Fisiopato: Hemato Flashcards
(164 cards)
1
Q
Mencione 5 interleuquinas que intervengan en la diferenciación y maduración de los elementos de la hematopoyesis.
A
IL-1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 11
2
Q
Mencione 2 mecanismos básicos inhibidores la hematopoyesis
A
- Proteína inflamatoria de macrófagos
- Transformador de crecimiento beta (TGF B)
- Factor de necrosis tumoral alfa (TNF a)
3
Q
Nombre de la célula sanguínea primitiva:
A
hemocitoblasto
4
Q
Marcador que tipifica a la célula madre:
A
CD-34
5
Q
Aparea • Anemia regenerativa • Hemoglobina fetal • Megaloblastosis • Hepcidina • Haptoglobina
- -inhibe la absorción del hierro
- -retículocitos altos
- -hemólisis intravascular
- -2 α – 2 γ
- -macrocítica
A
- Anemia regenerativa ————– retículocitos altos
- Hemoglobina fetal ————- 2 α – 2 γ
- Megaloblastosis —————— macrocítica
- Hepcidina —————————– inhibe la absorción del hierro
- Haptoglobina ———————–hemólisis intravascular
6
Q
Cuáles son los mecanismos por los que un tumor produce anemia?
A
IL-1, FNT-α, FNT-β, IL-6, IL-10, INF-γ,
7
Q
En qué cromosoma se encuentra la cadena alfa de la Hb?
A
Cromosoma 16
8
Q
El déficit de mieloperoxidasa es la anomalía funcional más importante de los neutrófilos: V o F
A
Verdadero.
Déficit de mieloperoxidasa: defecto funcional de los neutrófilos más frecuente en clínica 1 / 2000. Es autosómico recesivo. Disminuye la acción bactericida asintomática.
9
Q
El déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa se hereda de forma autosómica dominante: V o F
A
Falso. Ligado al x recesivo.
10
Q
Cuales glucoproteínas están deficiente en el síndrome de Bernard Soulier?
A
GP-1b/IX
11
Q
Cuales glucoproteínas están deficientes en la Trombostenia de Glazman?
A
GP-IIb/IIIa
12
Q
Que es el síndrome de plaqueta gris
A
Disminución de gránulos alfa, anormalidades en la formación de gránulos de la membrana, lo que evita que se liberen los activadores plaquetarios. Paciente cursa con sangrados moderados.
From google: El síndrome de plaquetas grises (SPG) es un trastorno hereditario raro de la coagulación, caracterizado por macrotrombocitopenia, mielofibrosis, esplenomegalia y apariencia típicamente gris de las plaquetas en frotis de sangre periférica con la tinción de Wright. La ausencia o la marcada reducción de gránulos alfa en las plaquetas subyacen al trastorno. No se ha identificado el gen causante. Los gránulos alfa son las vesículas más abundantes de las plaquetas; éstos almacenan proteínas que promueven la adherencia de las plaquetas y la curación de heridas cuando se secretan durante la activación plaquetaria.
13
Q
Síndromes clonales de la médula ósea:
A
Policitemia vera, trombocitemia esencial, macroglobulinemia de Waldenstrom, mieloma múltiple, mieloma de Bence-Jones.
14
Q
La fisiopatología de la policitemia vera es la sustitución de la fenilalanina por la timina en la posición V617F del gen. V o F
A
Falso [Es valina por fenilalanina en la posición V617F]
15
Q
Permite a la plaqueta adherirse al colágeno:
A
FvW, glicoproteína 1b/IX
16
Q
La anemia de Cooley se presenta en
A
la beta talasemia mayor.
17
Q
La interleuquina que madura las células b es
A
IL-6. En el robbins dice que es la IL-4
18
Q
En la esferocitosis la fragilidad esta
A
aumentada.
19
Q
% de hemolisis IV fisiológicas
A
5%
20
Q
La hemolisis IV se caracteriza por
A
disminución de la haptoglobina y la hemopexina.
21
Q
Esferocitosis con anemia de leve a moderada se hereda en forma _____Esferocitosis con anemia severa se hereda en forma ______
A
Esferocitosis con anemia de leve a moderada se hereda en forma autosómica dominante (EH típica y leve). Esferocitosis con anemia severa se hereda en forma autosómica recesiva (EH severa).
22
Q
Cuáles son los mecanismos de poliglobulia absoluta
A
- Proliferación clonal de las células germinales totipotenciales con mayor expresión en las partes eritrocitarias como en el caso de la policitemia vera
- Producción de eritropoyetina en respuesta a la hipoxia
- Producción de eritropoyetina o sustancias similares segregadas por tumores o lesiones renales.
23
Q
Cuáles son las complicaciones más frecuentes de un px con policitemia vera?
A
La complicación más frecuente es la trombosis y se ve en el 70 al 80% de los casos, hemorragias en un 30 a un 40%, leucemia aguda 10-20%, úlceras extremidades inferiores.
