Farmacología clínica Flashcards
(44 cards)
Investigación Biomédica
•Disciplina que se encarga de estudiar como prevenir, diagnosticar, pronosticar y tratar o curar enfermedades humanas. •Contempla tanto la investigación clínica en seres humanos, como la investigación con tejidos, órganos, genes o elementos subcelulares en el marco de un laboratorio. •Incluye también el estudio de los microorganismos que intervienen en el desarrollo de las enfermedades.
Regulaciones para la investigación de medicamentos en seres humanos
1906 → Creación de la FDA. 1938 → US Food Drug and Cosmetic Act. 1947 → Código de Nüremberg. 1962 → Enmienda de Kefauver-Harris. 1964 → Declaración de Helsinki. 1977 → Normas de Buena Práctica. Clínica en USA. 1978 → Informe Belmont (autonomía, justicia, beneficencia). 1993 → Guías Éticas Internacionales. 1996 → Conferencia Internacional de Armonización. Guía para Buena Práctica Clínica (GCP).
Leyes y normativas nacionales de investigación clínica
•Constitución Bolivariana de Venezuela (Art. 46.3) → Ninguna persona será sometida sin su libre consentimiento a experimentos científicos o exámenes médicos o de laboratorio, excepto cuando se encontrare en peligro su vida o por otras circunstancias que determine la ley. •Ley de ejercicio de la Medicina de Venezuela (Artículos 102 al 112). •Código de deontología Médica de Venezuela. •Ley Orgánica de salud. •Ley de Medicamentos de Venezuela. •Código de Bioética y Bioseguridad del Fonacit. •Segunda Edición en 2002. •Investigación en el genoma humano- Declaración de la UNESCO y la de Bogotá. •Comités de bioética y su papel en estudios clínicos Instituciones de atención médica. •Reglamento de Investigación del INH del Ministerio de Salud. •Establece los motivos para ordenar la suspensión de un proyecto de investigación previamente aprobado por esta autoridad.
Consentimiento escrito
•El consentimiento escrito, firmado por el paciente, el médico y un testigo es un requisito exigido internacionalmente, así como en la legislación y normativas venezolanas. •Debe cumplir con unas determinadas característicasñ claro y conciso, no debe ser demasiado extenso, debe establecer con claridad los riesgos y ventajas, debe precisar si hay un período placebo, etc.
Fases del desarrollo de un nuevo medicamento
•El camino se inicia con la identificación físicoquímica de una molécula con potencial interés terapéutico y finaliza con la interpretación de los resultados de los ensayos clínicos controlados sobre sus posibles efectos beneficiosos en pacientes. •Abarca varias fases: 1.Fase preclínica, 2.Fase clínica.
FASE PRECLÍNICA
En esta fase se evalúan en los animales de experimentación: a) Características físico-químicas de las moléculas. b) Actividad farmacológica. c)Seguridad del producto: •Estudios de toxicidad aguda, subcrónica y crónica, , •Toxicidad reproductiva, •Capacidad de mutagénesis, •Carcinogenésis.
FASE CLÍNICA
Ha sido subdividida, a su vez, en varias fases sucesivas: FASE I (Investigación de farmacocinética, farmacodinamia y tolerancia), FASE II (Determinación de la eficacia y dosis seguras de la medicación), FASE III (Estudia la eficacia comparativa en relación con medicamentos similares), FASE IV (Investigación de nuevas propiedades poscomercialización del medicamento).
FASE I de la FASE CLÍNICA
Evaluar la farmacocinética y tolerancia del medicamento. Es la primera aplicación de un fármaco en seres humanos, luego de la selección de una dosis presuntamente segura en base a estudios realizados en animales de experimentación. •Implica principalmente la exploración inicial de la seguridad. •Se realiza en sujetos voluntarios sanos (n=20) y deben estar informados. Se realizan en los países de origen del fármaco a estudiar. •Sirve para determinar: La dosis inicial y el escalado de dosis a utilizar, la dosis a partir de la cual comienzan a aparecer los efectos indeseables, el intervalo de dosis seguro para la investigación posterior en humanos. Por implicar un riesgo para la salud se pueden realizar en centros especialmente acondicionados y aprobados por las autoridades sanitarias.
Estudios de Bioequivalencia
Son un tipo de ensayo clínico en fase I, realizados en voluntarios sanos cuyo objetivo principal consiste en investigar si diferentes especialidades farmacéuticas que contienen el mismo fármaco dan lugar a una misma biodisponibilidad y un efecto farmacológico semejante. La mayoría de las legislaciones admite que la bioequivalencia sea establecida por similitud farmacocinética (comparando las diferentes curvas de concentraciones plasmáticas en el tiempo) y no mediante la comparación de su eficacia mediante los resultados de un ensayo controlado propiamente dicho.
