Examen 2 Flashcards

Question

# La malaria Nommez l'objectif des potentiels vaccins pré-érythrocytiques contre la malaria

Answer 1

Induire une réponse anticorps et une réponse immune cellulaire pour : * neutraliser les sporozoïtes et ainsi prévenir l'invasion des hépatocytes * détruire les hépatocytes infectés

Answer 2

La cible est la protéine CSP, qui est un mauvais immunogène parce que: * Pas assez immunogénique - elle nécessite forcément un adjuvant * Le vaccin stimule à la fois l'immunité cellulaire et humorale

Answer 3

* Les mérozoïtes : principalement la MSP1 qui est une protéine de surface des mérozoïtes, ou encore RHS qui joue un rôle essentiel dans l'invasion du globule rouge. * L'adhésion causée par PfEMP1 : générer des anticorps contre les mérozoïtes et/ou la surface des globules rouges infectés, et générer une réponse T-dépendante pour inhiber le développement du parasite dans le globule rouge.

Answer 4

Ce vaccin ne protège pas la personne qui se fait infecter par la malaria mais empêche la transmission de la maladie aux autres (vaccin altruiste).

Answer 5

PfEMP1 est une protéine qui est exprimée par le parasite à la surface du globule rouge, qui va causer la séquestration de l'érythrocyte et ainsi permettre de prévenir l'élimination par la rate.

Answer 6

50 gènes de PfEMP1 existe mais seulement 1 est exprimé par chaque érythrocyte. La majorité des érythrocytes auront le même gène de PfEMP1 d'exprimé (98%), et 2% auront un gène différent. Le système immunitaire s'habitue au gène majoritaire et élimine ces parasites du système, mais le 2% restant se multiplie et poursuivent l'infection.

Answer 7

1. Reconaissance de l'antigène (Ly B naïfs avec IgM+ et IgD+) 2. Activation des Ly B (stimulus de Ly T auxiliaire et autres stimuli) 3. Prolifération et différenciation

Answer 8

* Les plasmocytes sécréteurs d'anticorps (sécrétion d'anticorps) * Ly B exprimant des IgG (commutation isotypique) * Ly B exprimant des Ig de haute affinité (maturation d'affinité) * Cellules B mémoires

Answer 9

Les Ly B mémoires permettent de produire des cellules B avec une affinité plus élevée (**maturation d'affinité**) grâce à la commutation isotypique.

Answer 10

Ig-alpha et Ig-bêta qui s'activent après le pontage d'un antigène à au moins deux Ig membranaires. Phosphorylation d'intermédiaires biochimiques, qui activent des enzymes, qui activent des facteurs de transcriptions (Myc, NFAT, NF-kB, AP-1).

Answer 11

5 changements : * Expression de protéines qui favorisent la survie et les cycles cellulaires : permet la survie accrue et la prolifération * Présentation d'antigène : crée des interactions avec les cellules T auxiliaires * Expression accrue de récepteurs de cytokine : permet de répondre aux cytokines * Expression accrue de CCR7 : migration du follicule vers cellules T * Production de plasmocyte : sécrétion d'anticorps

Answer 12

1. APC présente antigène à T aux. 2. Il y a interaction initiale T-B dans la zone des cellules T 3. Production de plasmocytes de vie courtes et de cellules T aux extrafolliculaires 4. Migration dans le follicule primaire, où cellules T auxiliaires folliculaires (Tfh) contribue aux cellules B du centre germinatif

Answer 13

1. Les cellules T auxiliaires et cellules B ont récupéré le même antigène indépendamment 2. La cellule T exprime CD40L et sécrète des cytokines 3. Les cytokines se lient au récepteur de cytokine de la cellule B, et CD40L se lie à CD40 de la cellule B. 4. Il ya prolifération des cellules B et différenciation.

Answer 14

Les centres germinatifs sont séparés en deux zones : **Zone sombre** = endroit de polifération **Zone claire** : * FDC présentent des antigènes aux Ly B et testent l'affinité des anticorps du Ly B aux antigènes (commutation isotypique) * Ce processus de sélection produit des cellules B mémoire et des plasmocytes produisant des anticorps de haute affinité.

Answer 15

Les cellules B effectuent une recombinaison du locus de la chaine lourde des anticorps 1. Cellules T auxiliaires induisent AID (enzyme) 2. L'enzyme crée une recombinaison entre région Smu et Sgamma, coupant des gènes C intermédiaires (Cmu) 3. Il y a transcription et traduction AID induit aussi des hypermutations somatiques qui augmente l'Affinité du récepteur de l'antigène

Answer 16

Dans le centre germinatif, Ly B avec mutations de gènes V d'Ig testent la liaison avec FDC. Si l'affinité est haute, le Ly B survie. Si l'affinité est basse, le Ly B meurt.

