génétique 1 Flashcards
(38 cards)
Quel est le type de médecine de la génétique médicale ?
C’est de la médecine familiale
quand est ce que l’on utilise la génétique
On utilise la génétique dans 3 grands cadres
Identification des mécanismes patho
Diagnostic ( de certitude ou positif , pre symptomatique ou pre natal )
Dans le traitement des maladies
La mucoviscidose
Autosomique recessive
Alles CFTR du K 7
1/4 a chaque grossesse avec des parents porteurs de la maladie
Tres grave
Un gene allegorie
Genome : BU
Chromosome = Encyclopedie en double exemplaire
Gene = chapitre en 4 lettres
Trisomie 21 = 3 encyclopédie au lieu de 2 = cytogénétique
Mucovisidose = Probleme d’écriture dans le chapitre CFTR = biomol
Utilité de la biologie moléculaire
Pour le diagnostic de maladies rares ( 1/200 ) a tres rare ( 1/350 000).
Les maladies rares
Sont monogeniques comme la mucovisiodose ou l’amyotrophie spinale .
Dans les maladies monogeniques 1 genes deficients suffit a l’apparition de la maladie
Les maladies frequentes
Sont dues a l’atteinte de plusieurs genes avec des polymorphismes ainsi que des atteintes environnementales ( comme le cancer du poumon )
C’est quoi un gene ( vraie def )
C’est une partie de l’ADN qui code pour un ARN fonctionnelle qu’il doit messager ou de structure
Organisation Generale des genes
Ils sont classées en 3 categories
Les genes de classe 1
Aussi appelés les genes ribosomaux
Ils sont transcrits pour la polymerase 1 qui est spécifique
Ils sont d’abord en ARN45s puis après maturation en ARN 28S 18S et 5,8S
Ils sont regroupes en cluster dans le nucléole pour accélérer leur transcription,
Ils sont presents sur le petits bras des K 14 15 21 22
Genes de classe 3
Polymerase 3
Environ 1200 regroupés en cluster
Donne des ARN de transfert et ARN 5S
Genes de classe 2
Polymerase 2 spécifique
Produit quasiment que des protéines
Pour les genes a copie unique ( donc sur un genome haploid il est present une fois mais sur un genome diploid il est present plusieurs fois )
Qu’est ce qui différencie un foie d’un GR
L’ensemble du gene est présenté dans chaque cellule mais la différenciation cellulaire se fait grace a l’expression des genes
des genes de classe 2 anatomie
Les genes de classe 2 permettent par leur anatomie de s’adapter en permanence aux besoins de production de la cellule
genes de classe 2 , structure
1 tres en amont une region regulatrice
2 région promotrice (environ 100 pdb) sur laquelle se fixe l’ARN Pol II et qui permet le démarrage de la transcription du gène : On observe des régions spécifiques comme la CAAT box et la TATA box. Ce sont des régions promotrices permettant une bonne transcription.
3premier exon( codon ATG). C’est là que l’on va trouver le site du début de la transcription : le +1 de transcription
4l’ADN une succession d’exons : séquences codantes qui se retrouvent sur le transcrit puis sur le messager et d’introns : séquence non codantes . Ces introns vont être épissés et ne se retrouveront donc pas sur l’ARN messager mature.
Au niveau du premier exon traduit (ici l’exon 1), vous avez le +1 de traduction, qui marque le début de la traduction, le codon ATG par lequel va démarrer la traduction du messager sur les ribosomes. Ainsi, vous aurez au niveau du premier exon qui sera présent sur le transcrit primaire, une région qui ne sera pas traduite, et une région (en jaune) qui sera traduite.
- Sur le dernier exon, on retrouve des sites importants :
o LecodonSTOPquidéterminelafindelatraductiondesprotéines. o Les sites de coupure et de polyadénylation de l’ARN (queue poly A)
- Enfin, on retrouve, très loin quelques fois de ce dernier exon, des régions régulatrices du gène en 3’.
Les 3 étapes qui permettent de passer du transcrit primaire a l’ARN messager mature
Une coiffe méthyle
L’epissage
La queue poly A qui permet de le stabiliser et de lui prolonger la vie
Exemple de genes humains
Il ya 2500 genes dans le genomes humain
L’interferonB1 est impliqué dans l’immunité
La dystrophine est le plus gros genes codant pour une protéine connu
La dystrophine est impliqué dans la myopathie de Duchene . Due a une mutation du gene DMD . Maladie recessive liée a l’X
Les garçons meurent d’une insuffisance cardio respiratoire
Il peut y avoir de la fièvre
Dépistage des maladies moléculaires
Se fait dans des laboratoires spécifiques dans chaque villes
A nice on connait l’amyotrophie spinale et les maladies mitochondria’s
Genes a copie unique
Les plus fréquents. Plus un gène est important, plus il a été conservé au cours de l’évolution. Le génome s’est donc adapté et a dupliqué des gènes pour réaliser des fonctions plus complexes. Les gènes à copie unique peuvent être dupliqués et modifiés au cours de l’évolution.
Familles de gene et superfamilles
duplication et divergence.
Et ensuite vous avez ce qu’on appelle les superfamilles de gènes. Par exemple la superfamille d’immunoglobulines, il y en a pleins, ça regroupe de tout. Ces superfamilles sont issues de duplications et divergences très tôt au cours de l’évolution.
Les genes domestiques ou house keeping genes
Sont des genes qui codent pour des protéines ubiquitaires comme l’actinie
Ils ont des caractéristiques particulières comme le fait de na pas avoir de TATA BPX ou bien de ne pas avoir besoin d’être réguler rapidement
Pseudogenes
qui résultent de l’évolution, qui étaient actifs à une époque mais qu’ils ne le sont plus maintenant car ils sont inactivés par des codons stops, ou car ils n’ont pas de promoteurs. En pratique ça nous gêne beaucoup, car pas exemple dans l’amyotrophie spinale, qui entraine cette paralysie, On a un gène qu’on appelle SMN1, et juste à côté un autre gène SMN2,SMN2 est quasiment un pseudogène quasiment inactivé. La différence entre ces 2 gènes c’est 5 nucléotides.
Organisation des genes de la globines
L’oganisation de 5’ en 3’ se fait de manière chronologique a leur utilisation depuis l’embryon , le foetus et l’adulte .
Il y a deux sous unités alpha et Beta
Les sous unites beta se trouvent sur le K11
ε (epsilon) pour l’embryon
(G gamma et A gamma) pour le foetus
phi-béta 1 , pseudogene
sous-unités δ (delta) et β (béta) qui sont les sous unités de type adulte.
Les sous unites alpha sont sur le K16
zeta pour l’embryon
pseudogènes φζ (phi-zêta), φα2 (phi-alpha 2) et φα1 (phi-alpha 1).
deux gènes de type α qui sont α1 et α2, qui codent pour les sous-unités
que vous exprimez aujourd’hui, en tant qu’adulte.
✓ Puis le gène θ (thêta), qui est un pseudogène
ADN mitochondriale
La mitochondria permet la production d’énergie par la phosphorylation oxidative
L’ADN mitochondriale est un petit ADN circulaire semblable a celui des procaryotes , il n’a pas d’intron et est non chevauchant
Il est circulaire, double brin, tout petit (16,5 Kb).