Final Flashcards
(138 cards)
1
Q
Qu’est-ce qu’un comprimé?
A
Forme galénique solide unidose/multi dose (si on coupe en 2)
Agglomeration de poudre par compression (de particules ou de granules)
Une unité de prise d’un ou plusieurs actifs
2
Q
Quels sont les types des excipients possibles dans un comprimé? (9)
A
Diluants, désintégrants, lubrifiants, absorbants, mouillants, substances tampons, colorants, aromatisants, antioxydants
3
Q
Dans quels domaines les excipients des comprimés sont-ils en jeu?
A
Préformulation, formulation, fabrication
Administration, biodisponibilité
Marketing (couleur, goût)
4
Q
Qu’est-ce qui est nécessaire de faire en préformulation?
A
Connaître la compatibilité chimique entre les sub active et les excipients =interactions SS/SL/SG, mélanges binaires avec ou sans eau
5
Q
Qu’est que le mélange à sec et la granulation?
A
1: dans un tube en V qui tourne pour avoir un mélange avec les ingrédients dans des mêmes proportions
2: assemblages des mol diff ensemble pour éviter la ségrégation tout en préservant les avantages d’une taille de particule réduite/ avec un agent liant pour former des granules
6
Q
Quels sont les rôles des diluants?
A
Qté manipulable de particules=remplissage
Taille homogène des particules pour pas de ségrégation
7
Q
Quels sont les rôles des liants?
A
Agglutination
Comprimé non friable
Maintien les particules ensemble lors de la granulation sèche/humide
8
Q
Quel est le rôle des glidants/lubrifiants?
A
Ne pas pas adhérer au matériel de fabrication
Plus de fluidité du grain
Moins de forces de friction entre les particules
9
Q
Quel est le rôle des désintégrants?
A
Le comprimé doit pouvoir se dissoudre/désagréger en milieu aqueux pour libérer le PA
Délitement/ fractionnement du comprimé
10
Q
Un excipient peut il avoir plus d’une fct?
A
Oui!
11
Q
Nommer des exemples de diluants (3+4)
A
Amidons (et dérivés), cellulose micro cristalline (et dérivés), lactose mono hydraté
Glucose, mannitol, carbonate de calcium, hydrogénophosphate de calcium
12
Q
Quels sont les exigences pour un bon diluant(6)
A
Biocompatible (bien toléré)
Bon marché
Chimiquement inerte
Compressible
Non hygroscopique (absorbe pas humidité de l’air)
Sans goût ou avec un goût agréable
13
Q
Nommer des exemples de liants (2)
A
Polyvinylpyrrolidone (PVP)
Dérivés cellulosiques (HPMC)
14
Q
Quel est l’effet des liants?
A
+ liant= + temps de délitement = - vitesse de dissolution du PA
15
Q
Nommer des exemples de lubrifiants solubles (3)
A
PEG, stéarates de polyoxyéthylène, sels de lauryl sulfate
16
Q
Nommer des exemples de lubrifiants insolubles (hydrofuges) (3)
A
Stéarate de magnésium, silicate de magnésium (talc), acide stéarique
17
Q
Que se passe-t-il si on a un excès de lubrifiant?
A
Plus de temps de désintégration des comprimés
Modif la dissolution du PA
Moins de résistance des comprimés
18
Q
Quels sont les mécanismes d’action des désintégrants? (4) et donner des exemples
A
Plus de porosité et mouillabilité: Amidon, MCC, Glycolate d’amidon Na+
Gonflement en présence d’eau: Glycolate d’amidon Na+, CMC, PVP, amidon pregélatinisé
Solubilisation rapide: lactose, sucres
Production d’un gaz: agents d’effervescence
19
Q
Qu’est-ce qu’un absorbant/adsorbant? +exemple
A
Retiennent des PA volatils= PEG dans le cas de la nitroglycérine stabilisée
Adsorbant si huileux
20
Q
Qu’est-ce qu’un agent mouillant? +exemple
A
Facilite la dissolution des PA peu solubles dans l’eau =lauryl sulfate de sodium, polysorbates
21
Q
Qu’est-ce qu’une sub tampon? Où les retrouve-t-on principalement (pour voie orale)?
