Farmacocinética: eliminación

Question 1

Eliminación de fármacos

Answer 1

Depende de dos procesos:
 Metabolismo o biotransformación
 Excreción
Fase 1: Aumento de la polaridad y la hidrosolubilidad
Fase 2: Aumento del tamaño de la molécula y de la hidrosolubilidad.

Question 2

¿Por que es importante la biotransformación de fármacos para su eliminación?

Answer 2

• Mejoran las hidrosolubilidad de los fármacos y sus metabolitos hidrofóbicos.
• La mayor hidrosolubilidad de los metabolitos les permite excretarse a lo largo de una vía final común con otros medicamentos que son intrínsecamente hidrófilos.

Question 3

Vías de excreción de fármacos

Answer 3

 Vías de mayor importancia
• Renal (es la vía principal)
• Hepática(biliar o metabólica)
• Digestiva (fecal)
• Pulmonar (Ej: anestesicos generales inhalatorios)
 Vías de menor importancia:
• Salival
• Láctea
• Lacrimal
• Sudoracion

Question 4

Eliminación de fármacos

Answer 4

Del riñón sólo pueden eliminarse del organismo las sustancias hidrosolubles y que tengan escasa polaridad.
Las sustancias liposolubles se eliminan mediante otros procesos:
 Modificaciones estructurales para reducir hidrosolubilidad y/o polaridad (metabolitos hidrosolubles)
 Excreción biliar (glucurónidos) y fecal

Question 5

Factores que modifican la eliminación de fármaco

Answer 5

Edad
-RN: DISMINUCIÓN DE FG Y SEC TUBULAR.
-ANCIANOS: DISMINUCIÓN DE FLUJO SANGUÍNEO Y TFG.
Embarazo: AUMENTA LA FG
Enfermedad renal o hepática: DISMINUCIÓN DE LA FX RENAL Y ALBÚMINA.

Question 6

Excreción renal de fármacos

Excreción renal = filtración glomerular + secreción tubular – reabsorción tubular

Answer 6

 La excreción renal juega un papel importante en la remoción de muchos fármacos: vancomicina, atenolol, y ampicilina,
 Los procesos de excreción renal de fármacos tienen varias implicaciones terapéuticas:
 Farmacológico: tratamiento de patología renal (quinolonas)
 Toxicológica: acumulación renal (aminoglucósidos)
 Farmacocinéticas: estimación de variables farmacocinéticas.
-Pocos fármacos se excretan como tales por el
riñón debido a la reabsorción tubular.
-Los mecanismos de excreción renal incluyen:
 Filtración glomerular
 Secreción tubular

Question 7

La eliminación renal se vale de procesos fisiológicos como:

Answer 7

La filtración glomerular: es el paso de los líquidos del cuerpo, por difusión, al interior de los tubos excretores. Es una orina inicial, que lleva además de sustancias de desecho, otras muchas moléculas necesarias para el organismo, que volverán al medio interno de los organismos gracias al proceso de :
 Reabsorción tubular
 Secreción tubular

Question 8

Filtración glomerular

Answer 8

 Es el paso de los líquidos del cuerpo, por
difusión, al interior de los tubos excretores.
 Proceso unidireccional para moléculas
pequeñas
 Depende directamente de la fracción libre de la
droga
 Tasa de filtración glomerular normal: 15 a 130 mL/minuto
 Si la función renal se encuentra deteriorada, se producirá acumulación del fármaco en sangre
 Los riñones están muy expuestos a los fármacos debido al alto flujo sanguíneo renal que comprende el 25% del gasto cardíaco total.
La alta presión a nivel del glomérulo y la alta permeabilidad de la membrana glomerular facilitan el paso de fármaco libre hacia el túbulo renal.

