Farmacologia da hemostasia

Question 1

Mecanismo de ação das heparinas

Answer 1

Ligam-se a antitrombina III, catalisando seu efeito coagulante

Question 2

Heparina não fracionada

Answer 2

bloqueia a ação da trombina (fator IIa) e do fator Xa.

Question 3

Heparina de baixo peso molecular

Answer 3

também são capazes de bloquear a ação da trombina, mas como menos potência do que a heparina
não-fracionada, pois o contato da HBPM com o complexo antitrombina III-trombina é muito menor

Question 4

Absorção da Heparina não fracionada

Answer 4

administradas por V.E. ou S.C. – na via E.V. o início de ação é imediato, enquanto na via
S.C. o início da ação leva de 1 a 2 h (absorção variável)

Question 5

Distribuição da Heparina não-fracionada

Answer 5

boa para a maioria dos tecidos (elevada taxa de ligação a proteínas plasmáticas)

Question 6

Metabolização da Heparina não-fracionada

Answer 6

células do sistema retículo-endoplasmático

Question 7

Excreção da heparina não-fracionada

Answer 7

renal (t1/2 = variável – dose-dependente);

Question 8

Absorção da heparina de baixo peso molecular

Answer 8

administradas por S.C. (absorção e t1/2 menos variável que para a heparina nãofracionada, com tempo de início de ação próximo de 1h);

Question 9

Metabolização das heparinas de baixo peso molecular

Answer 9

hepática;

Question 10

Excreção das heparinas de baixo peso molecular

Answer 10

: renal (t1/2 = 4 a 6 h);

Question 11

Vantagens das heparinas de baixo peso molecular sobre as heparinas não-fracionadas

Answer 11

• maior biodisponibilidade (F) por via subcutânea;
• maior comodidade posológica – administração 2 a 3 vezes / dia;
• resposta anticoagulante mais previsível – monitorização laboratorial em situações específicas;
• menor risco de complicações.

Question 12

Fatores que afetam a absorção (administração por via SC)

Answer 12

• local e profundidade da administração;
• fluxo sanguíneo subcutâneo;
• atividade do tecido muscular no local da administração;
• tabagismo.

Question 13

Absorção do fondaparinux

Answer 13

administradas por S.C. (absorção e t1/2 mais uniformes, com tempo de início de ação
próximo de 1h);

Question 14

Metabolização do fondaparinux

Answer 14

hepática;

Question 15

excreção do fondaparinux

Answer 15

renal (t1/2 = 17 h);

Question 16

Efeitos adversos das heparinas

Answer 16

sangramentos (1 a 5% - menos incidente para heparinas de baixo peso molecular e fondaparinux) –
geralmente associados a outras situações, como traumatismos, úlceras pépticas, disfunções plaquetárias;
* trombocitopenia induzida por heparina (0,5% - menos incidente para heparinas de baixo peso molecular e
fondaparinux) – redução do número total de plaquetas para menos de 150.000 / mm3 ou redução de mais
de 50% na contagem global após o início do tratamento, sem outras causas aparentes;
* osteoporose, hipercalemia (inibição da produção de aldosterona pelas suprarrenais), aumento no
TGO/TGP, reações de hipersensibilidade.

Question 17

Usos clínicos das heparinas

Answer 17

• trombose venosa profunda (TVP) e tromboembolismo pulmonar (TEP) – qualquer das três;
• angina instável e infarto agudo do miocárdio (IAM) – geralmente HBPM;
• acidente vascular encefálico isquêmico (AVEi) – geralmente HBPM;
• angioplastia com colocação de stent;
• cirurgias revascularização cardiopulmonar – geralmente não-fracionada;
• coagulação intravascular disseminada (CIVD);
• profilaxia de TVP e TEP – geralmente HBPM.

Question 18

Contraindicações das heparinas

Answer 18

• trombocitopenia induzida por heparina prévia;
• reações de hipersensibilidade;
• sangramento ativo;
• hemofilia A ou B;
• trombocitopenia importante (plaquetas < 100.000 / mm3
  );
• risco elevado de sangramento (crises hipertensivas, por exemplo).

Question 19

Mecanismo de ação da varfarina (anticoagulante)

Answer 19

ligam-se a enzima vitamina K epóxido redutase, fundamental no metabolismo da
vitamina K, envolvida na formação de fatores da coagulação em sua forma biologicamente ativa.

Question 20

observações importantes da varfarina

Answer 20

• vitamina K pode ser reduzida por outra enzima, a DT-diaforase, porém é necessário que esteja em
  concentrações muito elevadas;
• início da ação mais lento – necessário a depuração dos fatores já produzidos e alguns deles, como os
  fatores II e X, têm t1/2 longos;
• monitorização laboratorial realizada a partir do exame TAP (avaliação da via extrínseca, que é iniciada
  pelo fator VII, cujo t1/2 é menor que o t1/2 do fator IX, envolvido com a via intrínseca).

Question 21

Absorção da varfarina

Answer 21

administradas por V.O., E.V. ou retal – absorção quase completa pelo TGI, com F alta,
com tempo de início de ação ~ 1h;

Question 22

Distribuição da varfarina

Answer 22

boa para a maioria dos tecidos (taxa de ligação a proteínas plasmáticas ~ 99%);

Question 23

Metabolização da varfarina

Answer 23

hepática (CYP 2C9) – fármacos que aumentem (barbitúricos, rifampicina,
carbamazepina) ou diminuam (amiodarona, isoniazida, metronidazol) a expressão dessas enzimas
afetam o efeito anticoagulante;

Question 24

Exreção da varfarina

Answer 24

renal e hepatobiliar (t1/2 ~ 40 h);

Question 25

pontos importantes da farmacocinética da varfarina

Answer 25

precisa de monitorização laboratorial pelo exame TAP (valores INR entre 2 e 3 para alcançar o efeito anticoagulante desejado); consumo excessivo de vitamina K ou síntese hepática prejudicada dos fatores da coagulação afetam o efeito anticoagulante.