A
Neutralisation
Comprimés et films sublinguaux
22
Q
Quel est l’avantage des aromatisants?
A
Plusieurs arômes, pour formulation péd
23
Q
Dans quoi utilise-y-on des édulcorants? +exemples
A
Dans les comprîmes à sucer/croquer
Glucose, saccharose et mannitol
24
Q
À quoi sert les colorants? (3) +exemples
A
Facilitent identification/améliorent apparence esthétique
Raisons psycho, sociales et marketing a/n des brevets
Ds les mélanges de poudre qd sec, sln ou susp aqueuse
Ex: erythrosine, rouge allura, tartrazine, very solide, bleu brillant, indigotine
25
Qu’est-ce qu’on regarde ds les contrôles des comprimés?
Composition intérieure, décoloration, entier ou en morceaux?
26
À quoi sert l’enrobage des comprimés? (7)
Améliorer l’apparence
Camoufler odeur/saveur
Faciliter identification (CPS)
Améliorer la résistance (pour pas qu’il se casse)
Protéger le PA (humidité, UV, O2, acidité)
Prévenir des incompatibilités
Contrôler la libération du PA
27
Quelle est la différence entre un enrobage, une dragéification et une pelliculage?
E: terme générique pour une couche à la surface d’un comprimé
D: enrobage avec une couche de saccharose (plus rare mtn= plus des analogues ex: Advil )
P: enrobage avec un film polymérique peu épais et généralement transparent (non fctionnel), soluble ou entérique
28
Qu’est-ce qu’un film soluble pour un comprimé?
Fins et résistants
Procédé plus simple et plus court
Contrôle de la libération
Doit être rapide pour permettre désintégration du comprimé
Dérives de cellulose
29
Qu’est-ce qu’un film entérique dans un comprimé?
Enrobage qui se solubilise à pH6-8 donc pas ds l’estomac (aspirine, AINS, IPP)
Différer/augmenter l’absorption
Ne doivent jamais être broyés/coupés
30
Qu’est-ce qu’un plastifiant?
Adjuvant d’enrobage
Pour qu’il ne se décolle pas
31
Qu’est-ce qu’un opacifiant?
Adjuvant d’enrobage
Protection contre la lumière
Ex: talc, dioxyde de titane
32
Qu’est-ce qu’un comprimé effervescent?
Dissous ds un peu d’eau avant admin
Sensible à humidité
33
Qu’est-ce qu’un comprimé dispersible?
Dispersés ds un peu d’eau avant l’admin
Matériau diluant/liant autour des granules (se dissout ou se gonfle)
Granules libérées très vite
Intéressant pour les enfants
Chaque granulé ont 1 enrobage entérique mis en comprimés
34
Quelles sont les caractéristiques d’un comprimé à sucer?
Absorption erratique
Plus dur pour plus de temps de délitement
Utilisable si PA sans goût ou odeur désagréable
Ex: antiseptiques, anesthésiques locaux (maux de gorge)
35
Quelles sont les caractéristiques d’un comprimé à croquer?
Intéressant pour les enfants
Utilisable si PA sans goût/odeur
Délitement rapide= moins de dureté+ désintégrant sensibles à l’humidité
Ex: vitamines, antiacides et Advil enfant
36
Quelles sont les caractéristiques d’un comprimé sublingual/péri buccal?
Dissolution/dispersion rapide ds la bouche (pas d’eau) ou pas si bio adhésif
Pas de premier passage hépatique
PA doit être très liposoluble
37
Qu’est-ce qu’une voie parentérale?
En dehors du système digestif = injection donc nécessite une aiguille ou cathéter mis en place par effraction
(Entérale= ds le sys digestif)
38
Quels sont les avantages des admin parentérales?