Question 9

Factores que afectan el proceso de filtración glomerular:

Answer 9

 Unión a proteínas
 Tamaño de las moléculas: debe ser menor a 40 °A
 Peso molécular: menor a 68.000
 Ocurre a favor de un gradiente de presión hidrostática: pH capilar del glomerulo > P-oncotica + pH-capsular
 El filtrado glomerular representa 110-130 mL/min (120
mL/min = 173 L/dia).
 El proceso no es saturable ni selectivo

Question 10

Fármacos que son eliminados por filtración glomerular

Answer 10

 Aminoglucósidos.
 Vancomicina.
 Cefalosporinas.
 Metotrexate.
 Anfotericina B.
 Digoxina.
 Atenolol.

Question 11

La secreción tubular

Answer 11

 transfiere materiales de los líquidos
corporales a los tubos excretores,
fundamentalmente iones, como el K+.
 Requiere de sistemas transportadores
saturables y del flujo sanguineo renal (425
a 650 mL/min)
 El líquido final obtenido es la orina, que
será expulsada al exterior.
 Los ácidos orgánicos son transportados a traves de
las células del tubulo renal por transportadores y se
puede establecer competencia por los mismos.
 Ejemplo:
 Bases orgánicas como la cloroquina
 Acidos orgánicos como las penicilinas, el probenecid y ácido salicílico, cefalosporinas
- El Probenecid
impide la excreción de la penicilina produciendo el
aumento de la concentración plasmática

Question 12

Secreción tubular

Answer 12

Fármacos también pueden pasar de la sangre directamente a los túbulos renales por:
 Difusión pasiva: moléculas descargadas
 Difusión facilitada: moléculas cargadas o descargadas
 Transporte activo: moléculas aniónicas o catiónicas. Ejm: penicilina.
 Depende de la especificidad de estructura y localización, saturación y antagonismo competitivo a nivel de los portadores.
 Existen fármacos que al unirse a los portadores pueden inhibir la secreción de otros fármacos.
 Existen fármacos que compiten por un mismo transportador y disminuyen su secreción tubular.  Ejemplo: ciclosporina A y digoxina/digoxina y verapamilo

Question 13

Factores que afectan el proceso de secreción tubular:

Answer 13

 Ocurre con moléculas muy liposolubles o moderadamente unidas a proteínas
 Ocurre mediante un proceso de transporte
activo.
 La secreción tubular ocurre cuando la depuración renal excede 130 mL/min. Ejemplo:
penicilina 500 mL/min
 Puede ser un mecanismo competitivo
 Ejemplo de drogas que son secretadas:
- Ácidos: ácido salicílico, penicilina, fenilbutazona
- Bases: trimetropin, procainamida, aniones y cationes
orgánicos.

Question 14

Reabsorción tubular: realiza a lo largo del túbulo

contorneado y tubos colectores

Answer 14

 Los fármacos filtrados a través del glomérulo pueden ser reabsorbidos:
 Transporte activo
 Difusión pasiva (más frecuente)
 La reabsorción depende de: liposolubilidad, gradiente de ionización y del pH.
 Es influenciada por el pH urinario: moléculas no ionizadas liposolubles

Question 15

Reabsorción tubular

Answer 15

 La reabsorción de fármacos en el túbulo se puede mejorar o inhibir por cambios químicos del pH urinario.
 La reabsorción de ácidos débiles como: barbitúricos, salicilatos, sulfamidas
será menor en la orina alcalina.
 La reabsorción de bases débiles como: anfetaminas o quinidina será menor en la orina ácida.
 El cambio de la tasa de flujo urinario a través de los túbulos también puede modificar la tasa de reabsorción de drogas.

