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MMD1045 > Génétique 5 > Flashcards

Génétique 5 Flashcards

1
Q

Caractéristiques de la transmission liée au X dominante

A

Exprimée chez les femmes hétérozygotes et les hommes hémizygotes
Phénotype souvent plus léger chez les femmes (inactivation du X)
Létalité chez l’homme souvent présente (peut être prénatale)
Homme atteint: transmission à
- 100% des filles
- 0% des gars
Femme atteinte: transmission à
- 50% des filles
- 50% des garçons

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Q

Qu’observe-t-on dans la transmission liée au X dominante

A

On observe souvent un excès de femmes atteintes par rapport aux hommes
AUCUNE TRANSMISSION HOMME À HOMME

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Q

Comment différencier dominant autosomique et lié au X

A

Lié au X: homme atteint n’a JAMAIS de garçon atteint, seulement des filles atteintes

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Q

Risque de transmission pour une femme atteinte en autosomique dominant et lié au X

A

Pareil, soit 50%

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5
Q

Syndrome de Rett

A
  • Dominant lié au X
  • Gène MECP2 Xq28: liaison avec ADN méthylée et recrutement des HDAT à ces régions pour une régulation épigénétique de la transcription des gènes
  • Régression développementale vers 6-18 mois avec microcéphalie progressive, mouvement des mains stéréotypés, convulsions, ataxie
  • Fille presqu’exclusivement, létal chez la majorité des garçons
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6
Q

Décrit l’hérédité non mendélienne

A

Conditions héréditaires, regroupement de cas dans une même famille, facteur génétique en cause, mais transmission ne respectant pas les lois de Mendel
Risque précis souvent difficile à quantifier

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7
Q

Quels sont les traits familiaux non-mendéliens

A
  • Hérédité mitochondriale
  • Mutations dynamiques
  • Empreinte parentale
  • Hérédité multifactorielle
  • Nouvelle mutation germinale et/ou somatique; mosaïcisme
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8
Q

Décrit les mitochondries

A
  • Organelle cyto
  • Contient ADN circulaire
  • Gènes impliqués dans la chaîne respiratoire et ADN ribosomaux
  • Réplication indépendante du noyau
  • Multiples copies par cellule, réparties de façon aléatoire lors des divisions cellulaires
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9
Q

Décrit l’hérédité mito

A
  • Hérédité cytoplasmique, PAS NUCLÉAIRE
  • Transmission maternelle (cyto transmis avec l’ovocyte)
  • Transmission à tous les enfants
  • Hommes et femmes atteints également
  • Variabilité de l’atteinte selon le nombre de mt ayant la mutation
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10
Q

Décrit le processus de division du matériel génétique mitochondrial

A
  • Pas aussi régulé qu’avec les chromosomes nucléaires
  • Résultat=2 cellules filles peuvent recevoir des proportions de mt “atteintes” très différentes
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11
Q

Que se passe avec les mt spermatozoïdes

A

Pas de survie

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12
Q

Hétéroplasmie

A

Dans une cellule, les mt contiennent une portion de leur ADNmt muté et une autre portion non muté

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13
Q

Homoplasmie

A

ADNmt à 100% du même type (muté ou normal)

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14
Q

Que se passe dans le cas d’une mère hétéroplasmie

A

Transmission à tous les enfants mais le pourcentage de cet ADN muté varie d’un enfant à l’autre, ce qui est important pour l’expression du phénotype

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15
Q

Décrit l’hérédité mitochondriale et l’hétéroplasmie

A
  • Qté de mt avec la mutation influence l’expression du phénotype
  • Différents tissus auront des pourcentages de mt avec mutation différents
  • Dysfonction cellulaire et tissulaire survient lorsqu’un certain nombre de mt sont non-fonctionnelles suite à l’ADN muté et excède un certain seuil
  • Souvent: accumulation de mutations avec le temps
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16
Q

Cractéristiques communes des conditions avec atteinte mt

A
  • Touchent la production d’énergie de la cellule
  • Affectent tous les tissus
  • Atteintes touchent plus souvent: tissu nerveux, musculaire, hépatique, surdité, diabète
  • Variabilité dans les niveaux d’atteinte, l’âge à la présentation, types de symptômes
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17
Q

Myoclonic epilepsy with ragged red fibers (MERRF)

A
  • Épilepsie myoclonique
  • Myopathie (parfois cardiomyopathie)
  • Ataxie
  • Démence
  • Surdité
  • Atteinte rénale et diabète possible
  • Fibres rouges déchiquetés: à la biopsie musculaire
  • Début des symptômes enfance à l’âge adulte
18
Q

Que sont les mutations dynamiques

A
  • Conditions causées par une expansion de triplets de nucléotides instables lors de la méiose
  • Gène normal: segments d’ADN contenant des séquences répétées un certain nombre de fois
  • Le nombre de ces séquences répétées peut varier après mitose
  • À partir d’un certain seuil, le risque d’une expansion du nombre de triplets augmente, nombre de répétitions peut s’allonger de génération en génération
19
Q

Mutations dynamiques et anticipation

A

Nombre de répétitions normal
Nombre de répétitions entrainant une prémutation (sans symptômes mais à risque de transmettre un allèle muté)
Nombre de répétitions entrainant une mutation (entraine un phénotype)
À partir de la prémutation, le nombre de répétitions augmente d’une génération à l’autre et est associé à une sévérité plus grande ou un âge d’apparition plus précoce proportionnel à la taille de l’expansion (nombre de répétitions)=anticipation