Biodisponibilité optimale/max pcq pas altéré par sys digestif
Admin de produits non absorbables ou dégradables par d’autres voies
Traitement des patients inconscients
39
Avantages et inconvénients IV
A: urgence, effet rapide, sln irritantes, + contrôle de la poso (précision), volume d’injection variable
I: personnel spécialisé, effet dure moins longtemps (donc perfusion)
Ex: anesthésiants
40
Avantages et inconvénients IM
A: effet retardé et prog, injection de préps douloureuse en sc ou des plus gros volumes (5-20ml)
I: risque injection ds vaisseau ou nerf
Ex: vaccins COVID et hépatite
41
Avantages et inconvénients SC
A: effet retardé et prog, réalisable par le patient, petit volume (1-2ml)
I: volume réduit
Ex: insuline, vaccins contre rougeole et varicelle
42
Avantages et inconvénients ID
A: atteint le sys immunitaire directement
I: risques d’infections
Ex: vaccins contre tuberculose
43
Quelle est la diff entre un injectable, une préparation pour sln injectable, une émulsion injectable, une susp injectable et une prép pour susp injectable
I: prép liquides qui sont des sub/sln médicamenteuses —> insuline
PSI: prép solides (poudres) auquel on ajoute un véhicule approprié pour devenir une sln injectable —> cefuroxime
ÉI: prép liquide de sub méd dissoutes ou dispersées ds un milieu d’émulsion approprié—> propofol USP
SP: prép liquide contenant des solides suspendus
PSI: même concept mais forme une susp injectable au lieu d’une sln
44
Quelles sont les 5 qualités qu’une préparation parentérale doit avoir?
Sans particule visible à l’œil nu
Stérile
Apyrogène
Isotonique
pH proche du pH sanguin
45
Qu’est ce que la stérilité ds le milieu pharm?
Absence d’entités capable de survivre et/ou se multiplier
L’inactivation des microorganisms suit une loi exponentielle donc tjrs un risque qu’il y en ait un qui survive
Ds le milieu méd pour les instruments: prob qu’un microorg viable soit présent après la stérilisation= Niveau d’assurance de stérilité NAS
Un NAS de 10^-6 est souvent utilisé
46
Comment peut-on stériliser? Expliquer chaque processus (4)
Par la chaleur: slm qd les produits le permettent, avec autoclave (chaleur humide/sln injectables aqueuses) ou four pasteur (+chaud, chaleur sèche/poudre)
Par des rayonnements ionisants: exposer le produit à un rayonnement ionisant provenant d’un radio-isotope ou un faisceau électronique—> provoque une ionisation directe de l’ADN
Par des sub toxiques: alkylation des acides nucléiques, rupture des liaisons intramoléculaires des enzymes et composantes membranaires par rxn oxidative par utilisation de gaz toxiques
Par une filtration stérilisante: séparer les microorg à l’aide d’un médium filtrant pour les produits thermolabiles ne pouvant être stérilisés ds leur emballage terminal
47
Qu’est-ce que l’apyrogénicité?
Élimination/inactivation des pyrogènes (pcq plus facile d’avoir une préparation apyrogène que d’enlever les pyrogènes)
Pyrogènes: sub respo de la fièvre
48
Qu’est-ce que l’isotonie?
Une prép à injecter doit avoir la même pression osmotique avec le milieu interne des hématies
49
Que se passe-t-il quand on injecte une sln très diluée? Et une sln très concentrée?
1: état hypotonique= plus d’eau va bouger vers l’int des globules rouges —> turgenscence (augmentation de volume) et hémolyse (destruction)
2: état hypertonique= plus d’eau va bouger hors des globules rouges —> plasmolyse
50
Quelles sont les deux méthodes pour déterminer la tonicité d’une sln injectable?
Méthode de l’abaissaient cryoscopique
Méthode de l’équivalence en NaCl
51
Quel est le critère de pH pour les voies parentérales?
Le pH de la sln doit correspondre à une des trois pH suivants:
- pH de tolérance = du sang (7,35@7,4)
- pH d’activité = balance forme ionisée et non ionisée
- pH de stabilité = hydrolyse acide ou basique possible
Les trois ne sont pas obligés d’être égaux = priorité au pH de stabilité et d’activité—> le sang est un tampon naturel donc il peut tolérer des pH acides si petits volumes/vitesse lente
52
Comment peut-on ajuster le pH pour rendre une sln injectable?