Question 16

Mecanismos de reabsorcion tubular renal

Answer 16

 Reabsorción desde la luz tubular, hasta los capilares peritubulares, de la mayor parte del agua y de los solutos filtrados.
Se realiza mediante un mecanismo de :
 transporte activo primario (p. ej. Con bombas Na+ K+ ATPasa, Ca++ ; ATPasa, H+; -ATPasa
 transporte activo secundario (cotransporte)
 transporte pasivo (a favor de un gradiente de presión o electroquímico y sin consumo energético).
Es muy variable en cada segmento tubular (más intenso en el túbulo proximal).
NECESITA ESTAR NO IONIZADO PARA SER ABSORBIDO,

Question 17

Factores que afectan el proceso de reabsorción tubular:

Answer 17

 Ocurre por difusión pasiva
 Se reabsorben aquellas moléculas de droga que sean liposolubles y no ionizadas
 Es importante el pH de la orina que abarca desde 4,5 hasta 8. Este pH puede ser modificado por:
Dieta
Administración de agentes acidificantes (vitamina c) y
alcalinizantes (Bicarbonato de sodio)
 Ocurre cuando los valores de depuración renal son
menores a 130 mL/min. Ejemplo: difenilhidantoina 5
ml/min

Question 18

Las aquaporinas y la reabsorcion tubular de agua

Answer 18

Proteinas integrales de membrana de una gran familia de proteínas intrínsecas mayores (MIP) que forman poros en las membranas de celulas. 13 tipos conocidos, 7 de ellos se encuentran en el riñón

Question 19

El proceso de eliminación de

drogas: rol del hígado y la vía biliar

Answer 19

 La vía biliar desempeña papel importante en la
excreción de fármacos de peso molecular > 325
daltons.
 Los compuestos conjugados pueden hidrolizarse
por acción de la betaglucuronidasa presente en la
flora intestinal.
 Drogas que entran al circuito enterohepático tienen
una vida media más prolongada.
 Ocurre por un proceso de transporte activo contra
gradiente de concentración.

Question 20

Excreción biliar de fármacos

Answer 20

Saturable y se puede inhibir competitivamente.
 Ejemplo: probenecid inhibe excreción biliar de metotrexato en ratas.
 3 sistemas de transporte:
 Ácidos orgánicos
 Bases orgánicas
 Sustancia neutras: esteroides, glucósidos cardiotónicos

Question 21

Excreción biliar de fármacos

Answer 21

 Factores que influyen en la excreción biliar:
 Estructura química
 Peso molecular: fármacos con masa molecular mayor de 325 daltons
 Polaridad: Fármacos con polaridad elevada. Ej.: glucósidos cardíacos.
Ej: a ampicilina y la rifampicina

Question 22

Excreción por vía pulmonar

Answer 22

factores que afectan este proceso están:
 Frecuencia respiratoria
 Aumento del gasto cardíaco
 Coeficiente de reparto sangre/aire de Ostwald

Question 23

Excreción via la Secreción láctea

Answer 23

 La droga secretada se encuentra fundamentalmente en la fase lipídica de la leche materna.
 pH de la leche materna oscila de 6,2-6,8
 Las drogas de carácter básico sufren atrapamiento iónico: morfina, codeína, cafeína, eritromicina
Nicotina esta presente en la leche en
concentraciones entre 1,5 a 3,0 veces
Los ansiolíticos, antidepresivos, y neurolépticos
aparecen en concentraciones bajas generalmente con una relación de leche a plasma de 0.5-1.0).
Otras drogas eliminadas con la leche:
Ampicilina, aspirina, litio, diazepam, heroína,
metronidazol.

Question 24

Secreción de drogas por vía salival

Answer 24

 El volumen diario secretado de saliva oscila
entre 1 y 1.5 litros.
 El pH salivar es en promedio de 7.0 (6.0 a 7.4).
 No se considera como un verdadero proceso de eliminación.
 Ocurre excreción de metales pesados como
plomo y mercurio, así como otras sustancias
como yodo y tiocianato, metabolitos de nicotina,
anfetaminas, diazepam, litio, fenitoína, paracetamol, isoniazida, etc.

Question 25

Rutas oscuras de eliminación

Answer 25

 Glándulas sudoríparas (elimina Sulfonamidas)
 Glándulas sebáceas
 Células responsables del crecimiento del
pelo, piel y uñas