24
Q
Cuáles son los activadores plaquetarios
A
Adhesión de Colágeno, ADP, trombina, adrenalina y tromboxano A2
B – de buenos bolsas. A – Adhesión a colágeno. T – Trombina. A – Adrenalina. T – Tromboxano A2 A – ADP.
25
Valores normales de c/u de los glóbulos blancos, también a partir de cuanto están aumentados y disminuidos
- Leucocitos: (4500-11,000)
- Neutrofilos: (segmentados) 1800-7000
- Linfocitos (1500-3500)
- Monocitos (0-800)
- Eosinófilos (0-450)
- Basofilos (0-200)
26
En Chediak-Higashi:
Problemas en el gen LYST (Herencia Autosómica Recesiva).
27
Células que no participan en la inflamación:
Plaquetas
28
Glucoproteina que ayuda a la agregación plaquetaria?
Fibrinógeno fijado a glicoproteína IIB y IIIA
29
Mencionar 2 mecanismos básicos en la génesis de las enfermedades hematológicas
* Alteración del tejido hematopoyético y enfermedad clonal.
* Excesiva destrucción pero no hemólisis.
* Alteración de las proteínas.
30
Se absorben de 1-2mg/seg de hierro? V o F
Falso (eso es por día). - Se ingieren de 10 – 20 mg / día de hierro de los cuales solo se absorben 1 – 2 mg / día.
31
El déficit de B12 se ve en 3 a 4 meses? V o F
Falso (tarda 7 años)
32
Cuál es la manifestación de la hemolisis intravascular?
Disminución de Haptoglobina y hemopexina
33
Etapas de maduración de la serie eritroide:
```
Proeritroblasto (1),
eritroblasto basofilico (2),
eritroblastro policromatofilo (3),
normoblasto (4),
reticulocito (5-7)
eritrocito.
```
34
Cuál es el porcentaje de los elementos formes de la sangre?
45% (43% glóbulos rojos y 2% glóbulos blancos y plaquetas)
35
Cuál es la proteína más abundante en la membrana del glóbulo rojo?
Banda 3
36
En el proceso de maduración de la línea eritroide en que etapa están las células en el dia 4?
normoblasto
37
En cual de los siguientes cromosomas está el gen de la eritropoyetina?
Cromosoma 7q y el de trombopoyetina esta en el cromosoma 3q
38
Cuál de las siguientes interleucinas son consideradas la defensa antitumoral?
IL2
39
Una neutropenia se considera cuando la cifra absoluta está por debajo de?
1800
40
Cuánto tarda la producción de células hematopoyéticas maduras a partir de la célula madre?
3-4 semanas. En la cátedra dice El proceso desde una stem cell hasta una célula madura dura entre 1-2 semanas, pero varía entre una línea a otra.
41
Cuál es el porcentaje de LMC en la consulta hematológica?
15%
42
Cuál de las siguientes no es parte de ABL? (Regiones)
Región 90kb
43
Tratamiento de elección de LMC?
Imatinib
44
Qué porciento de los px con policitemia vera tienen mutación de JAK2?
90%
45
Cuál es la mutación de JAK2 en policitemia vera?
V617F
46
Cuál es la gammopatía clonal más frecuente?
MGUS (gammopatia clonal de significado incierto)
47
Cuál es el síndrome mieloproliferativo crónico más frecuente?
Trombocitemia esencial
48
Entre los siguientes factores estimulan la eritropoyesis principalmente:
Tanto A como C (IL-3 y EPO)
49
La hematopoyesis es un proceso de división y diferenciación de células de la sangre. Estas células derivan de una sola célula denominada:
Ninguna (Stem Cell)
50
El primer lugar que se conoce se produce síntesis de células sanguíneas es:
Saco vitelino
51
La evaluación del eritrón circulante se puede realizar mediante las pruebas:
Hemoglobina y hematocrito
52
El índice que indica el volumen teórico que cada glóbulo rojo tiene normalmente se denomina:
VCM
53
Si en un hemograma nos reportan el índice que se conoce como volumen corpuscular medio en 104 fL, decimos que existe:
Macrocitosis
54
Los reticulocitos elevados indican especialmente:
Hemólisis
55
La anemia ferropenica es la más común de las anemias. Uno de los siguientes no es el grupo más afectado:
Hombres adultos clase media
56
La mejor forma de administrar tratamiento con hierro es:
Vía oral
57
Cuando tenemos una anemia hipocromica debemos considerar todas las opciones siguientes, menos:
Anemia megaloblástica
58
Una de las siguientes es causa de anemia macrocitica:
Hepatopatía crónica Según paquin (Buscar causas)
59
La ferritina en suero nos mide:
Depósitos de hierro
60
Los depósitos de hierro del varón son:
12-300 ng/mL
61
Los requerimientos diarios de hierro en una mujer son de:
Ninguna (14 mg/día)
62
La hemoglobina fetal se puede definir como:
Alfa 2-Gamma 2
63
La hemoglobinopatía CC se caracteriza por todo lo siguiente, menos:
Drepanocitosis (Según paquin)
64
Entre las siguientes, hay una que no causa hemólisis:
Hemoglobinopatía CC o Mα (Buscar)
65
La anemia aplasica adquirida cuando no puede establecerse causa es:
Ninguno (según paquin)
66
la púrpura es manifestación que sugiere:
Defecto o reducción de plaquetas
67
De las siguientes, hay datos que indican que la anemia hemolítica es intravascular:
Hiperbilirrubinemia, haptoglobina reducida, reticulocitosis, hemoglobinemia
68
Entre las siguientes, no causa problema hemolítico:
Aplasia medular
69
De los siguientes, cuál es el mecanismo de compensación mas importante en los pacientes con anemia?
