familia herpesviridae

Question 1

Menciona las generalidades más importantes de la familia herpesviridae

Answer 1

Virus dsDNA envueltos grandes:
* dsDNA → rodeado por nucleocápside deltaicosaédrica
* envoltura → tiene glucoproteínas que median adhesión y fusión las células que infectarán, los hace sensibles a ácido, solventes, detergentes y desecación

Produce infecciones latentes y recurrentes

Su control depende de la inmunidad celular

Question 2

Menciona los mecanismos de patogenia del herpes simplex (HSV-1 y HSV-2)

Answer 2

Codifica muchas proteínas (80 aprox):
* DpDp: polimerasa de DNA dependiente de DNA (permite obtener una hebra idéntica de DNA).
* Timidina cinasa: foforila timidina, permite al virus aprovechar los nt de la célula huésped para su propia replicación. Hay antivirales contra ella (aciclovir).
*10 glucoproteínas: permiten interacción con células a infectar → adherencia (virus se adhiere a células que tengan heparán sulfato en su superficie), fusión (de la envoltura del virus con la membrana celular, liberando el material genético viral dentro de la célula) y evasión inmune (humoral)

Producen distintas formas de infecciones a distintas células:
*Líticas: en fibroblastos y células mucoepiteliales (foco de entrada, aquí ocurre la primera replicación). Es la forma más agresiva, hay producción excesiva de virus y destruye las células.
* Infecciones latentes: en neuronas que inervan el sitio de infección. No hay destrucción celular, ni producción de virus, solo se producen algunos componentes que quedan en el interior de la célula.
* Infecciones persistentes: en linfocitos y macrófagos, se producen nuevas copias del virus, pero no destruyen a la célula, sin embargo, pueden causar daño más adelante.

Question 3

El ____________ tiene mayor capacidad de causar viremia (virus en sangre).

Answer 3

HSV-2

Question 4

Factores que pueden activar una recurrencia del herpes simplex:

Answer 4

Estrés, inmunosupresión, fiebre, rayos UV, traumatismos

Recurrencia: enfermedad aparece y desaparece de forma repetida. Es causada porque el virus abandona el estado de latencia, se vuelve a activar, sale de las neuronas, viaja a células epiteliales, se replica y produce infecciones críticas.

Question 5

Por qué las lesiones se producen en las células epiteliales?

Answer 5

Para que el virus pueda contagiar a otras personas, ya que son aquellas que están expuestas

Question 6

Menciona los puntos más importantes respecto a la epidemiología del herpes simplex:

Answer 6

• No es una regla, pero VHS-1 → lesiones bucofaríngeas y VHS-2 → lesiones genitales
• La persona infectada es una fuente de contagio toda su vida debido a las recurrencias asintomáticas.
• El contagio ocurre por el contacto con líquido de las vesículas, saliva o secreciones vaginales.
• Seroprevalencia de HSV-1 del 90% a los 2 años de vida: presencia de ac contra este patógeno en una gran parte de la población a los 2 años de vida

Question 7

Manifestación histopatológica de la infección por herpes simplex:

Answer 7

Cuerpos de inclusión de Cowdry (marginación de la cromatina) → estructuras anormales que se forman dentro del núcleo de las células infectadas, la cromatina se desplaza hacia la periferia del núcleo, formando una especie de anillo.

Question 8

Lesiones mucoepiteliales que produce el herpes simplex:

Answer 8

• Vesículas (numerosos viriones) claras, sobre base eritematosa → gotas de rocío sobre pétalo de rosa.
• Líquido de la vesícula: al inicio es seroso y transparentoso, pero con el paso del tiempo se vuelve purulento.
• Muy dolorosas y ardorosas.
• Dejan úlcera inicialmente al reventar y luego costra.