Answer 17

1. Neutralisation des microbes et toxines 2. Opsonisation et phagocytose des microbes (avec cellules phagocytaires) 3. Cytotoxicité cellulaire (avec cellules NK) 4. Activation du complément, qui permet la lyse des microbes, phagocytose des microbes opsonisés, et l'inflammation

Answer 18

1. Des protéines plasmatiques et IgG sont endocytés à partir d'une vésicule d'endocytose. 2. Dans l'endosome, les IgG se lient au FcRn 3. Les Complexes IgG-FcRn sont repris dans un endosomes en voie de recyclage 4. Les protéines plasmatiques sont dégradées dans des lysosomes 5. Les IgG sont libérée du FcRn lorsqu'exposés au pH extracellulaire

Answer 19

1. Blocage du passage au niveau de la barrière épithéliale 2. Blocage de la liaison du microbe aux cellules 3. Blocage de la liaison des toxines aux récepteurs cellulaires

Answer 20

* Les IgG opsonisent le microbe (en se liant aux antigènes de surface du microbe) * Les microbes opsonisés se lient aux récepteurs Fc du phagocyte (Fc-gamma-RI) * Activation du phagocyte par signaux du récepteur * Phagocytose du microbe * Destruction

Answer 21

Les cellules du corps opsonisés vont recruter les cellules NK via le récepteur Fc-gamma-RIII, ce qui mène à la destruction de la cellule.

Answer 22

Les réponses contre les parasite de grande tailles (type 2). Les IgE activent les éosinophiles, ce qui causent la libération du contenu de leurs granules, lorsque combiné avec le signal IL-5 des Th2.

Answer 23

* Phagocytose et destruction de microbe opsonisés par C3b * Lyse osmotique de microbe avec complexe d'attaque membranaire * Destruction du microbes par leucocytes activés par C5a + C3a

Answer 24

Le complexe d'Attaque membranaire est formée à partir du complément, il crée un large pore à la membrane du microbe et cause sa lyse osmotique.

Answer 25

1. Des plasmocytes produisent des IgA dans la Lamina propria 2. Les IgA dimérique se lient avec un récepteur poly-Ig de la cellule épithéliale 3. Il y a endocytose du complexe IgA-poly-Ig 4. Sécrétion de l'IgA par clivage protéolytique, qui pourra se lier aux microbes

Answer 26

Une infection causée par un champignon microscopique

Answer 27

* Dermatophytes * Malassezia * Candida

Answer 28

* Champignons filamenteux * Affinité pour la kératine (couche cornée de la peaum, poils, cheveux, ongles)

Answer 29

* Levures Malassezia * Fait partie de la flore commensale de la peau (particulièrement les zones riches en glandes sébacées à cause des lipides) * En facteurs favorisant : infection cutanées ou systémiques

Answer 30

* Levure * Reproduction clonales (échanges génétiques limités entre les individus) * Vit sur et dans les muqueuses de l'être humain * Présent dans le tube digestif de 70% des humains

Answer 31

1. **La forme blastospore** : sous forme de spore ronde/ovale, issue de bourgeonnement chez champignon 2. **La forme pseudohyphe** : chaîne de cellules formées pcq les cellules filles ne se sont pas séparées lors du bourgeonnement 3. **La forme hyphe**: Forme fillamenteuse invasive, creuse des tunnels transcellulaires

Answer 32

* Adhésion à la cellule * Changement de forme * Commutation rapide de phénotype exprimés * Hydrophobicité de surface * Interférence de phagocytose * Hydrolase extracellulaire * Synergie avec bactéries * Toxines * Métabolites acides * Croissance peu exigente

Answer 33

Les candidoses arrivent surtout : * chez immunosupprimés : faible taux de cellules phagocytaires, corticostéroïdes, VIH/diabète, ... * en conditions nosocommiales : hospitalisaiton, brûlés, chirurgie,...

Answer 34

Tolérence centrale = lorsque les lymphocytes immatures (dans organe primaire) reconnaissent un auto-antigène, induisant l'un des trois mécanismes suivant : * Apoptose du lymphocyte * Changements dans les récepteurs (révision des récepteurs ; cellules B) * Développement de lymphocytes T régulateurs

Answer 35

Tolérance périphérique = lorsque lymphocytes matures des tissus périphériques reconnait un auto-antigène et induit l'un des trois mécanisme suivant : * Anergie * Apoptose * Suppression du lymphocyte par un Ly T régulateur

Answer 36

Un lymphocyte qui présente une absence de réponse fonctionelle.

Answer 37

* Sélection négative = délétion * Développement de lymphocytes T régulateur, qui migrera vers tissus secondaires

Answer 38

L'absence de liaison entre le récepteur CD28 et son ligand, le récepteur B7 de l'APC.

Answer 39

La liaison du CTLA-4 au récepteur B7 de la cellule anergie, qui limite la réponse. Très important pcq les souris qui n'ont pas le CTLA-4 meurent jeune d'une prolifération trop grande de ly T.

Answer 40

Inhiber les réponses des cellules T (lors de la présentation d'antigène par APC), et inhiber les autres cellules comme les cellules B et les cellules NK.