Si stabilité à un pH non physio: utilisation d’acide/ base et admin d’un petit volume
Si stabilité ds un zone étroite à côté de la neutralité: utilisation d’un tampon et petit volume (tampon ne joue plus de rôle ds le plasma)
Si grand volume à perfuser: tampons à éviter car pourrait affecter bcp le pH du plasma
53
Quel est le critère de la présence de particules pour les sln injectables?
Vient du PA ou des excipients et contamination accidentelle avec de la poussière
IV: peut causer mort, choc septique, embolies
Problème de toxicité à long terme pour perf de longue durée
54
Qu’est-ce qui compose une préparation parentérale?
PA+ 1 véhicule (liquide/ou plusieurs)+ excipients (aident pour solubilisation, conservation, formulation, etc)
55
Quelles sont les caractéristiques d’un bon véhicule? (6)
Liquide ds les conditions d’utilisation
Limpide et incolore
pH proche de la neutralité (même si prep peut avoir un pH diff)
Non inflammable
Pas de toxicité pour la voie désirée
Compatible avec le PA
56
Quels sont les choix de véhicules possibles pour des sln parentérales?
Premier choix: eau
Non aqueux miscible ds l’eau: éthanol, glycérol, PEG
Non aqueux non miscible ds l’eau: huiles naturelles (arachide, soja, olive) ou semi-synthétique
* pas de IV avec slm 1 véhicule non aqueux
57
Nommer les excipients possibles dans une sln injectable (7) ? Donner des exemples
Agents de solubilisation: qd PA peu soluble, agents tensioactifs (tween et Cremophor) ou agents complexants (cyclodextrines avec int hydrophobe)
Agents régulateurs de pH: acides, bases, tampons
Agents d’isotonie: NaCl et sucres
Agents antioxydants: qd PA sensible à O2, pour pharmacopée= thiosulfate de Na, sulfate de Na et vit C/pour prép huileuses= vit E et forme liposuble de vit C
Agents conservateur/antimicrobiens: pour prép stériles et obligatoire pour prép multidoses, alcool benzylique/ EDTA
Agents viscosifiants: CMC, glycérol
Agents mouillants (pour susp), tensioactifs comme tween
58
Comment doivent être les matériaux pour être en contact avec une prép parentérale?
Stérilisable et avoir des qualités de résistance hydrolytique élevée (min des rxn d’hydrolyse)
59
Quel est le matériau de choix pour des prép parentérales? Pq? (Pour le contenant)
Le verre pcq bcp de résistance hydrolytique, chimiquement résistant et adapté aux prép
MAIS fragile et lourd
—> verre borosilicaté type 1 et gère sodocalcique type 2 (pour acides)
60
Quels sont les avantages du plastique pour les prép parentérales? Quels sont les trois types?
Facile à manipuler et bcp de résistance chimique
PVC: poly vinyl chloride
PE(BD): polyéthylène (basse densité)
PP: polypropylène
61
Quelles sont les lignes directrices concernant l’étiquetage des préparations parentérales?
Si stérilisation obligatoire, doit être écrit que stérile sur l’étiquette
Doit avoir la voie d’admin et si usage unique/multiple
Si doit être dilué, doit avoir le mode d’emploi
Peut avoir la mention que si particules, à ne pas utiliser
Doit avoir les conditions d’entreposage
62
Quelles sont les temps de délitement/diss/diffusion et du pic plasmatique d’une forme à lib immédiate (conventionnelle)?
Ddd: 45min
Pic: plus d’1h (1@2)
63
Qu’est-ce qui est influencé par une admin d’une forme à libération modifiée?
Temps de DDD: + ou -
Puis biodisponibilité, PK, pharmacodynamique
64
Que veut dire CMT et CME?