Infección en:
* Piel epitelizada → dura + tiempo, sigue todo el proceso (vesícula - úlcera - costra)
* Mucosas → dura - tiempo, la vesícula en cuanto se forma, se revienta

Question 9

Enfermedades generadas por herpes simplex:

Answer 9

Gingivoestomatitis herpética
Recurrencias trigeminales mucocutáneas
Faringitis herpética
Queratoconjuntivitis herpética
Panadizo herpético (whitlow)
Herpes genital
Complicaciones (graves y en inmunocomprometidos)
Herpes neonatal

Question 10

Gingivoestomatitis herpética:

Answer 10

• Infección que afecta la boca → vesículas que revientan rápido, formando úlceras con halo rojizo en encías, lengua e interior de labios.
• Común en niños pequeños.

Question 11

Recurrencias trigeminales mucocutáneas:

Answer 11

Después de una infección, pueden generarse brotes recurrentes de herpes que afectan tanto la piel como las mucosas de la zona inervada por el nervio trigémino.

• Virus no se elimina → va a neuronas que inervan sitio de lesión → puede generar recurrencias.
• Recurrencias múltiples → inmunodeficiencia

Question 12

Faringitis herpética:

Answer 12

Aparición de lesiones (amígdalas y paladar principalmente) dolorosas que causan dificultad para tragar:

• Vesículas → evolucionan rápidamente a úlceras.

Question 13

Queratoconjuntivitis herpética:

Answer 13

• Infección que afecta los ojos.
• Causa inflamación de la córnea y la conjuntiva.
• También puede causar destrucción de la córnea, fibrosis, cicatrización → problemas visuales.
• Puede detectarse con la tinción con fluoresceína (detecta imperfecciones en la córnea, ya que tiene alta afinidad por las células dañadas o muertas) y luz UV.

Question 14

Panadizo herpético (whitlow):

Answer 14

• Infección de los dedos
• Generalmente surge como una complicación del herpes oral
• En casos graves puede generar → gangrena (necrosis tisular extensa causada por una falta severa de flujo sanguíneo)

Question 15

Herpes genital:

Answer 15

• ITS → causa vesículas que evolucionan rápidamente a úlceras con halo eritematoso, dolorosas en la zona genital.
• Cuando las lesiones van sanando se produce una fina capa de fibrina blanquecina (no hay presencia de pus).
• Las lesiones pueden ocurrir en mucosas (vagina) y piel queratinizada de los genitales (glande del pene).

Question 16

Complicación grave generada por herpes simplex:

Answer 16

Encefalitis:

• Inflamación del encéfalo
• Causada por viremia → llega al encéfalo
• Muy agresiva → rápidamente progresiva y puede causar daños neurológicos significativos, secuelas e incluso la muerte (alta tasa de mortalidad) sin tratamiento oportuno
• Puede generar → convulsiones, alteración del estado de alerta, coma, alucinaciones, sangrado
• Frecuente en adultos jóvenes

Question 17

¿Qué complicaciones en pacientes inmunocomprometidos causadas por herpes simplex?

Answer 17

Manifestaciones atípicas:

• Enfermedades en múltiples órganos → neumonías, enteritis, etc.

Question 18

Herpes neonatal:

Answer 18

• Infección que un bebé adquiere al pasar por el canal del parto de una madre infectada con el virus del herpes simple.
• La madre puede o no presentar síntomas
• El RN puede o no presentar vesículas (lesiones típicas del herpes)
• El herpes neonatal → presentación septicémica (infección generalizada) que afecta órganos vitales como hígado, pulmones y SNC.
• Alta mortalidad

Question 19

¿Cómo se diagnostica el herpes simplex?

Answer 19

• Frotis de Tzanck → buscan cambios característicos de células infectadas como los sincitios (células fusionadas) y los cuerpos de Cowdry (inclusiones virales dentro del núcleo de las células). Detecta presencia, pero no permite diferenciar el tipo.
• PCR → prueba sensible que detecta el material genético del virus directamente en la muestra proveniente de lesiones, sangre, LCR, secreciones. Detecta presencia y permite diferenciar el tipo.
• Serología → se analiza una muestra de sangre para detectar la presencia de anticuerpos contra el virus del herpes simple. Determinar si la infección es reciente o pasada.