Aumento síntesis de EPO
70
Cuál es la característica que nos habla de anemia regenerativa?
Reticulocitos aumentados
71
Cuál de las siguientes pertenece al grupo Hemo?
Mioglobina
72
En qué porcentaje la esferocitosis hereditaria se transmite de forma autosomica dominante?
75%
73
Con relación a la gravedad de las manifestaciones en la esferocitosis, cuál es la mas frecuente y en que porcentaje?
Típica de 50-60%
74
Cuál es el porcentaje de células hematopoyéticas en una persona menor de 50 años con relación a la grasa?
50-55% de grasa, 40-45% células hematopoyéticas
75
Cuál es el defecto que se produce en los pacientes con hemoglobinuria paroxística nocturna?
Anemia hemolítica intrínseca clonal por tropismo por el complemento c3b, que lo hace vulnerable a ser destruido por el sistema retículo endotelial
76
```
Aparea:
• Anemia arregenerativa
• Hemoglobina fetal
• Megaloblastosis
• Hepcidina
• Haptoglobina
• Enzima no heminicas
• Aumento de 2-3 DPG
• Transporte B12
• Anemias enfermedades infecciosas
• Glicoforinas
```
- Grupos sanguineos
- gamma
- Hepcidina
- Disminucion abs Fe
- Disminucion afinidad O2
- Flavoproteinas
- Hemolisis
- macrocitica
- Reticulocitos bajos
- Transcobalamina II
* Anemia arregenerativa ---------------- Reticulocitos bajos
* Hemoglobina fetal ----------------------------Gamma
* Megaloblastosis ----------------------Macrocitica
* Hepcidina -----------------Disminución absorción Fe
* Haptoglobina---------------------Hemolisis
* Enzima no heminicas -----------------Flavoproteinas
* Aumento de 2-3 DPG------Disminucion afinidad del O2
* Transporte B12 -------------Transcobalamina II
* Anemias enfermedades infecciosas -----Hepcidina
* Glicoforinas ----------------------Grupos sanguineos
77
Cuál es el requerimiento diario de hierro en una mujer embarazada?
16 mg
78
En cuál de las siguientes fases la B12 se une a la proteína R en el proceso de absorción?
Fase gástrica
79
Cuál de las siguientes se considera una membranopatía?
Eliptocitosis
80
Cuál de los siguientes es una indicación de hemólisis intravascular?
Haptoglobinemia
81
La anemia falciforme se produce por la alteración genética que se produce en el codón 5 del gen B de globina:
V o F
Falso
82
En una pareja portadora de anemia falciforme en cada embarazo hay un 50% de probabilidad de que el producto sea enfermo: VoF
Falso
83
Las úlceras maleolares son típicas de la fase de expresividad aguda de los pacientes falcemicos: V o F
Falso
84
Las talasemias se caracterizan por una alteración cuantitativa de las cadenas de globina V o F
Verdadero
85
Cuando los niveles del Factor VIII están en 5.5%, tenemos:
Hemofilia A leve
| Forma grave →
86
La deficiencia de Factor XI tiene las siguientes características:
Se hereda con carácter autosómico
87
```
Caso clínico:
Lactante, 10 meses, pre-termino; nació de 34 semanas, con 1,9 kg, parto vaginal. Al momento de la consulta tenia 9.8 kg de peso, con buen estado, discreta esplenomegalia y lucía pálido. Había historia de irritabilidad y sueño alterado. Su hemoglobina estaba en 7.0 g, Hct en 23%, leucocitos en 12,000/mm3, con 20% de linfocitos y 30% segmentados; plaquetas en 590 mil/mm3. Su VCM en 54 fL y HCM en 19 pG. Reticulocitos en 0.4%.
-Tipo de anemia
-por sus reticulocito es?
-por su Hb es?
-por sus plaquetas?
-pruebas?
-que confirma un frotis?
