Facteurs influençant PK

Question 1

Une dysfonction hépatique est facilement repérable chez l’humain. V ou F?

Answer 1

F

Question 2

L’IR est plus facile à ajuster que l’IH. V ou F?

Answer 2

V

Question 3

Les tests biochimiques pour évaluer la fonction hépatique ont une forte spécificité mais une faible sensibilité. V ou F?

Answer 3

F, les 2 sont trop faibles

Question 4

A) Albumine sérique
B) Aminotransférase sérique

1) capacité de synthèse protéique
2) dommage des hépatocytes

Answer 4

A1

Question 5

Les tests biochimiques pour évaluer l’IH (albumine, aminotransférase) sont utilisés de façon quantitative afin d’ajuster les doses chez un patient donné. V ou F?

Answer 5

F, qualitative

Question 6

Comment varie la clairance des médicaments en présence d’une

a) hyperthyroïdie?
b) hypothyroïdie (sous Synthroid)?

Answer 6

a) CL augmente

b) CL inchangé car prend son rx (euthyroïdie), mais si ne le prend pas, diminuée

Question 7

Les rx oestrogènes ___ le contenu en CYP450.

Le cortisol, hydrocortisone, prednisone et dexaméthasone (glucocorticos) peuvent ___ les CYP2B, 2C, 3A.

Answer 7

diminue

induire

Question 8

Lorsque les paramètres PK sont ajustés pour la taille et l’IMC, qui a une élimination hépatique plus élevée?

a) hommes
b) femmes
c) égal

Answer 8

c

Question 9

L’ethnie peut prédire les différences a/n du métabolisme à elle seule. V ou F?

Answer 9

F

Question 10

En position debout, le débit sanguin hépatique est ___. Ainsi, les rx avec un coefficient d’extraction hépatique ___ seront affectés.

Answer 10

diminué

élevé

Question 11

Lorsqu’un patient est en état inflammatoire, l’activité de ses CYP450 est ___

Answer 11

diminuée

Question 12

La sulfatation et la glucuronidation ne semblent pas être affectés par l’âge. V ou F?

Answer 12

V

Question 13

Une alimentation riche en glucides et pauvre en protéines ___ le métabolisme.

Inverse aussi vrai.

Answer 13

diminue

Question 14

En IH, la vitesse d’absorption est ___,
le Vd pourrait être ___ et
la liaison aux protéines plasmatiques est ___.

Pour les rx à clairance intrinsèque élevée, la biodisponibilité est ___ par ___ de l’extraction.

La clairance rénale ___, mais est souvent masquée par ___ de la Flp.

Answer 14

diminuée
augmenté
diminuée

augmentée
diminution

diminuée
augmentation

Question 15

En IH, la fonction rénale est affectée par ___ de la masse musculaire, ___ de la conversion de la créatine en créatinine et par des proportions plus ___ de sécrétion tubulaire de la créatinine lorsque la filtration se détériore.

Answer 15

diminution
diminution
grande

Question 16

Les changements sont plus importants lors d’hépatite

a) aigue
b) chronique

et surtout avec les réactions

x) de phase 1
y) de phase 2

Answer 16

b x

Question 17

En raison de la diminution de l’élimination lors d’une hépatite chronique (sans cirrhose), il faudrait diminuer les doses. V ou F?

Answer 17

F, diminution de l’élimination pas assez grande pour diminuer les doses

Question 18

Def
Stase de la bile dans les voies biliaires qui diminue son flot (obstacle à l’évacuation de la bile). Provoque des dommages hépatocellulaires.

Answer 18

Cholestase

Question 19

La cholestase ___ la qtée des CYP450 dans le foie.

Answer 19

diminue

Question 20

En raison de la diminution du métabolisme en cas de cirrhose, une diminution de la dose est recommandée (contrairement à une hépatite chronique). V ou F?

Answer 20

V

Question 21

En cas de cirrhose, une diminution des doses est recommandée surtout pour les rx à E

a) faible
b) élevé

Answer 21

b

Question 22

Pourquoi la corrélation entre les changements PK et les mesures de la fonction hépatique n’a jamais pu être démontrée bien qu’elle soit logique?

Answer 22

Variabilité +++
Plusieurs voies d’élimination (pas juste hépatique)
Voies d’élimination varie selon chaque rx

Question 23

On considère une personne comme étant âgée à partir de quel âge?