Question 20

Tratamiento del herpes simplex:

Answer 20

Aciclovir → antiviral (contra la timidina cinasa)

Question 21

Menciona lo siguiente a cerca del Virus Varicela Zóster (VZV) o herpesvirus tipo 3:

*Mecanismo de transmisión
* ¿Es contagioso?
* Mecanismo de patogenia
* Diferencia entre varicela y herpes zóster
* Papel de la inmunidad humoral y celular

Answer 21

• Transmisión por vía aérea (aerosoles, no gotas)
• Muy contagiosa (tasa de ataque 90%)
• Penetra en mucosa de tracto respiratorio superior y conjuntiva → replicación viral y viremias (recorre cuerpo) → llega a piel (tejido diana) → lesiones líticas → establece infecciones latentes en neuronas (ganglios de la raíz dorsal o nervios craneales)
• Varicela → infección generada por el VZV, primo infección (infección generalizada, aparece en todo el cuerpo)
• Herpes zóster → recurrencia (en una sola región) que aparecerá en 10-20% de infectados por VZV.

*La inmunidad humoral limita la viremia y l a inmunidad celular resuelve la enfermedad

Question 22

Explica lo siguiente respecto a la varicela:
* Periodo de exposición
* Periodo infeccioso
* Periodo de incubación
* VZIG

Answer 22

Período de exposición: tiempo en el que persona sana podría haberse expuesto al virus de la varicela. 21-10 días antes de que aparezca la erupción.

Período infeccioso: tiempo en el que una persona infectada es capaz de transmitir el virus a otras personas. 2 días antes de erupción → hasta que todas las ampollas se hayan secado y formado costras (4-7 días después del inicio de la erupción aprox).

Período de incubación: tiempo que transcurre desde que una persona se expone al virus hasta que aparecen síntomas (erupción). 10 - 21 días después de la exposición.

VZIG: Ig varicela zoster, tx a personas expuestas al virus (que no están vacunadas, sistema inmunitario debilitado, no hayan padecido de varicela), ayuda a prevenir la enfermedad o a reducir su gravedad.

Question 23

Varicela:

• Síntoma principal y evolución
• Población en la que es más frecuente

Answer 23

Enfermedad infecciosa muy contagiosa causada por el virus varicela-zóster (VZV).

Síntoma principal → lesiones/erupciones cutáneas.

Evolución de las lesiones:
Pápulas (manchas rojas, pican) → vesículas (pápulas se convierten en ampollas llenas de líquido transparente) → úlceras (se forman cuando las ampollas se rompen) → costras (se secan y caen, dejando la piel sin marcas)

Se manifiesta principalmente en niños, pero también puede afectar a adultos (+ grave conforme + grande es la persona → sistema inmune + maduro genera respuestas + graves)

Question 24

Complicaciones de la varicela:

Answer 24

• Sobreinfección: las ampollas de la varicela se infectan con bacterias, generalmente por rascarse. S. Aureus + frecuente → impétigo
• Neumonía: inflamación de pulmones, + frecuente y mortal en adultos
• Encefalitis y meningitis: varicela puede infectar el cerebro o meninges

Question 25

Herpes zóster: ¿Por qué se produce? Síntoma principal y tipos Población en la que es frecuente

Answer 25

Enfermedad infecciosa causada por la reactivación del virus varicela-zóster (VZV). Se produce ya que, después de tener varicela, el virus permanece latente en algunas células nerviosas y años más tarde, este virus puede reactivarse y causar el herpes zóster. Síntoma principal: lesiones cutáneas similares a las de la varicela, pero aparecen generalmente en un dermatoma → típico, pero si aparecen en 2 o más dermatomas → atípico. + frecuente en adultos mayores por el debilitamiento del sistema inmunológico, lo que facilita la reactivación del virus.