[] min toxique/efficace
65
Comment bouge la courbe de libération retardée? À quoi sert cette forme
Vers la droite mais vitesse de diss inchangée
Protéger un PA fragile (qui se degree au pH de l’estomac)
Favo l’absorption (plus facile d’absorber ds l’intestin que ds l’estomac) —> donc courbe d’absorption pas tjrs pareille mais similaire
66
Comment bouge la courbe de libération prolongée? À quoi sert cette forme
aplatie = cinétique de lib ralentie/ début d’efficacité immédiate ou retardée
Prolonger l’effet
Diminuer les prises
Bon pour maladies chroniques de QID à BID/DIE
67
Comment bouge la courbe de libération contrôlée? À quoi sert cette forme
Formation d’un plateau = prolongement stable et constant
Stabiliser la patho
Diminuer les prises
68
Comment bouge la courbe de libération programmée? À quoi sert cette forme
Libération de 1 ou 2 PA, immédiate et prolongée (2 libs)
Améliorer l’effet pharmacologique
69
Quelles sont les voies d’admin sont concernées par une forme à lib modifiée?
Voie orale, parentérale, transdermique (patch), vaginale, ophtalmique et plus
70
Expliquer les raisons physico-chimiques d’utiliser des formes à lib modifiée
Solubilité de la sub impacte la biodisp: prodrogues
Sensibilité de la sub active au pH: IPP, pénicillines
71
Expliquer les raisons biopharm d’utiliser des formes à lib modifiée
Absorption localisée à une section du TGI (plus loins dans le colon)
Absorption pendant un temps déterminé
72
Expliquer les raisons pharmacothérapeutiques d’utiliser des formes à lib modifiée
Facilite la prise et garde concentrations constantes
Bon pour patho à long terme comme asthme, HTA, épilepsie
+ observance du patient
- prob liés à l’état du patient
- erreurs p/r nb de prises
- variations de [ ]
Moins de qté tôt d’actif utilisé vs thérapie conventionnelle = moins d’effets 2º
73
Quels sont les 4 moyens utilisés pour modif les cinétiques?
Pharmacologique: coadministrateur un autre méd qui est inhibiteur du CYP de métabolisation du 1er méd mais implique admin d’un autre actif que l’organisme a pas besoin donc rare
Physique: moins de vitesse de diffusion (+ viscosité des liquides), + granulométrie des particules (- diss), formation de complexes d’inclusion (cyclodextrines)
Chimiques: estérification (+ coefficient de partage, - vitesse de diffusion vers milieux hydrophiles), formation de complexes/ sels peu solubles
Galéniques: systèmes matriciels (enrobage ou matrice)
74
Nommer les types d’enrobages possibles d’un comprimé (3)
Entérique: si dissous dans des pH plus basique que l’estomac
Insoluble perméable: petits trous qui laisse passer le PA, porosité de l’enrobage contrôlé la relâche du PA, on peut retrouver le comprimé intact ds les selles et c’est ok
Système Oros: mem semipermeable à l’eau et 1 trou pour le PA, pompe osmotique avec un excipient qui gonfle en contact de l’eau
75
Quels sont les types de matrices possibles, expliquer:
Inerte: pénétration de l’eau par capillarité, diss de l’actif, + porosité donc + diffusion
Lipidique: agglomération donc caractère hydrophobe marqué, liberation puis hydrolyse= lib lente sur plusieurs semaines
Hydrophile: diss de l’actif et gonflement du film en surface, barrière de gel (+ visqueux, - diffusion), gonflement du comprimé et diffusion plus lente
(Bioérodible)
76
Quelle est la diff entre un enrobage et une matrice?
Enrobage= enveloppe
Matrice= éponge
77
Quels sont les trois mécanismes employés par les matrices?
Lib par diss-diffusion
Lib par erosion de la matrice + diss du PA
Lib par formation d’un gel (matrice) puis diffusion du PA
78
Est-il possible de combiner un enrobage et un sys matriciel?
Oui souvent!
79
Autres l’enrobage et les matrices, qu’existe-t-il aussi comme modif de galénique pour modif la lib?
