Farmakologisk behandling Flashcards
(2 cards)
Redegør for konventionelle antipsykotika samt deres bivirkninger
- Konventionelle/typiske antipsykotika (1. generation): D2-antagonister; nedsætter mængden af dopamin -> reducerer aktiviteten i mesolimbisk pathway -> reducerer positive symptomer
Bivirkninger:
- ‘Neurolepsis’: den reducerede aktivitet i mesolimbisk pathway kan også føre til ‘neurolepsis’ (anhedonia, mangel på interesse og motivation / ‘emotional blunting’); derudover kan aktiviteten i mesokortikal pathway reduceres yderligere -> forværring af kognitive og ‘negative’ symptomer
- Ekstrapyrimidale bevægeforstyrrelser (EPS; bradykinesi, hypo-/akinesi, parkinsonisme), skyldes blokering af D2 i nigrostriatale pathway
- Tardiv dyskinesi (ufrivillige bevægelser): skyldes opregulering af D1 og D2 receptorer i striatum
- Hyperprolaktinæmi: dopamin hæmmer normalt prolaktinfrigivelse via D2 receptorer. Når D2 blokeres -> øget prolaktinfrigivelse
Andre bivirkninger: nedsat vågenhed (skyldes blokering af α1, H1, M1), hypotension (skyldes blokering af α1)
OBS: blokering af M1 kan reducere EPS: DA reducerer normalt ACh frigivelse via D2 receptorer på kolinerge neuroner; når D2 blokeres øges frigivelsen af ACh -> øget aktivering af M1 -> EPS - hvis M1 samtidig blokeres -> mindre risiko for EPS
Blokering af α1 kan også reducere EPS: stimulering af α1 på pyramidale glutamat neuroner i cortex -> frigivelse af glutamat -> aktivering af GABA interneuron -> hæmning af DA frigivelse i striatum; blokering af α1 -> øget frigivelse af DA i striatum
Redegør for atypiske antipsykotika samt deres bivirkninger
- Atypiske antipsykotika (2. generation): reducerer på samme vis positive symptomer som konventionelle antipsykotika
Farmakologiske effekter der gør disse atypiske:
1) Kombineret D2/5HT2A antagonisme
2) Kombineret D2 antagonisme/5HT1a partiel agonisme
3) D2 antagonisme med hurtig dissociationshastighed (lav D2 affinitet)
4) D2 partiel agonisme
5) M1 antagonisme
Mindre risiko for EPS på grund af:
- Blokering af 5-HT2A-receptorer: 5-HT2A sidder på hhv. Glu pyramidale neuroner i cortex og GABA interneuroner i hjernestammen; blokering af 5-HT2A -> disinhibition af DA i nigrostriale pathway -> mere dopamin frigives i striatum (-> kontrol af bevægelse). Desuden vil blokering af 5-HT2A i cortex nedsætte DA i nucleus accumbens (ingen GABA interneuroner i mesolimbisk pathway) -> reduktion af ‘positive’ symptomer
- Blokering af α1-receptorer på Glu pyramidale neuroner: samme mekanisme som 5-HT2A (inaktiv GABA interneuron)
- 5HT1A partiel agonisme: 5HT1A virker inhibitorisk på Glu pyramidale neuroner i cortex -> inaktiv GABA interneuron i nigrostriale pathway -> mere DA frigivelse i striatum / desuden 5HT1A somatodendritiske autoreceptorer i raphe -> nedsat frigivelse af 5HT -> nedsat aktivering af GABA interneuron -> øget frigivelse af DA i striatum
Mindre risiko for hyperprolaktinæmi:
- Blokering af 5-HT2A-receptorer: 5-HT2A stimulerer normalt frigivelse af prolaktin; blokering af disse -> reduceret frigivelse af prolaktin
Bivirkninger: nedsat vågenhed (skyldes blokering af α1, H1, M1), hypotension (skyldes blokering af α1), vægtøgning (skyldes blokering af 5-HT2C og H1; normalt vigtige for følelse af mæthed)