```
1. La anemia de este niño es: microcítica
2. Por los reticulocitos, su anemia es: ninguna (reticulocitos normales 0.5-1.5%)
3. De acuerdo a sus niveles de hemoglobina, su anemia es: Severa
4. Por los niveles de plaquetas se puede sospechar: Trombocitosis reactiva
5. Entre las siguientes pruebas, elegiría realizar: Ferritina, frotis periférico, hierro libre, transferrina
6. En el frotis los hallazgos que ayudan a confirmar nuestra sospecha seria: Microcitosis e hipocromía
88
¿Cuál de los siguientes factores de transcripción de la eritropoyesis es el promotor de la betaglobina?
a) INF
b) GATA-1
c) FNT
d) EKLF
e) Ninguna
D. (en el cromosoma 19)
89
Cuál es la relación granulo:eritroide en médula ósea?
a) 3:1
b) 4:1
c) 2:1
d) 5:1
e) Ninguna
a
90
Cuál de los siguientes inhibidores de la hematopoyesis suprime el crecimiento de progenitores de células con linaje determinado?
a) Proteína inflamatoria del macrófago
b) INF
c) FNT
d) Factor transformador B
e) Ninguna
b
91
En cual cromosoma se encuentra el gen que codifica la síntesis de trombopoyetina?
a) 5
b) 3
c) 11
d) 4
e) Ninguno
b
92
Qué porcentaje de CO2 que se produce es transportado por la hemoglobina?
a) 70%
b) 13%
c) 30%
d) 25%
e) Ninguno
d
93
6. Cuál es el intermediario de la glucólisis que interviene en la reducción de la metahemoglobina?
a) 2,3-DPG
b) ATP
c) G-6-P DHasa
d) NADP
e) Ninguna
e.(NADH)
94
Cuál de las siguientes no es una alteración fisiopatológica en la anemia ferropénica?
a) Disminución ADE
b) Mayor división antes de maduración
c) Hb insuficiente
d) Aumento de ADE
a
95
En cuál de las siguientes es frecuente la esclera azul como manifestación clínica?
a) Anemia falciforme
b) Déficit de B12
c) Ferropenia
d) Esferocitosis
e) Ninguna
c
96
Cuál de las siguientes son alteraciones fisiopatológicas en la anemia megaloblástica?
a) Fallo de proliferación de precursores
b) Asincronismo a maduración
c) Hemólisis intramedular
d) Todas
e) Ninguna
d
97
La hiperreflexia que se presenta en los pacientes con anemia megaloblástica se debe a una lesión de:
a) Cordón lateral
b) Corteza cerebral
c) Cordón posterior
d) Todas
e) Ninguna
a
98
Cuál de los siguientes es una alteración fisiopatológica de las anemias inflamatorias?
a) Mala respuesta a la EPO
b) Retención de FE en SER
c) Insuficiencia de células germinales
d) Todas
e) Ninguna
d
99
Cuál de las siguientes citocinas potencia la acción del FNT y IL-1 en las anemias inflamatorias?
a) IFN gamma
b) IL-6
c) IL-10
d) FNT
e) Ninguna
a
100
En cuál cromosoma se encuentra el gen de la espectrina alfa?
a) 14
b) 5
c) 10
d) 1
e) Ninguna
d
101
Cuál de las siguientes son proteínas integrales del glóbulo rojo?
a) Espectrina
b) Banda 3
c) Actina
d) 4.1
e) 4.2
f) Ninguna
b
102
Cuál es el transporte de glucosa a través de la membrana del GR?
a) Banda 4.1
b) Banda 4.5
c) Banda 3
d) Espectrina
e) Ninguna
b
103
Explique la fisiopatología de la hemolisis crónica.
La hiperdestrucción hemática lleva a anemia, mecanismos de compensación y liberación de hemoglobina y componentes. Los mecanismos de compensación consisten en la hiperplasia eritropoyética, que puede ser tanto extramedular como medular. La liberación de hemoglobina y componentes eleva los niveles de bilirrubina (en forma de bilirrubina libre y urobilinógeno) y los niveles de hierro (que se deposita en tejido y órganos).
104
Mencione dos complicaciones debidas al exceso de eritropoyesis en la hemólisis crónica.
Deformaciones craneofaciales, expansiones óseas, hiperconsumo de ácido fólico, hemocromatosis
105
Explique la fisiopatología de la anemia falciforme.
Cuando la hemoglobina S cede el oxígeno, se convierte en desoxihemoglobina y sufre un proceso espontáneo de polimerización por el que adopta la estructura de un gel cristalino, formando estructuras rígidas y cilíndricas que son insolubles y que van perdiendo la capacidad de deformarse de ese GR. Esta alteración es lo que hace que se torne en media luna y no pueda atravesar los capilares más pequeños, produciéndose la obstrucción característica.
106
Explique la fisiopatología de la esferocitosis hereditaria.
El defecto primario en el citoesqueleto produce una disminución en el área de superficie y el volumen, que disminuyen la deformabilidad celular. Por tanto, se retiene el GR en bazo y ocurre hemólisis, fagocitosis y lisis osmóticas. Esto pasa porque en el bazo se da el condicionamiento esplénico, que aumenta la fragilidad osmótica del GR. Además, el defecto primario en el citoesqueleto aumenta la inestabilidad de la membrana y ocasiona su pérdida por disminución de ATP, daño por acidosis y ataque por macrófagos.
107
Cuál es el defecto molecular relacionado a un cuadro más agresivo en la EH?