Question 26

Efeitos adversos da vafarina

Answer 26

* sangramentos (acompanhar o INR); * trombose disseminada da microcirculação (defeitos genéticos relacionados à deficiência das proteínas C e S, presença de anticoagulante lúpico); * potencial fetopático; * alopecia, dermatite, febre, náuseas, diarreia, reações de hipersensibilidade.

Question 27

Usos clínicos da varfarina

Answer 27

* trombose venosa profunda (TVP) e tromboembolismo pulmonar (TEP) – prevenir recidiva e progressão da doença; * tromboembolia venosa pós-cirúrgica; * prevenção de embolização por próteses e stents; * fibrilação atrial.

Question 28

Mecanismo de açãodos fármacos fibrinolíticos

Answer 28

promove a ativação do PAF tecidual, ↑ exposição do sítio ativo do plasminogênio, ↑ produção de plasmina, o que ↑ degradação da fibrina;

Question 29

Fármacos fibrinoliticos

Answer 29

estreptocinase, alteplase, tenecteplase

Question 30

usos clínicos dos fibrinolíticos

Answer 30

* infarto agudo do miocárdio (IAM) com supradesnivelamento do segmento ST – revascularização da área cardíaca isquemiada (tempo máximo de uso = 12 h, tempo ideal de uso = 3 h); * acidente vascular encefálico isquêmico (AVEi) – revascularização da área cardíaca isquemiada (tempo máximo de uso = 4 h, tempo ideal de uso = 3 h); * tromboembolismo pulmonar (TEP) com instabilidade hemodinâmica

Question 31

Farmacocinética da alteplase (fibrinolítico)

Answer 31

* Absorção: administradas por E.V. (paciente precisa estar monitorizado); * Distribuição: boa para a maioria dos tecidos (precisa se ligar à fibrina para se tornar ativa); * Metabolização: hepática; * Excreção: renal (t1/2 = 4 a 5 minutos);

Question 32

Efeitos adversos da alteplase

Answer 32

: toxicidade hemorrágica, hipotensão arterial, reações de hipersensibilidade;

Question 33

Contraindicações da alteplase

Answer 33

numerosas – associadas principalmente com riscos elevados de sangramento, hipertensão arterial grave sem controle, nefro e hepatopatias;

Question 34

observação importante sobre a farmacocinética da alteplase

Answer 34

associação com anticoagulantes ou antiplaquetários aumenta muito o risco de sangramento

Question 35

Mecanismo de ação do AAS (ácido acetilsalicílico) -antiplaquetário

Answer 35

✓ plaquetas expressam COX-1 (que degrada o ácido araquidônico, gerando prostaglandinas e tromboxano A2) e receptores que interagem com o tromboxano A2 (TxA2); ✓ TxA2 = induz agregação plaquetária e amplifica o sinal para outros agonistas plaquetários mais potentes, como trombina e ADP; ✓ o ácido acetilsalicílico, em baixas doses, é capaz de inibir irreversivelmente a COX-1 plaquetária, portanto, ↓ a síntese de TxA2 e seus efeitos agregantes;

Question 36

Usos clínicos do AAS

Answer 36

profilaxia e tratamento de IAM e AVE

Question 37

absorção do AAS

Answer 37

administração oral, com absorção rápida pelo TGI – parte pelo estômago e parte pelo intestino delgado (a presença de alimentos retarda sua absorção);

Question 38

Distribuição do AAS

Answer 38

: boa para a maioria dos tecidos, ligam-se extensamente à proteínas plasmáticas (80 à 90%);

Question 39

Metabolização do AAS

Answer 39

intestinal, por hemácias e hepática, gerando alguns metabólitos ativos (ácido salicílico e, deste, ácido salicilúrico);

Question 40

Excreção do AAS

Answer 40

: renal (t1/2 = 20 min para o AAS e 12 h para os salicilatos em doses anti-inflamatórias; em doses antiagregantes, t1/2 = 2 à 3 h).

Question 41

Mecanismo de ação do clopidogrel (antiplaquetário)

Answer 41

- o efeito pró-agregante plaquetário ocorre quando o ADP ativa os receptores P2Y (acoplado a proteína Gi) e P2Y1 (acoplado a proteína Gq) simultaneamente!; - a ticlopidina e o clopidogrel atuam bloqueando o receptor P2Y12 – inibição da agregação plaquetária.

Question 42

farmacocinética do Clopidogrel

Answer 42

* Absorção: administração V.O., com absorção rápida pelo TGI, sofre importante efeito de primeira passagem – tem início de ação lento (fazer dose de ataque e depois descalonar a dose); * Distribuição: boa para a maioria dos tecidos; * Metabolização: hepática (é um pró-fármaco); * Excreção: renal e hepatobiliar (t1/2 = 8 h);

Question 43

Usos clínicos do clopidogrel

Answer 43

prevenção de eventos isquêmicos (IAM e AVEi);

Question 44

efeitos adversos do clopidogrel

Answer 44

sangramentos