Question 26

Complicaciones del herpes zóster:

Answer 26

Neuralgia post-herpética: dolor intenso y persistente (semanas, meses o años) después de que la erupción del herpes zóster haya desaparecido. Se produce porque el virus daña los nervios durante la infección, lo que altera la forma en que estos envían señales al cerebro. A demás del dolor, las personas pueden experimentar: hormigueo, entumecimiento, quemazón, hipersensibilidad al tacto, etc.

Question 27

Diagnóstico de VZV:

Answer 27

* Clínica (las manifestaciones son muy evidentes) * Citología (Frotis de Tzanck) * PCR * Serología

Question 28

Tratamiento:

Answer 28

* Aciclovir y valaciclovir (+ dosis que en herpes) * Tratar complicaciones Vacunas: Varicela → viva atenuada, fuera del esquema nacional de vacunación Zóster → viva atenuada, a partir de 50 años VZIG: px inmunocomprometidos

Question 29

Explica los tipos de vacunas:

Answer 29

* Vacunas atenuadas: contienen microorganismos vivos, pero debilitados, son capaces de replicarse, pero son malos para ello, no causan la enfermedad, pero sí una mini infección, desencadenando una respuesta inmunitaria fuerte y duradera. Están contraindicadas en embarazadas e inmunocomprometidos. * Vacunas inactivadas: contienen microorganismos muertos que han sido inactivados con calor o químicos. * Vacunas de subunidades: contienen partes específicas del microorganismo, como proteínas o cápsulas, que desencadenan una respuesta inmunitaria.

Question 30

Menciona lo siguiente a cerca del virus Epstein-Barr (EBV) o herpes virus tipo 4: * ¿Qué células infecta y qué les pasa una vez que son infectadas? * Antígenos que presenta el virus * ¿Mecanismo de transmisión? * Gravedad en niños y adultos * Población vulnerable

Answer 30

* Infecta LB, células epiteliales de boca y nariz, estimulando la proliferación y las inmortaliza. * Antígenos: EA (temprano, de cápside viral (VCA), membrana (MA). * Transmisión por saliva. Una vez que una persona se infecta con el EBV, el virus permanece en su organismo de por vida y puede contagiar (excreción intermitente toda la vida). * En los niños es menos grave, en los adultos es más grave * Personas que viven en condiciones de pobreza (hacinamiento) y las personas inmunocomprometidas (trasplantes, inmunodeficiencias, SIDA) tienen alto riesgo de procesos linfoproliferativos.

Question 31

¿Qué enfermedades puede causar el EBV?

Answer 31

* Mononucleosis infecciosa (enfermedad leve y común) * Enfermedades linfoproliferativas (complicación grave en px inmunocomprometidos)

Question 32

Explica la mononucleosis infecciosa causada por el EBV:

Answer 32

La mononucleosis infecciosa es una enfermedad caracterizada por: * Inflamación generalizada, especialmente de ganglios linfáticos, bazo y faringe → tríada clásica: linfadenopatía, esplenomegalia y faringitis. * Síntoma principal: fiebre * Otros síntomas: malestar, fatiga, exantema reactivo a la ampicilina (px que toman el antibiótico ampicilina para tratar la mononucleosis pueden desarrollar una erupción cutánea como reacción adversa al medicamento).

Question 33

¿Qué es el síndrome mononucleósico o mono-like?

Answer 33

Es un conjunto de síntomas (fiebre, fatiga y linfadenopatias) similares a los de la mononucleosis infecciosa, pero que pueden ser causados por diferentes agentes infecciosos (CMV, HHV-6, toxoplasma, VIH).