FASE II de la FASE CLÍNICA
Determinar la dosis de fármaco que va a ser utilizada en las posteriores fases de investigación clínica. Se llevan a cabo en pacientes de 300 a 1000. Estudian principalmentelas propiedades farmacodinámicas que ponen en relación las dosis administradas con los efectos farmacológicos obtenidos. Producen información farmacocinética y efectos adversos o eventualemnte tóxicos del fármaco. Se utilizan diseños experimentales variados. Los estudios de Fase II han sido subdivididos, según su duración y tamaño, en las siguientes categorías: Fase IIa y Fase IIb. Cerca de un 50% de las moléculas son descartadas por: falta de eficacia, alta toxicidad o falta de importancia comercial
Fase IIa de la FASE CLÍNICA
Estudios cortos, Grupo pequeño de pacientes, Evalúan efectividad y dosis óptima del producto
Fase IIb de la FASE CLÍNICA
Son más prolongados, Con mayor número de pacientes, Generalmente comparados vs agente activo.
FASE III
Eficacia comparativa. Reúnen información procedente de un elevado número de pacientes (1000-3000). Son estudios comparativos controlados. Esenciales para la aprobación de un producto. Se dividen en: Fase IIIa (seguridad y eficacia comparativa), Fase IIIb (complementarios). Sirven para una indicación específica o para satisfacer requerimientos regulatorios locales. Se procede a comercializar, pero no toda la información sobre los efectos se conoce. Queda por comprobar: Sus efectos en la práctica real, estudiar sus efectos indeseados más a fondo porque solamente el uso generalizado de un fármaco en la población puede, poner de manifiesto aquellos efectos indeseados de baja o muy baja incidencia, estudio de posibles nuevas indicaciones del fármaco previamente no estudiadas.
FASE IV
Estudios postcomercialización. Ampliar la información obtenida durante la fase III. Detectar la incidencia de reacciones adversas poco frecuentes. Determinar los efectos a largo plazo. Evaluar el producto en poblaciones no estudiadas. Determinar impacto sobre morbilidad y mortalidad. Establecer posibles nuevos usos.
Aspectos fundamentales para un diseño experimental
¿Cuál es la pregunta a responder? La selección del diseño experimental adecuado estará determinada por la pregunta que deseamos responder. ¿Cuál es la hipótesis? ¿Como puedo plantear la pregunta para probar la hipótesis? ¿Cuál es el diseño del ensayo más apropiado para responder la pregunta?
Clasificación de los diseños experimentales
En la práctica cotidiana los diseños experimentales más utilizados pueden ser: 1.Observacionales, 2.Experimentales.
Estudios observacionales
Describen y documentan un hallazgo inexplicado, un tratamiento innovador o características específicas de una patología. Son basados generalmente en una experiencia personal, por lo que no permiten establecer una relación causa-efecto. Existen varios tipos de estudios observacionales: A.Desriptivos y B.Analíticos.
Estudios descriptivos
Útiles para generar una hipótesis, sencillos y poco costosos. Documenta: Características de las enfermedades, Experiencias personales, Tratamientos novedosos, Hallazgos inexplicables. Carece de poder para establecer relación causa-efecto. Pueden ser: Reporte de Casos, Serie de Casos y Estudios de población.
Estudios de series de casos
Realizado en uno o varios hospitales, describen las características de un grupo de pacientes con una enfermedad en particular, sometidos a un procedimiento particular. Características: Describe la experiencia de un médico. NO se puede formular hipótesis porque no hay grupo para comparar. Comparación se realiza en base a controles históricos. Debe incluir los criterios de exclusión e inclusión.
Estudios de población
Sirven de indicadores del impacto de las políticas de salud: Censos, Encuestas, Revisión de registros médicos, Tasa de natalidad, mortalidad, mortalidad infantil, tasa global de fecundidad, etc.
Estudios analíticos
El investigador es un observador natural, más que un controlador de la intervención. Permite determinar causas, etiología, predictores, diagnósticos. Método: Compara grupos de sujetos (expuestos vs. no expuestos) para determinar una potencial relación causa/efecto utilizando métodos estadísticos. Pueden ser: Estudios de cohorte, Estudios seccionales (de corte) y Estudios de casos y controles.
Estudios de cohorte
Se realiza en un grupo grande de personas a ser evaluado en intervalos periódicos para determinar la aparición de una enfermedad o de algún cambio en alguna variable fisiológica o bioquímica. Son prospectivos y longitudinales. Requiere de seguimiento por largo tiempo. La causalidad se mide por riesgo relativo. Son menos susceptibles a sesgos. Desventajas: Costo elevado, Seguimiento prolongado → años (existe pérdida de pacientes), cambios en las características de los individuos durante el estudio, en enfermedades de baja tasa de incidencia (difícil conseguir muestras de pacientes de gran tamaño).
Estudio de casos y controles
Parten de un grupo de personas con la enfermedad a ser incluidos en el estudio y un grupo control que no tiene la enfermedad. Parten del efecto para buscar la causa. Análisis se hace en forma comparativa entre los grupos seleccionados. Se realiza mediante entrevistas, encuestas o revisión de registros. Permite estudio de factores causales. Son relativamente simples y de bajo costo.
Diseños experimentales
Permiten comparar la diferencia en la respuesta entre un grupo experimental y un grupo control, después de la intervención con un medicamento, un dispositivo o un procedimiento quirúrgico. Pueden ser: A. Estudios clínicos controlados, B. Estudios aleatorios, C. Estudios doble ciego.