Comprimés multicouches (lib diff pour 2 PA dans le même comprimé)
Sys particulaires: admin sous forme de microparticules (voit une poudre à l’œil nu), en contrôlant la taille des billes, on contrôle la lib
Sys liposomaux: sys particulaire, imitation de la double couche de lipides donc fusion avec mem cellulaire et PA va plus facilement ds la cellule
80
Quels sont les avantages commerciaux d’utiliser des formes à lib modifiee? (4)
+ durée de vie du PA
+ brevets
+ marché
Leadership techno
81
Quels sont les inconvénients clinique à utiliser des formes à lib modif? (5)
Prend plus de temps pour atteindre l’équilibre
Plus de variation ds les profils plasmatiques inter individuels
Plus d’influence de la nourriture
Impossible d’arrêter si intoxication
Surdosage si mauvaise utilisation
Prob physiologiques (formed conçues pour être intégrales?
82
Quels sont les inconvénients commerciaux pour utiliser des forms à lib modif? (3)
Bcp des formes diff porte à confusion
Prob p/r aux génériques et la bio équivalence
Coût + élevé de prod
83
Peut-on broyer des gélules? Pq?
Non
Perte d’efficacité des méds
Effets 2º graves
Dénaturation du goût
84
Peut-on broyer des comprimés
Oui pour lib immédiate, orodispersibles et effervescents
Non pour gastro résistants, enrobés, lib retardé/contrôlée, multicouches
85
Peut on couper des comprimés?
Oui pour lib immédiate, orodispersibles, effervescents, matriciels
À penser pour multicouches: enrobage sert à quoi?
Non pour gastroresistants et enrobés
86
Peut on ouvrir des capsules? Les broyer?
Oui pour lib immédiate, lib retardée (granules(, lib contrôlée
Non pour gastro résistant (enveloppe), et à contenu huileux
Jamais broyer!
87
Quels sont les grandes lignes quant au broyage pour prendre des comprimés?
Au dernier moment
Pas mélanger les comprimés entre eux
Avec de l’eau
88
Qu’est-ce que les contrôles observent?
La qualité (des molécules) et la conformité
89
Quelles sont les deux parties du contrôle de qualité?
Analyse physique(polymorphisme) et chimique
Pour relâche d’une mol, elle doit réussir TOUS les tests à chaque étape du dév
90
Discuter des contrôles de qualité en industrie
Définis par les pharmacopées
Il y a des monographies de chaque forme pharmaceutique et monographies de chaque contrôle
On utilise des tests discriminatoires (pour évaluer la stabilité à travers le temps) mais qui ne corrèlent pas bcp aux humains
91
Quels sont les buts des essais obligatoires des contrôles de qualité? (3)
Dose délivrée= dose de l’emballage
Dose délivrée ne varie pas d’un lot à l’autre
Méd est intègre ad admin
92
En quoi consiste les contrôles de qualité en officine?
Matières premières: aspect, certificats/identification, conditions d’entreposage
Pendant prép: fiche maîtresse pour traçabilité
Forme délivrée: aspect, homogénéité, qté délivrée, contrôle masse/volume unitaire, propreté
93
Qu’est-ce qu’un système réservoir vs matriciel?
Réservoir: tu coupe et ça coule
Matriciel: timbre donc ok pour le couper
94
Quelle loi réglemente l’innocuité, l’efficacité et la qualité?
Santé Canada en vertu de la Loi sur les aliments et drogues
95
Quel est le processus qu’un médicament doit parcourir pour être vendu au Canada?
Processus d’examen des médicaments par la Direction générale des produits de santé et des aliments
96
Qu’est-ce que le Common Technical Document? (CDT)
Lignes directrices communes mondiales pour la présentation des demandes de mise sur le marché de médicament
5 modules (chimie, toxicité et recherche clinique faite)
97
Que veut dire BPL, BPC et BPF
Bonnes pratiques de laboratoire
Bonnes pratiques cliniques
Bonnes pratiques de fabrication
Normes internationales pour garantir une qualité égale peut importe le pays de fabrication
98
Qu’est-ce qu’un médicament générique?
Méd identique ou équivalent produit et vendu sous sa dénomination commune internationale ou nouveau nom commercial
99
Quels sont les types de médicaments génériques? Expliquer (4)
Copie-copie: copie conforme (même PA et excipients mais pas nécessairement forme et couleur)
Ultra génériques: faite par la même compagnie que l’innovateur (même chose complètement)
Essentiellement similaires: même PA, même forme galénique mais les excipients changent
Assimilables: modif qui affectent forme galénique (comprimé vs capsule) et forme chimique du PA (sel du méd)
100
Quelle est la durée de vie d’un brevet?