La deficiencia de espectrina alfa.
108
V o F
- La deficiencia de G6PDH se hereda ligada al X. ___
- La HbH aparece en pacientes con 2B talasemia. ____
- La tinción con azul de cresil pone de manifiesto la Hb Barts. __
- La mutación del exón 12 en la policitemia vera se una sustitución de leucina por lisina en la posición 539. __
- En la mielocatexis hay una apoptosis acelerada de las células mieloides. __
- En la neutropenia de Kotsman hay una lesión del gen ELAN2. __
- El gen DKC-1 está afectado en la disqueratosis congénita. __
- La enfermedad granulomatosa crónica se hereda de forma AR en un 85%. __
- -La deficiencia de G6PDH se hereda ligada al X. V
- -La HbH aparece en pacientes con 2B talasemia. F
- -La tinción con azul de cresil pone de manifiesto la Hb Barts. F
- -La mutación del exón 12 en la policitemia vera se una sustitución de leucina por lisina en la posición 539. V
- -En la mielocatexis hay una apoptosis acelerada de las células mieloides. F
- -En la neutropenia de Kotsman hay una lesión del gen ELAN2. V
- -El gen DKC-1 está afectado en la disqueratosis congénita. V
- -La enfermedad granulomatosa crónica se hereda de forma AR en un 85%. F
109
V o F
- El defecto congénito de la tercera y cuarta bolsa faríngea produce el síndrome de DiGeorge. __
- La trombastenia de Glazman es un defecto de adhesión plaquetaria. __
- El síndrome de plaquetas grises es un defecto de gránulos densos. __
- El déficit del gen Lyst ocurre en el síndrome de Bernard Soulier. __
- La hemofilia C se hereda ligada al X. __
- El síndrome de Montreal se caracteriza por un aumento del grosor de la membrana plaquetaria. __
- La hemartrosis de cadera es la complicación más frecuente en los pacientes hemofílicos. __
- -El defecto congénito de la tercera y cuarta bolsa faríngea produce el síndrome de DiGeorge. V
- -La trombastenia de Glazman es un defecto de adhesión plaquetaria. F
- -El síndrome de plaquetas grises es un defecto de gránulos densos. F
- -El déficit del gen Lyst ocurre en el síndrome de Bernard Soulier. F
- -La hemofilia C se hereda ligada al X. F
- -El síndrome de Montreal se caracteriza por un aumento del grosor de la membrana plaquetaria. V
- -La hemartrosis de cadera es la complicación más frecuente en los pacientes hemofílicos. F
110
Banda 3
Banda 3: es la más abundante del total de las proteínas de membrana, contribuye al intercambio de iones Cl- y bicarbonato (HCO3-), receptor para el P. falciparum.
111
Glicoforinas
Glicoforinas: son A, B, C y D, afloran en la superficie y se encuentran intensamente ramificados, contribuyen a determinar los grupos sanguíneos.
112
Proteinas perifericas
Proteínas periféricas: fuera de la bicapa. Las más importantes forman el esqueleto y son de interés clínico, un defecto de las mismas puede llevar a una membranopatía.
113
Espectrina
Espectrina (bandas 1 y 2): proteína más abundante del esqueleto, la α – SP (cromosoma 1) y la β – SP (cromosoma 14) se entrelazan y adoptan una estructura helicoidal.
114
Actina o banda 5:
se une a la espectrina y contribuye a la unión entre las dos subunidades.
115
Proteína 4.1 (sinapsina):
estabiliza la espectrina y su unión a la actina.
116
Ankirina (ANK) (cromosoma 8):
Ankirina (ANK) (cromosoma 8): une la banda 3 y la espectrina, contribuye a la unión del esqueleto a la capa lipídica.
117
IL-1:
esta junto a la IL-3 actúa sobre la célula madre totipotencial, el gen que la codifica está en el Cromosoma 2q.
118
IL-2:
se origina en los linfocitos T, factor de crecimiento de linfocitos T, no actúa sobre la serie mieloide, es defensa antitumoral, la codifica el gen Cromosoma 4q.
119
IL-3:
se origina en el linfocito T, fibroblasto mastocito, NK, células endoteliales, favorece el crecimiento celular del compartimiento de la célula madre y todas las líneas celulares, es un cofactor de crecimiento que actúa en la megacariopoyesis cuando se une a la trombopoyetina y en la eritropoyesis cuando se une a la eritropoyetina, actúa sobre la célula madre toti potencial, el gen que la codifica es la Cromosoma 5q.
120
IL-4:
se origina en los linfocitos T, actúa con la EPO y FEC-GM y van a actuar sobre la serie roja y monocítica, su gen está en el Cromosoma 5q.
121
IL-5:
se origina en los linfocitos T y mastocitos, es la IL de los eosinofilos codificada en el Cromosoma 5q.
122
IL-6:
estimula las células primitivas junto a la IL-3.
123
IL-9:
actúa sobre las series eritroides y linfocitos T.
