G-proteinlänkade receptorer (GPCR)

Question 1

Vad menas att G-protein har GTPase-aktivitet?

Answer 1

förmåga att hydrolysera GTP till GDP. (klyver bort en fosfatgrupp)

Question 2

Det finns två kategorier av G-protein?

Answer 2

Heterotrimera G-protein och Ras superfamilj av G-protein.

Heterotrima består avtre olika subenheter; α, β och γ.

Question 3

Vad händer när heterotrima G-protein aktiveras av ligand?

Answer 3

Den tillåts reglera ett specifikt membranbundet enzym, vars produkter blir second messengers.

Question 4

Vad gör second messengers?

Answer 4

De amplifierar den första (primära) ligandens signal in i cellen. Många second messengers aktiverar serin/treonin-kinaser via fosforylering vilka sedan har en effekt på biokemiska signalvägar ellr genutryck.

Question 5

Vad är en kinas?

Answer 5

är en grupp enzymer som har förmågan att överföra en fosfatgrupp från energirika fosfater, vanligtvis trifosfatnukleotider (till exempel ATP), till proteiner eller andra molekyler.

Question 6

Vad är GPCR?

Answer 6

Transmembranprotein med 7 membrankorasande regioner i form av alfa-helixar.

Question 7

GPCRs olika delar/ändar?

Answer 7

Den extracellulära änden av proteinet är N-terminalen, den innehåller att domän som är bindningssäte för en ligand i form av hormon eller neurotransmittor. Den intracellulära delen har en domän som interagerar med G-proteinet.

Question 8

Vad gör Gαs? (s ska vara ännu mindre)

Answer 8

stimulerar bildning av cAMP (bara?)

Question 9

Vad gör Gai?

Answer 9

Inhiberar cAMP (bara?)

Question 10

Vad gör Gaq?

Answer 10

stimulerar bildning av IP3 och DAG.

Question 11

Hur bli G-proteinet aktivt?

Answer 11

När ett ligand binder in till receptorn sker en konformationsändring som gör att receptorn interagerar med G-proteinet.
När receptorn binder till G-proteinet kommer α-subenheten att släppa ifrån sig GDP och istället binda en GTP vilket gör G-proteinet aktivt

Question 12

Hur är heterotrimeras subenheter bundna?

Answer 12

α och γ är bundna till membranet, β är bunden via γ

Question 13

Vad händer med alfa-subenhetens affinitet för Beta-gamma, när G-protein blir aktivt?

Answer 13

α-subenheten a tappar sin affinitet för β-γ, vilket får den att diffundera ifrån β- och γ-subenheterna och interagera med t ex adenylyl-cyklas

Question 14

Vad gör adenylyl-cyklas?

Answer 14

konverterar ATP till cykliskt AMP, cAMP, vilket är second messenger och oorganiskt di-fosfat PPi

Question 15

Vad händer med liganden när G-protein är aktivt?

Answer 15

Aktivt G-protein gör att receptorn har lägre affinitet för liganden vilket gör att den rätt snabbt släpper.

Question 16

Vad sker med α-subenheten när den första liganden inte är närvarande?

Answer 16

När den första liganden inte längre är närvarande kommer α-subenheten att diffundera tillbaka och enzymet blir inaktivt.

Question 17

Hur inaktiveras alfa-subenheten?

Answer 17

genom att GTP hydrolyseras till GDP. Detta sker rätt omgående då GTPase-aktiviteten som sköter detta förstärks när subenheter binder till ett annat protein så som enzymet, GTPase reglerar, eller ett reglerande protein, RGS (regulator av G-protein-signalering, ).

Question 18

Vad producerar Adenylyl-cyklas?

Answer 18

Är en second messenger, som producerar cAMP.

Question 19

Vad producerar Fosfolipase C?

Answer 19

Är en second messenger, som producerar IP3 och DAG.

Question 20

Vad producerar cAMP?

Answer 20

Aktivt Gαlfa-s (stimuli), stimulerar adenylyl-cyklas som av substratet ATP producerar cAMP.

Question 21

Vad gör cAMP?

Answer 21

cAMP fungerar som en sekundär budbärare åt signalsubstanser och hormoner som inte förmår tränga igenom cellmembranet. I cellen påverkar cAMP proteinkinaser som PKA, cAMP-beroende proteinkinas A och PKC, samt aktiviteten på Ca2+ i jonkanalerna.

Question 22

Hur aktiverar cAMP PKA, (cAMP-beroende proteinkinas A)?

Answer 22

cAMP binder till PKAs R-subenhetetn, kallas den regulatoriska, vilket möjliggöra frisättning av dess katalytiskt aktiva C-subenheter .

Question 23

Vad kan PKAs katalytiskt aktivt C-subenheter göra?

Answer 23

De kan fosforylera andra proteinsubstrat.Fosforylering av dessa proteinsubstrat kan sedan leda till andra intracellulära effekter, och fosfataser kan defosforylera dem för att reglera dess aktivitet

Question 24

Hur hålls den intracellullära koncentrationen av cAMP låg?

Answer 24

Enzymet cAMP-fosfodiesteras (PDE) omvandlar cAMP till 5’-AMP vilket håller den intracellulära koncentrationen av cAMP låg.

Question 25

Hur termineras adenylyl-cyklas produktion av cAMP?

Answer 25

Aktivt Galfa i (inhibitor) interagerar med adenyly-cyklas och inhiberar dess förmåga att producera cAMP. GTP hydrolyseras till GDP.