20 ans
101
Quelles études doit on faire avec les médicaments génériques? Qu’en est-il pour les BCS 1 et 3?
Étude de bio équivalence (volontaires sains, petit nombre et étude croisées)
Études croisées= moitié moitié puis switch la 2e semaine (chaque patient est son propre témoin)
Pour BCS 1 et 3, pas besoin de faire des études de bio équivalence —> des test de diss in vitro suffisent
102
Quels paramètres sont importants pour évaluer la bio équivalence?
Biodisp: comparaison des AUC
Cmax
Pas obligatoire: Tmax
Intervalle de confiance de 80-125% sur le AUC; pas sur le Cmax au Canada
103
Quels types de médicaments ont des exigences particulières pour les génériques? (5)
Méds combinés, à longue demi vie, pour lesquels la rapidité de la manifestation de l’ effet/absorption est importante, forme de lib modif, « à dose critique » (index étroit, échec thérapeutique et effets 2º)
104
Pour les cas particuliers des génériques, comment les exigences changent elles?
Intervalle de confiance de 90-112%
Critères d’admissibilité inchangés pour la Cmax
Pour les études: à jeun et non et parfois= patients vs volontaires, multi dose vs dose unique, test d’efficacité clinique
105
Qu’est-ce qu’un médicament bio similaire?
Produit par génie biotechnologique semblable mais non identique à un méd dont la sub active biologique sert de référence
Pas un bio générique
106
Pourquoi les bio similaires ne sont pas identiques?
Préparés à partir de sys bio unique et de cellules vivantes
Processus de fabrication plus complexes, uniques et protégés (patentés)
107
Par quelle voie d’admin peut on utiliser des poudres méds? Dans le topique, pour quelles conditions?
Orale
topique: antifongique/antibactérien, antiodeur, anti démangeaison
parentérale
respiratoire
108
Quel est l’impact de la diff de la géométrie des particules dans des poudres méds?
Même masse mais pas même volume pcq entassement diff
Attention aussi à tasser la poudre= faire descendre le volume
109
Quels sont les excipients importants dans une poudre pour usage topique? Exemples (4)
Absorbant: amidon, kaolin, oxyde de zinc, talc
Antimicrobien: benz et honour chloride , chloroxylenol
Parfum
Antiprurigineux (anti itch): menthol
110
Quels sont les excipients importants dans une poudre pour usage oral? Exemples (2)
Diluants (très hydrophile, plus de volume de poudre, plus de fluidité/compactibilité, influencer la vitesse de diss): lactose, amidon, cellulose micro cristalline
Lubrifiants (+ faciliter écoulement, si hydrophobe ralentit diss du PA si [] forte): talc, stéarate de magnésium (hydrophobe), silice
111
Quelles sont les étapes de la fabrication industrielle pour la fabrication d’une poudre? Comment cela diffère de l’hôpital/officine?
Broyage - tamisage - pesée - mélange proprement dit
Officine/hôpital: objectif= PA reparti de manière homogène par progression géométrique
112
Comment conditionne-t-on des poudre en pharmacie?
Flacon poudreurs, boîte en carton, flacon à large col, sachet, paquet
113
Définition des capsules dures
= gélules
Forme pharm unidose solide ds lesquelles le PA est ds une enveloppe dure (gélatine)
114
Voies d’admin des capsules dures
Orale, respiratoire et vaginale
115
Quels sont les excipients des capsules dures? Exemples
Diluants: lactose, amidon, cellulose
Lubrifiants (moins de frottement/collage): talc, stéarate de magnésium (hydrophobe), silice
Agents tensioactifs (diss du PA + vite, réduisent effet des lubrifiants hydrophobes): lauryl sulfate de sodium, tween
116
Définition d’une capsule molle
Préparation unidose solide avec enveloppe de gélatine molle (plus épaisse et plus souple) encapsulant un liquide ou un semi solide
117
Voies d’admin des capsules molles
Orale+++, vaginale +, topique et rectale
118
Qu’est ce qu’il y a dans une enveloppe de capsule molle?