124
IL-11:
actúa sobre los linfocitos B, megacariocitos y mastocitos.
125
Trombopoyetina:
se produce en el hígado, regula la megacariopoyesis y tiene analogía con la EPO, actúa con la eritropoyetina y la IL-3 en el stem cell factor, su cromosoma es el 3q.
126
Eritropoyetina (EPO):
se produce en el riñón, regula la proliferación y diferenciación de la serie eritroide, aumenta la cantidad de reticulocitos circulantes, acorta el paso de eritroblastos a reticulocitos, interviene en la megacariopoyesis por la similitud con la estructura de la trombopoyetina, su cromosoma es el 7q.
127
Fisiopatología de Hb-S (falsemia)
Es la anemia que se produce por una sustitución de la base timina por adenina en el codón 6 del gen B de globina, con sustitución del ácido glutámico por la valina. Como consecuencia de la mutación cuando la Hb se desoxigena convirtiéndose en desoxihemoglobina, sufre un proceso espontaneo de polimerización por el que adopta la estructura de un gel cristalino, formando estructuras cilíndricas insolubles y rígidas perdiendo la capacidad de deformarse, alteración de la membrana y propiedades fisicoquímicas. Esto ocurre paulatinamente, el glóbulo rojo se destruye cuando su vida media desciende hasta 20 días.
128
Esferocitosis hereditaria:
Es la membranopatía más frecuente. Es una anemia hemolítica de severidad variable, que se caracteriza por la presencia de esferocitos (glóbulos rojos en forma esférica) en sangre periférica, debido a una alteración de las proteínas de la membrana que lo recubre, y un aumento de la fragilidad osmótica, que lo predispone a una fácil destrucción. Fisiopatología de esferocitosis La disminución de área superficie/volumen e incremento en la velocidad interna vuelven a los esferocitos menos deformables e incapaces de penetrar entre cordones y senos esplénicos, se quedan atrapados y están más en contacto con los macrófagos los cuales los terminan destruyendo. Los esferocitos, mientras están retenidos en el bazo pasan por un llamado “efecto de acondicionamiento”: que los vuelve osmóticamente más frágiles y más esféricos, al tener el defecto en su membrana esto los hace más permeables.
129
Anemia:
es la disminución de la concentración de HB por debajo de los niveles establecidos por la (OMS) para el sexo y la edad.
130
Durante el desarrollo embrionario y fetal existen 4 hemoglobinas principales:
* Hb Gower 1: zeta y épsilon
* Hb Gower 2: alfa y épsilon
* Hb Portland: zeta y gamma
* Hb fetal: alfa gamma G y alfa gamma A.
131
Anemia hemolítica:
Es la reducción de la vida media del eritrocito que causa anemia e hiperbilirrubinemia, generalmente de forma indirecta, la directa obedece a trastorno hepático.
132
Hemólisis crónica:
la híperdestrucción hemática va a producir mecanismos compensadores en el paciente y va a llevar a una hiperplasia eritropoyética, la médula tratando de compensar esa Hb disminuida va a aumentar su capacidad productora eritropoyética.
133
Hemólisis aguda:
no se producirá la hematopoyesis extramedular y normalmente son adquiridas no congénitas. Se ve por reacciones transfusionales, malaria, enfermedad inmunológica.
134
Alteraciones fisiopatológicas particulares de las anemias hemolítica:
Inicialmente son normocíticas normocrómicas, y al aumentar de tamaño se vuelven macrocíticas. Por la compensación que intenta hacer la médula ósea. En algunos casos se producen dismorfias, hiperbilirrubinemia indirecta, aumento del urobilinogeno, disminución de haptoglobinas (siempre que ocurra dentro del vaso sanguíneo), aumento de la LDH, esplenomegalia.
135
Alfa-1-talasemia:
portados asintomático, solo hay delección de un gen (-a/aa), se produce 75% de las cadenas alfas, los resultados del laboratorio son normales, hemograma con una cifra de hematíes en la zona alta de la normalidad y un VCM normal o algo disminuido.
136
Explique las alfa talasemias cis y trans (alfa 2)
* Cis (--/a): ocurre la delección de los dos genes en un mismo cromosoma 16. Es más frecuente en asiáticos, existe un 25% de probabilidades de tener un bebe con alfa talasemia
* Trans (-a/-a): ocurre la delección de un gen de cada cromosoma 16. Es más frecuente en negros
137
Alfa-3-talasemia o enfermedad por Hb H:
es la delección de 3 genes (--/-a), produce solo el 25% de las cadenas alfas, las cadenas betas que sobran se tornan tan solubles que se unen formando tetrámeros (B4), que conforman la Hb H. Tienen gran afinidad por el oxígeno y el px termina en hipoxia, porque este no se libera, hay aumento de la Hb H y cuerpos de Heinz (precipitado de hemoglobina), que son parecidos a los cuerpos de Howell Joily de la anemia megaloblástica, hay aumento de riesgo de talasemia mayor.