Answer 41

**Mécanisme 1 :** 1. Les cellules ont des protéines apoptotiques dans les mitochondries 2. Absence de costimulation des Ly T engendre l'expression d'inducteurs d'apoptose 3. Les inducteurs d'apoptose libèrent les protéines apoptotiques des mitochondries 4. Apoptose de la cellule **Mécanisme 2 :** 1. Les ly T expriment des récepteurs de mort 2. Une cellule T peut exprimer le ligand du récepteur de mort lors de la reconnaissance d'un auto-antigène 3. Le ligand se lie au récepteur de mort d'une autre cellule 4. Mort des deux cellules

Answer 42

* Des autoantigènes des organes ly génératifs induisent une sélection négative ou autres mécanisme de tolérance centrale * Les auto-antigènes n'ont souvent pas de cosignaux : développement d'anergie

Answer 43

Une cellule B réagit à un auto-antigène : trois réponses possible * Révision du récepteur et expression de nouvelles régions V d'Ig rend la cellule B non autoréactive * Apoptose * Réduction de l'expression du récepteur/de la signalisaiton rend la cellule B anergique.

Answer 44

Un auto-antigène se lie à un Ly B, induisant l'une des trois réponses suivantes : * Anergie * Apoptose * Régulation par des récepteurs inhibiteurs

Answer 45

1. Injecter l'antigène dans l'animal 2. L'antigène active les ly B 3. Les Ly B produisent des anticorps 4. On obtient du sérum contenant les anticorps polyclonaux.

Answer 46

1. On isole des cellules spléniques (rate) d'une souris immunisée avec antigène X 2. On fusionne les cellules B spléniques et une lignée myélomateuse mutante/**immortelle**, incapable de croître en milieu sélectif. 3. On effectue la culture de cette fusion dans un milieu sélectif 4. Les cellules fusionnées sont les seules qui prolifèrent (**hybrydome**) 5. On isole les clones dérivées de cellules uiques 6. On sélectionne les clones producteurs d'anticorps anti-x et on les mets en culture.

Answer 47

**Monoclonaux**: * Temps et coût de préparation élevés * Grande quantité d'anticorps spécifiques * Un seul épitope * Production continue et uniforme une fois l'hybridome obtenu **Polyclonaux**: * Temps et coût bas * PRoduction de grande quantité, sans spécificité bien définie * Plusieurs épitopes * Variabilité entre les lots

Answer 48

On utilise un anticorps couplé avec un fluorescent pour identifier une cible à l'intérieur d'une cellule, comme une protéine. Il est possible d'effectuer de l'immunofluorescence directe ou indirecte (avec deux anticorps, et l'anticorps secondaire porte le fluorescent).

Answer 49

L'elisa est une technique qui permet de détecter une protéine en solution dans un mélange (anticorps, cytokine, ou autre). Anticorps purifiés et antigènes : formation de couleur lors d'une réaction avec un substrat. Test quantitatif utilisé courrament en clinique (spécialement pour le VIH).

Answer 50

Mesurer les caractéristiques physiques et chimiques de particules : ex. grosseur, granularité, réponse à fluorescence.

Answer 51

Les cellules passent par une plaque de déflection chargée qui fait dévier la goutte de la trajectoire. Une charge est appliquée aux cellules par un système informatique et cette charge sera activée par la charge opposée, qui sera présente dans la plaque.

Answer 52

Soit avec un graphique de nuages de points (chaque nuage représente un type de cellule), ou encore en histogramme.

Answer 53

Un moyen de séparer les cellules d'une solution et d'obtenir des populations enrichies. On utilise du Ficoll (polysaccharide naturel de haut poids moléculaire) et de la centrifugation. Les Ly et monocytes ont une densité inférieure au Ficolle, les autres ont une densité supérieure : on obtient donc une fraction enrichie en lymphocytes et monocytes.

Answer 54

Des anticorps fixé au fond d'une plaque permettent de lier les cellules comportant l'antigène correspondant, et les autres resteront en solution. On peut donc retirer une population de cellule de cette manière.

Answer 55

Des anticorps sont couplés aux billes magnétique. On incube les cellules avec les anticorps et on expose à un aimant pour sépaarer les cellules liées de celles qui ne le sont pas. Les cellules liées ou non liées peuvent être conservées.

Answer 56

1. Du sang est collecté d'un patient pour obtenir des Ly T. 2. Les Ly T sont séparés du sang, et le sang est retourné au patient. 3. Les Ly T sont génétiquement modifiés pour avoir des récepteurs "Chimeric Antigen receptors" (CAR) 4. Mise en culture pour obtenir des millions de cellules CAR-T 5. Chimiothérapie est donnée avant la thérapie CAR-T 6. Nouvelles cellules CAR-T sont injectées dans le système.

Answer 57

Les cellules CAR-T ont un récepteur qui reconnait les cellules tumorales et avec la sécrétion de cytokines, et enzymes tels que la perforine et les granzymes, causent l'apoptose ou la nécrose des cellules T.

Answer 58

* Survie à long terme chez moins de la moitié des patients traités * Extrêmement couteuses * Effets secondaires graves : infection, sydrome de libération des cytokines, effets secondaires neurologiques * Pas de succès avec les tumeurs solides.

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