Gélatine
Plastifiants: glycérol, d’orbital, propylène glycol
Eau
Autres (conservateurs, colorant, aromatisants)
119
Quel est le contenu des capsules molles? Qu’en est-il si le contenu est en émulsions, susp ou semi-solides?
Co-solvant:
- lipophile: huiles végétales
- hydrophile: PEG, eau, glycérol, éthanol
Stabilisateurs: antioxydants et agents de conservation
Ds les émulsions: TA à base de Tween
Susp: poudre micronisées
Semi-solides: pâtes ou gels
120
Quels sont les critères pour le véhicule, la formulation, l’eau, le pH pour une capsule molle?
Véhicule: capacité à dissoudre PA, compatible avec enveloppe
Formulation: optimiser absorption et qté absorbée
Eau: max 10% toléré
pH: si trop acide= hydrolyse de l’enveloppe
121
Quels sont les risques associés à la gélatine ds une capsule molle?
Risque de collage entre unités
Risque de désintégration si humidité/temp élevée vs rupture si faible
122
Qu’est-ce qu’une préparation semi solide?
Molle, pâteuse = crème, pâte, lait, gel, onguent et liniment
Généralement en multidoses
123
À quoi est destiné une préparation semi solide?
Application sur peau et ses annexes et sur muqueuses
Traitement local (topique) ou systémique
124
Quels sont les but des préparations semi solides? (4)
Effet protecteur/esthétique
Action émolliente/kératolytique
Traitement thérapeutique local= accès au derme
Action systémique = accès sélectif à réseau vasculaire et lymphatique
125
Comment appelle-t-on une préparation semi solide monophase?
Onguent: phase hydrophobe
Gel: phase hydrophile
Pommade= terme plus générique
126
Comment appelle-t-on une préparation semi solide multiphase? (Émulsion/susp)
Crème, pâte, lotion, lait et liniment
127
Expliquer les tensioactifs dans une préparation multiphasique
Phase hydrophile+hydrophobe + tensioactif
H/E: gouttes d’huile ds l’eau = tween
E/H: gouttes d’eau ds l’huile = span
128
Quels sont les excipients d’une crème? (4)
Agents conservateurs qd présence d’eau
Agents épaississants
Antioxydants (phase huileuse peut s’oxyder)
Urée pcq propriété hydratantes
129
Qu’est ce qu’un gel?
Préparation semi solide monophasique à base de macromolécules
Hydrogels: eau/hydrophiles
Oléo gels: huiles minérales et végétales
130
Comment on fait une préparation semi solide?
Lévigation
Par chauffage pour tout mélanger à l’état liquide
Si émulsion: eau puis TA puis huile qui forme gouttelettes
131
Quelles sont les deux choses dont il faut faire attention quant à la mise en pot de crème?
Air incorporé pcq oxydation de l’huile
Propreté int et ext
132
Qu’est-ce qu’un suppositoire et un ovule?
S: méd par voie rectale
O: méd par voie vaginale (diff que des comprimés intra vaginaux= excipients)
133
Les suppositoires et les ovules sont utilisés pour des traitements locaux ou systémiques?
S les deux
O locaux
134
Commenter la taille des suppositoires et des ovules
S: adaptée à la forme de l’ampoule rectale
O: maximiser le contact
Taille selon masse en g
135
Comment le PA est libéré ds un suppositoire et un ovule
Fusion (pour hydrophobes)/ diss (pour hydrophiles) de l’enveloppe
Puis libération du PA par diss
Absorption par la mem
136
Quels sont les excipients des supp/ovules?
Hydrophile: gelatine-glycérine, PEG
hydrophobe: beurre de cacao, gras semi synthétiques
137
Quelles sont les étapes de fabrication de suppositoires à la pharmacie
Fusion et mélange
Moulage par coulée
Refroidissement
Scellage ds moules-emballages ou démoulage
Attention à humidité/lumière/chaleur
138
Quels sont les 4 excipients qui sont tjrs présents ds un comprimé?
Diluant
Liant
Lubrifiant
Désintégrant