Question 34

Explica qué son las enfermedades linfoproliferativas:

Answer 34

Grupo de enfermedades en las que hay una proliferación anormal de los linfocitos. Mayor riesgo de desarrollarlas cuando hay ausencia de inmunidad por linfocitos T (controlan infecciones virales, reconociendo y eliminando a las células infectadas, si no funcionan correctamente, se desarrolla la enfermedad). Enfermedades linfoproliferativas: * Linfoma de Burkitt (variedad africana) → muy agresivo * Linfoma de Hodgkin * Carcinoma nasofaríngeo * Leucoplasia vellosa oral: manchas blancas en la lengua por proliferación de células escamosas, no siempre es cancerosa, pero se asocia a mayor riesgo de desarrollar cáncer oral en personas infectadas por el VEB. Linfoma: linfocitos comienzan a crecer de forma anormal y descontrolada. Estas células cancerosas se acumulan en los ganglios linfáticos y pueden propagarse a otros órganos del cuerpo.

Question 35

Diagnóstico del EBV:

Answer 35

* Clínica * Observación de linfocitosis (↑ # de linfocitos) y porcentaje superior al 10% de linfocitos atípicos (nucleos deformes, apariencia diferente) en la muestra de sangre * Anticuerpos heterófilos (ac que el cuerpo produce en respuesta a la infección por el EBV y se pueden detectar mediante la prueba Monotest) y serología (busca ac y proporciona información sobre la etapa de infección) * PCR (detecta presencia del material genético del virus).

Question 36

Explica cómo varían los niveles de anticuerpos en una infección por EBV:

Answer 36

Infección primaria: niveles ↑ de VCA-IgM, VCA-IgG, anticuerpos contra EA. Fase de convalecencia (recuperación de la enfermedad): ↓ niveles de VCA-IgM, se mantienen VCA-IgG y anticuerpos contra EBNA (persisten de por vida, marcador de infección previa por EBV). Importante: VCA: viral capsid antigen o antígeno de la cápside viral, proteína que forma parte de la cubierta del virus. EA: early antigen o antígeno temprano, EBNA: Epstein-Barr Nuclear Antigen o proteína que se produce durante la fase inicial de la replicación viral o antígeno nuclear de Epstein-Barr, proteína que se produce después de que el virus se ha integrado en el ADN de la célula infectada.

Question 37

Tratamiento para el EBV:

Answer 37

* No hay tx que elimine al virus de nuestro organismo después de la infección * Sintomático: busca aliviar síntomas * Inmunidad natural: cuerpo desarrolla respuesta inmune para combatir el virus, controlar la infección y eliminarla. * Tratamientos inmunomoduladores en enfermedades linfoproliferativas: tratamiento muy agresivo.

Question 38

Menciona lo siguiente a cerca del Citomegalovirus, CMV o herpes virus tipo 5: * Mecanismo de transmisión: * El CMV es la infección de transmisión _______________ más frecuente y esto genera _______________ * ¿Cómo son las infecciones que genera? * ¿Cómo se disemina el virus? * ¿Cómo se reactiva el virus? * ¿Cómo se controla el virus? * Manifestación más frecuente en pacientes infectados: * ¿En dónde se identifica el virus? * Población resistente y vulnerable:

Answer 38

* Se transmite mediante el contacto con fluidos corporales infectados (gotitas respiratorias, orina, sangre, semen, leche materna, lágrimas) o de forma vertical (madre a hijo durante el parto o lactancia). * vertical (infección que se transmite con mayor frecuencia de madre → bebé), anormalidades congénitas (malformaciones y problemas de salud en recién nacidos). * Infecciones latentes (virus presente en células del huésped, pero no se replica ni causa daño) que pueden evolucionar a persistentes (virus continúa replicándose a bajo nivel o en algunos tejidos específicos, está activo a nivel bajo y puede causar síntomas leves). * Se disemina (se propaga por el cuerpo) por medio de linfocitos y leucocitos (células del sistema inmune). * Puede reactivarse por inmunodepresión (sistema inmune debilitado). * Se controla por inmunidad celular (células T). * La mayoría de las veces, las personas infectadas son asintomáticas. *Se identifica en la mayoría de los tejidos y fluidos, el hecho de que esté presente en todos lados, facilita su transmisión. * Resistentes → adultos, vulnerables → inmunocomprometidos

Question 39

¿Qué enfermedades genera el CMV?

