques dans le SNC en position pré-synaptique.
Les récepteurs adrénergiques béta1, 2 et 3. Métabotrophiques. Fonction cardiaque, dans l’organisme en général de même que dans le tissus adipeux. Les béta3 seraient présents dans le SNC, en présynaptique, comme modulateur.
111
EFFETS DES DROGUES SUR LES NEURONES À LA NORADRÉNALINE
1) Influencent la synthèse de NE: ex : alpha méthyl-p-tyrosine et méthyl dopa (Carbidopa) antihypertenseur (diminue la pression sanguine.)
2) Influencent en limitant la recapture: Donc augmente l'action NE dans la synapse; ex :
- cocaïne;
- antidépresseurs tricycliques (A3C);
3) Influencent la mise en vésicule : Exemple la Réserpine : (un neuroleptique presque abandonné actuellement) empêche la noradrénaline (de même que la dopamine et la sérotonine) de retourner dans la vésicule et la MAO peut alors détruire ce neurotransmetteur; résultat, il y a diminution de noradrénaline dans le cerveau conduisant à une sédation et une dépression. (Réserpine : antagoniste irréversible du transporteur vésiculaire VMAT).
4) Influencent le catabolisme ou la destruction : Par exemple les IMAO qui permettent d’augmenter la quantité de noradrénaline dans la synapse ce qui en fait un antidépresseur.
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quel est le rôles de la dopamine?
* Projections frontales: formation de souvenirs, planification, stratégies, résolution de problèmes
* Mémoire procédurale
* Implication dans la motricité le mouvement et la posture
* Le contrôle de l’éveil et de l’action versus l’agitation
* Les axones de dopaminergique qui projettent au cortex frontal, sont impliqués dans les processus de pensée et dans l'intégration des émotions et la modulation de l’humeur
* Implication dans le système de contrôle des récompenses et du sentiment de bien-être lorsqu’il y a présence de récompense (renforcement positif) et la dépendance
* Formule : C8H11NO2
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Quelles maladies sont liées à une dysfonction de la dopamine?
* Schizophrénie (augmentation de la sensibilité des récepteurs DA du cortex frontal et temporal).
* Parkinson (diminution de DA.)
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Localisation des concentrations de dopamine:
* Ganglion de la base, le striatum, le noyau caudé (système extrapyramidal);
* Cortex frontal;
* Système limbique;
* Substance noire (tronc cérébral), aire tegmentaire ventrale et substance noire vers l’encéphale et plus précisément le cortex frontal;
* Autres noyaux du mésencéphale impliqués dans les émotions et le système des sensations de récompense du système limbique.
Les axones dopaminergiques qui projettent au cortex frontal sont impliqués dans les processus de pensée et dans l'intégration des émotions.
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Quels sont les récepteurs dopaminergiques
Il semble exister au moins 5 types de récepteurs à la dopamine, soit les récepteurs D1, D2, D3, D4 et D5. En fait, D1 et D5 font partie de la famille D1, alors que D2, D3 et D4 font partie de la famille D2 plus présents dans le SNC. Ces récepteurs sont généralement liés à une protéine G. La famille D1 aurait une fonction excitatrice provoquant des PPSE, alors que la famille D2 aurait une fonction inhibitrice en provoquant des PPSI.