Answer 23

65 ans

Question 24

Qui a l’espérance de vie la plus longue?

a) hommes
b) femmes

Answer 24

b

Question 25

``` En gériatrie, quels 3 paramètres ne sont pas diminués pour tous les rx (stable)? Quels paramètres sont augmentés (2)? a) absorption des rx b) surface de l'épithélium intestinal c) fonctions motrices de l'intestin d) débit sanguin splanchnique e) sécrétion d'acide gastrique f) pH gastrique g) masse du foie h) fonction hépatique i) réactions de conjugaison de phase 2 j) CLrénale k) Cp ```

Answer 25

a, h, i (stables) f (augmenté)

Question 26

En augmentant le pH gastrique (personnes âgées), ___ de molécules seront ionisées, ce qui ___ l'absorption des acides faibles (rx).

Answer 26

plus | diminueRAIT (car ce sont les non ionisées qui sont absorbées)

Question 27

Certaines molécules (Ca, Fer, vit) qui nécessitent un transport facilité pour le passage à travers la memb peuvent voir leur absorption diminuer. V ou F?

Answer 27

V

Question 28

Pour quelle raison le taux d'absorption transdermique est diminué chez la personne âgée? a) atrophie du derme, épiderme b) diminution du DS c) diminution des mécanismes de barrières de la peau

Answer 28

b

Question 29

Pourquoi les injections IM doivent être évitées chez les personnes âgées?

Answer 29

absorption erratique

Question 30

Personne âgée Concentrations d'albumine ___, concentrations d'a-1-glycoprotéine acide ___ ou ___,.

Answer 30

diminuées inchangées ou augmentées

Question 31

Les différences des concentrations d'albumine et d'a-1-glycoprotéine acide chez les personnes âgées sont significatives. V ou F?

Answer 31

F | sauf significatif si dénutrition avec maladie avancée (ex. cancer)

Question 32

Personne âgée En cas de dénutrition + maladie avancée, puisque les concentrations d'albumine diminuent, les Flp augmentent, ce qui augmente la distribution aux tissus et augmente l'élimination. V ou F?

Answer 32

V

Question 33

Une corrélation a été démontrée in vitro entre la diminution de l'activité des CYP450 et le vieillissement. V ou F?

Answer 33

F par contre, in vivo, diminution CL

Question 34

A) E faible B) E élevé 1) dépend du DS (DS * E) 2) dépend de la capacité intrinsèque des enzymes (Flp * CLint)

Answer 34

A2

Question 35

La prévalence des polymorphismes peut changer avec l'âge. V ou F?

Answer 35

F, qqun lent au 2D6 va le rester pour tjs

Question 36

Les agents qui diminuent la motilité GI (antimuscariniques, antiH, antidépresseurs tricycliques et opioïdes) doivent être surveillés de près bien qu'ils n'ont pas d'effet sur le vieillissement. V ou F?

Answer 36

V

Question 37

``` En grossesse A) Eau corporelle totale B) TFG C) Albumine sérique D) Vd E) CLm ``` 1) augmente 2) diminue

Answer 37

1 : A, B, D | 2 : C, E

Question 38

Def | Histoire du développement, de la conception à la maturité

Answer 38

Ontogénie

Question 39

Un bébé est nourrisson à quel âge?

Answer 39

entre 1 et 12 mois avant nouveau-né

Question 40

La stratum corneum est une barrière ___ fragile chez les nouveaux-nés et ont un taux d'absorption cutané plus ___ ad ___ mois.

Answer 40

plus grand 4 mois (important!)

Question 41

À quel âge la sécrétion d'acide gastrique atteint sa maturité?

Answer 41

12 ans

Question 42

L'acidité gastrique semble plus grande que les enfants que les adultes. V ou F?

Answer 42

F, plus faible

Question 43

Les nouveaux-nés ont 2x ___ d'acide biliaire que les adultes.

Answer 43

moins

Question 44

La motilité intestinale d'un nouveau-né est ___ à l'adulte. C'est la fréquence de motilité qui est ___. On peut en conclure que l'absorption orale des rx sera ___.