138
Alfa-4-Talasemia o hidropesía fetal por Alfa talasemia:
hay delección de los 4 genes que codifican las cadenas (--/--) hay 0% de cadenas alfa, es incompatible con la vida, el feto sufre un grave cuadro de hidropesía secundaria a la intensa anemia, esplenomegalia, que causa la muerte fetal al final del embarazo o pocas horas después del parto, hay aumento de la Hb Barts (Y4) debido al exceso de cadenas gamma, gran afinidad por el oxígeno por lo que hay asfixia y edema hístico.
139
Beta talasemia mayor o anemia de Cooley:
delección de ambos genes beta, hay anemia hemolítica severa que resulta de una vida media disminuida de los glóbulos rojos, aumento de infecciones, hay imagen de cráneo de cepillo, la Hb F esta aumentada en un 90%, también la A2 pero la Hb A esta disminuida.
140
Delta-beta talasemia: es
es un defecto en la síntesis tanto de cadenas beta como delta, se deben a amplias delecciones del cromosoma 11, que abarcan áreas de otros genes.
141
Poliglobulia?
| Como puede ser.
Es el aumento del hematocrito por encima de los valores normales establecidos de acuerdo al sexo y edad. Puede ser: Policitemia primaria, por alteración del tejido hematopoyético. Policitemia secundaria, por alteración extramedular que está estimulando la producción de células rojas. Policitemia relativa ocurre por disminución del volumen plasmático.
142
Fisiopatología poliglobúlia verdadera:
Aumento primario en médula ósea, aumento EPO para compensar inadecuada oxigenación, secreción inapropiada de EPO sin respuesta a la hipoxia hística.
143
Policitemia vera:
síndrome mieloproliferativo crónico, por una proliferación anormal y clonal de una célula pluripotente que da como resultado una hematopoyesis igual. Todas las células que vengan de esa clona estarán alteradas, afecta a las tres líneas germinales pero predominando la línea roja.
144
Los cuerpos de Dohle:
son bandas rectangulares de retículo endoplasmico rugoso que persisten en los granulocitos maduros y que se tinen de color azul grisáceo.
145
Causas de Anemia regenerativa:
hemorragia agudas y crónicas, hemólisis congénita (membranopatias, hemoglobinopatías, enzimopatias), hemólisis adquirida, hiperesplenismo
146
Causas de anemia arregenerativa:
disminución de progenitores eritrocitarios (aplasia, HIV) disminución de precursores eritropoyéticos.
147
Anemia ferropénica:
se ingieren de 10-20mg/día de los cuales solo se absorben 1-2mg/día. Se absorbe a nivel del duodeno, hay una mayor división antes de maduración de los glóbulos rojos y son microcíticos, hemoglobina insuficiente dará hipocromía y hay aumento de la ADE o amplitud de distribución del eritrocito.
148
Trastornos plaquetarios:
- Disminución de gránulos alfa
- Def de ciclooxi
- Def de Tromb sintetasa
- Defecto de mov del Ca
- Trombastenia de Glazman
- Sindrome Hermansky-Pudiak
- Sindrome de Bernard-Soulier
- Sindrome de Wiskott-Aldrich
149
Disminución de gránulos alfa:
Disminución de gránulos alfa: Síndrome de plaquetas grises. Es Anormalidad en la formación de los gránulos de la membrana, lo que evita que se liberen los activadores plaquetarios. Descrita por primera vez en 1971. El paciente cursa con sangrados moderados.
150
Deficiencia de ciclooxigenasa.
Es la más frecuente de este tipo de afecciones. Las plaquetas no producen el tromboxano A2 y ácido araquidónico, ni prostaciclina, y por tanto no puede activarse lo que evita que se adhiera o se agrupe. El paciente cursa con sangrados y trombosis.
151
Deficiencia de tromboxano sintetasa.
Fallo en la conversión del endoperóxido cíclico a tromboxano.
152
Defecto de movilización del calcio.
Defecto de la fosfolipasa C con trastorno en la señal, con alteración en movilidad y secreción plaquetaria. Las plaquetas no se activan. El paciente cursa con sangrado.
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Trombastenia de Glazman.
Déficit GP IIb/IIIa. Fue descrita en 1918. Ocurre un defecto de agregación. Hay fibrinógeno bajo.
154
* Síndrome Hermansky–Pudiak.
* Síndrome de Bernard–Soulier.
* Síndrome de Wiskott–Aldrich.
* Síndrome Hermansky–Pudiak. El paciente cursa con albinismo, alteraciones sanguíneas y pulmonares.
* Síndrome de Bernard–Soulier. Plaquetas de gran tamaño. Déficit de GP Ib/IX del receptor del factor de Von Willerbran. Es autosómica recesiva y fue descrita en 1948.
* Síndrome de Wiskott–Aldrich. Es ligada al cromosoma X. Déficit proteína WASP y ocurre una alteración en la superficie celular hematopoyética, sangrados e infecciones.
155
Anormalidades de la activación plaquetaria:
Defecto en la movilización del calcio, Fosfatidil–inositol–trifosfato y su receptor, la calmodulina, cuando se afecta produce falta de activación plaquetaria.