Answer 39

Recuerda que la mayoría de personas infectadas con CMV no presentan síntomas (asintomáticas). Adultos: mono-like, hepatitis. Inmunocomprometidos → inmunosuprimidos y trasplantados: neumonía, retinitis, colitis, esofagitis, encefalitis, EICH (enfermedad injerto contra huésped → el órgano trasplantado ataca al húesped). CMV congénito: cuando una mujer embarazada se infecta por primera vez (primoinfección materna) durante la gestación → 90% de los bebés son asintomáticos al nacer a pesar de que hayan sido infectados en el útero (complica detección temprana). Síntomas: peso bajo al nacer, trombocitopenia (↓ plaquetas, problemas de coagulación), microcefalia, sordera, ceguera, retraso psicomotor (dificultades en el desarrollo de habilidades motoras y cognitivas), calcificaciones periventriculares (en cerebro), hidrocefalia, ictericia, hepatoesplenomegalia, exantema (erupción cutánea), blueberry muffin baby (causado por púrpura trombocitopénica donde hay bajos niveles de plaquetas, hay pequeñas hemorragias que generan las manchitas o por eritropoyesis extramedular, donde las células eritropoyéticas generan eritrocitos en el ambiente incorrecto, mueren y forman manchitas).

Question 40

Diagnóstico de CMV:

Answer 40

* Histológico: células citomegálicas (ojos de lechuza). * Serología: IgM e IgG * PCR: puede realizarse en distintos fluidos, como sangre, orina, semen.

Question 41

Tratamiento de CMV:

Answer 41

Antivirales → toxicidad del tx (como daño renal)

Question 42

Menciona lo siguiente a cerca del HHV-6 (Human herpesvirus 6): * Mecanismo de transmisión: * Periodo de incubación: *Población que afecta: * Enfermedad: * Síntomas:

Answer 42

* Mecanismo de transmisión: gotitas respiratorias. * Incubación: 4-7 días *Afecta a niños pequeños principalmente * Enfermedad que genera: exantema súbito (roséola) * Síntomas: fiebre rebelde (elevada y persistente durante 4 días o más), la fiebre puede generar crisis convulsivas febriles (no generan ningún tipo de repercusión neuronal), exantema súbito (al desaparecer la fiebre aparece el exantema)

Question 43

Menciona los datos más relevantes a cerca del HHV-7 (Human herpesvirus 7):

Answer 43

* No es asociado a enfermedades comúnmente * Se integra en cromosomas de muchas células * Se diagnostica mediante PCR (detecta presencia de virus) * Está presente en la mayoría de la población

Question 44

Menciona lo siguiente a cerca del HHV-8 (Human herpesvirus 8): * Este virus tiende a infectar: * Es asociado a * Población vulnerable y población resistente

Answer 44

* Tropismo por linfocitos: HHV-8 tiene una predilección por infectar a los linfocitos, esta afinidad por los linfocitos explica su asociación con el sarcoma de Kaposi y los linfomas, ya que estos cánceres se originan en células del sistema inmunológico. * Asociado a: sarcoma de Kaposi (cáncer que se manifiesta con lesiones en piel, ganglios linfáticos y otros órganos) y linfoma (cáncer en tejido linfático). Causa lesiones cutáneas leves iniciales y estas pueden evolucionar gravemente. * Población vulnerable, personas inmunocomprometidas → SIDA (desarrollo de cáncer) y población resistente, inmunocompetentes (asintomáticos).