Answer 44

similaire inférieure augmenté (temps de transit retardé)

Question 45

En raison d'une masse musculaire plus faible, une diminution du débit sanguin, des contractions musculaires inefficaces et une oxygénation diminuée chez les nouveaux-nés, que faut-il éviter?

Answer 45

admin rx IM

Question 46

L'administration de rx par voie rectale est optimale pour les nouveaux-nés. V ou F?

Answer 46

F, erratique (peut toutefois être utile)

Question 47

La masse maigre des nouveaux-nés est plus ___ que les adultes. Il s'agit du % en eau. Ce % ___ avec le temps, à l'inverse de la masse grasse.

Answer 47

élevée | diminue

Question 48

Jusqu'à quel âge après la naissance la liaison aux protéines est particulièrement variable?

Answer 48

2 semaines

Question 49

L'âge auquel la liaison protéique d'un bébé atteint la valeur de l'adulte est inconnu pour la plupart des rx. Ce qu'on sait, c'est que l'albumine et l'a-1-glycoprotéine augmentent avec l'âge. V ou F?

Answer 49

V | semblable vers 10-12 mois

Question 50

EXAM | La présence de protéines fœtales peut ___ le Vd des rx ___.

Answer 50

augmenter | liposolubles

Question 51

Donner un exemple de protéine fœtale qui peut augmenter le Vd des rx liposolubles.

Answer 51

a-fétoprotéines

Question 52

L'a-fétoprotéine, qui est remplacé par l'albumine après 3-4 semaines de vie, a une affinité plus ___ que l'albumine.

Answer 52

faible

Question 53

Les nouveaux-nés ont un pH sanguin plus ___ et le taux de bilirubine est ___.

Answer 53

bas | augmenté

Question 54

Quel CYP est prédominant chez le foetus et diminue pendant l'enfance?

Answer 54

CYP3A7

Question 55

À quelle période les CYP3A4 sont plus actifs? a) nouveau-né b) nourrisson c) enfant d) ado e) adulte

Answer 55

d

Question 56

Quels sont les 4 CYP avec une activité diminuée chez le foetus?

Answer 56

1A2 2C9 2D6 3A4

Question 57

L'activité de l'UGT est ___ variable. À la naissance, son activité est ___

Answer 57

très | limitée

Question 58

Chez le nouveau-né, la maturation se fait plus rapidement pour a) la filtration glomérulaire b) la sécrétion tubulaire

Answer 58

a

Question 59

Pourquoi les mécanismes de l'obésité affectant la PK ne sont pas encore connus?

Answer 59

Cette population est prédisposée à plusieurs autres états pathologiques (HT, DB, hypercholestérolémie)

Question 60

``` Obésité Absorption ___ Débit cardiaque ___ Poids maigre ___ Vd très ___ (dépend de la ___ du rx) Albumine ___ ```

Answer 60

``` inconnue augmenté augmenté (comme poids gras) variable, liposolubilité inchangée ```

Question 61

Chez les obèses, pourquoi y a-t-il compétition pour le site de liaison à l'albumine, ce qui déplacerait le rx, si l'albumine est inchangée et donc, la liaison aux protéines inchangée?

Answer 61

Concentration sanguine élevée en acides gras libres | possible augmentation des Flp des rx

Question 62

La liaison des rx aux lipoprotéines chez la population obèse pourrait être ___.

Answer 62

augmentée (par cholestérol et TG plus élevés)

Question 63

Quelle caractéristique du foie se présente en obésité, où le degré est proportionnel au niveau d'obésité? Équivalent à hépatite alcoolique légère.

Answer 63

infiltration graisseuse

Question 64

Chez les obèses, quel CYP a une activité la plus a) augmentée? b) diminuée?

Answer 64

a) 2E1 note : glucuronidation et sulfatation aussi augmentées b) 3A4

Question 65

Obésité Masse des reins ___ Filtration glomérulaire ___ Sécrétion tubulaire non étudiée

Answer 65

augmentée | augmentée

Question 66

Chez la population obèse, à quel événement faut-il porter attention particulièrement?

Answer 66

chirurgie bariatrique

Question 67

A) IR B) IH 1) moins de filtration, moins de sécrétion 2) moins de filtration, sécrétion compense

Answer 67

A1

Question 68

Lequel est filtré mais non sécrété? a) inuline b) créatinine

Answer 68

a