• Síndrome de AlportE. Es recesiva ligada al X, congénita. Hay mutación del gen de expresión del colágeno. Paciente cursa con microtrombocitopenia asociada a nefritis y sordera.
• Síndrome de Epstein. Es autosómica dominante, congénita. Hay defecto en la liberación del factor III. Paciente cursa con trombocitopenia, plaquetas gigantes y sordera.
• Síndrome de Sebastian. Hay mutación en los genes de cadenas de mucina II en el gen MYH9. Paciente cursa con macrotrombocitopenia y cuerpos de inclusión en los granulocitos, inmunodeficiencia que lo predispone a infecciones.
• Síndrome de Montreal. Es autosómica dominante. Paciente cursa con plaquetas grandes, con aumento del grosor de las membranas plaquetarias y trastornos de agregación.
156
Factores de transcripción en la eritropoyesis
Gata-1: De mayor importancia, regula la expresión de muchos genes eritroides y se requiere para la diferenciación terminal de precursores eritroides.
EKLF: cuya proteína que se una a la secuencia CACCC localizada en el promotor de la B-globina, su ausencia produce defecto talasémico.
157
Factores de Crecimiento Hematopoyético
* Multi CSF o IL-3: estimula la CFU-LM e induce colonias de granulocitos, monocito-macrófagos y megacariocitos
* GM-CSF: estimula la formación de colonias de granulocitos y macrófagos
* G-CSF: diferenciador de la línea granulocítica. Es específico de los neutrófilos
* M-CSF: estimula la formación de colonias de monocitos/macrófagos
* IL-4: Actividad sobre linfocitos B, T y células mieloides
* IL-5: diferenciación de los eosinófilos
* IL-6: diferenciación de linfocitos B en plasmocitos (maduros)
* Eritropoyetina: sobre la fase tardía de la diferenciación eritroide, tiene actividad sobre CFU-E y sobre parte de BFU-E
* IL-1: es capaz sobre células capaces de reconstruir la hematopoyesis, las stem cell.
158
Factores que estimulan la leucopoyesis
* SCF: El factor estimulante de las stem cell estimula también las células mieloides.
* Estimulación del paso de leucocitos desde M.O a la sangre: IL-1, IL3, IL6 y GM-CSF
159
```
Gen de:
EPO
Trombopoyetina
Factor estimulante de crecimiento granulo monocítico
Factor estimulante de crecimiento granulocitico
Interleucina 3 (IL-3)
Hemopoyetina o Interleucina 1 (IL-1)
La Interleucina 2 (IL-2)
IL-4
IL-5
Hb alfa
Hb beta
```
```
EPO- 7q
Tromb- 3q
FECGM- 5q
FECG- 17q
IL3,4,5- 5q
IL1- 2q
IL2- 4q
hb alfa crom 16
hb beta crom 11 (al igual que la gamma, delta y la épsilon)
```
160
Disminución de precursores eritropoyéticos
o Ferropenia
o Disminución de síntesis de Hb
o Déficit de síntesis de ADN (déficit de folato y B12)
o Por alteración en el gen (talasemia)
161
Que es la Espectrina? En que cromosomas se encuentran la alfa y la beta?
(bandas 1 y 2): proteína más abundante del esqueleto, la α – SP (cromosoma 1) y la β – SP (cromosoma 14) se entrelazan y adoptan una estructura helicoidal. Es la que está más adosada en la membrana de la hemoglobina.
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Anemia falciforme: Fases
* Fase estacionaria: esta va de 1 a 4 años. Esta se va a caracterizar por un síndrome hemolítico crónico, o sea, habrá anemia, ictericia y esplenomegalia, e hiperesplenismo.
* Fase de expresividad aguda: esta ocurre desde los 4 años en adelante. Esta se va a caracterizar por oclusión de los vasos nutricios que producen un dolor tremendo (crisis de dolor), infecciones, síndrome torácico agudo, que asemeja mucho a un Infarto Agudo al Miocardio (IAM).
* Fase de expresividad crónica: esta ocurre después de los 14 años. Se caracteriza porque hay una afectación del crecimiento gonadal y tienen afectación de órganos como SNC, pulmonar, hepático, renal, puede padecer ceguera. Ya en estos pacientes se pueden observar las ulceras maleolares que se desarrollan por hipoxia en los maléolos tanto internos como externos (fagedemicas), no todos los pacientes falcemicos las llegan a desarrollar.
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Neutropenia de Kostmann
primaria o congenita. Genética infantil. Autosómica recesiva o puede ser dominante. Fallecimiento en pocos años. Se describió en 1956 con neutropenia
164
Ante una lesión se produce:
* Adhesión al endotelio vascular: Factor de von Willerbran, glicoproteína 1b.
* Liberación de estimuladores de agregación plaquetaria: ADP, factor V, fibrinógeno, tromboxano A2.
* Agregación: Fibrinógeno fijado a glicoproteína IIb y IIIa.