20
Q

Mécanisme de l’expansion

A

Slipped mispairing ou glissement de la polymérase lors de la réplication

21
Q

Conditions connues de mutations dynamiques

A

Vingtaine de conditions connues
Répétitions à différents endroits dans le gène
- 5’UTR inhibe expression du gène: toxicité ARNm
- 3’UTR perturbe épissage
- introns
- exons, nouvelle propriétés de la protéine

22
Q

Exemples

A

DM de Steinert (dystrophie myotonique type I)
Syndrome du X fragile
Maladie d’huntington

23
Q

Transmission des mutations dynamiques

A

MENDELIÈNNE
Allèle muté=expansion de triplets

24
Q

Dystrophie myotonique type 1

A

Prévalence de 189/100 000 au SLSJ
1 couple identifié comme ancêtre commun de tt le monde étudié
- mutation dans le gène DMPK codant la myotonine: expansion de CTG dans la région 3’UTR
- Normal=5,27
- Atteint=+ de 50

25
Q

Symptomes Steinert

A
  • Transmission autosomique dominante
  • Manifestations musculaires (myotonie, dystrophie), neurologiques (lenteur, retard), ophtalmiques (cataracte), cardiaques (bloc de conduction)…
  • Grande variabilité d’expression, de presqu’asymptomatique à prénatal
  • Forme néonatale survient surtout chez l’enfant d’une femme atteinte de façon modérée et non les enfants d’homme atteint
  • Instabilité de méiose féminine ++
26
Q

Quand se fait l’expansion dans DM

A

Presque juste méiose féminine

27
Q

Étiologie de DM

A
  • Expansion de triplet CUG dans ARNm de DMPK
  • Liaison à des protéines se liant aux ARNm: séquestration de ces protéines dont plusieurs sont des protéines impliquées dans la régulation de l’épissage. Désordre de l’épissage de diverses protéines chez les sujets avec DM
28
Q

Syndrome du X fragile

A

Forme monogénique la plus fréquente de déficience intellectuelle (lié X dominant avec anticipation)
1/3500 H et 1/4000-6000F

29
Q

Phénotype X fragile

A

H: déficience intellectuelle, traits autistiques (20%), déficit d’attention et hyperactivité (80%), hyperlaxité, hypotonie, visage long et grandes oreilles
F: plus léger

30
Q

Porteurs de X fragile

A
  • Défaillance ovarienne précoce (risque 20%)
  • syndrome d’ataxie/tremblement (FCTAS) 20% femmes vs 45% hommes à +50 ans
31
Q

Base moléculaire X fragile

A
  • expansions des répititions CGG en 5’UTR du gène FMR1
  • Normal: 5-44
  • Prémutation: 55-200
  • Mutation complète (atteint): +200
  • Mutation complète amène méthylation des ilots CpG du promoteur et inhibition de l’expression FMR1
  • Tous H avec mutation complète a symptomes
  • 50% filles avec mutation complète auront des symptomes, généralement plus léger
32
Q

Risque de transmission de mutation complète à la progéniture pour une femme proteuse est proportionnel à

A

Nomre de triplets qu’elle porte

33
Q

Mécanisme pathogénécité X fragile

A

FMRP est une protéine de liaison à L’ARN qui se lie aux polyribosomes pour supprimer traduction des ARN cibles (cytosquelette, synapse, maturation neuronale)
Mutation complète amène méthylation excessive de la région: absence de FMRP
Prémutation: hausse la production d’ARNm de FMR1: accumulation de cet ARNm anormal amène inclusions neuronales responsables du syndrome d’ataxie, tremblement chez porteurs masculins plus que porteurs féminins

34
Q

Syndrome de Huntington

A

Expansion de triplets CAG dans l’exon1 du gène HTT codant pour huntingtin
- Expansion toxique de polyglutamine au niveau de la prot
Transmission autosomale dominante aec anticipation lorsque transmis par lignée paternelle
- Présentation juvénile + de 60 rép
Maladie neurologique à début adulte en moyenne autour de 40 ans
Changements cognitifs et psychiatriques
Troubles du mouvement : chorée, dystonies
Dégénératif: décès 15-18 ans après dx

35
Q

Nb de répétitions Huntington

A

Normal: 10-35
36-39 :phénotype atténué, pénétrance réduite, risque d’expansion à la génération suivante
Mutation complète: dégénérescence des neurones du striatum (putamen et noyau caudé) impliqué dans fct motrices, cognitives et comportementale

36
Q

Concept de l’empreinte parentale

A

Génome hérité de la mère n’est pas égal au génome hérité du père
- Certaines régions du génome diploïde ne sont exprimées qu’à partir de l’allèle pat ou mat
Allèle non exprimé a une empreinte qui l’empêche d’être exprimé en tout temps (méthylation du promoteur)

37
Q

Disomie uniparentale

A

Notion liée aux gènes soumis à l’empreinte parentale
Lignée cellulaire contenant 2 chromosomes ou portions provenant du même parent: origine d’un sauvetage de tri ou monosomie
Si cette région contient des gènes soumis à l’empreinte parentale, l’enfant peut se retrouver avec du matériel manquant, comparable à del

38
Q

Hérédité multifactorielle

A

1- Composante génétique, habituellement polygénique
2- Composante environnementale
Comme:
anomalie du tube neural
fentes labio-palatines
malformations cardiaques
pieds bots
sténose du pylore
Risque de récurrence (grossesse/enfant ultérieur du même couple): 3-4%

39
Q

Prévalence des fentes labio-palatines

A

1,4/1000
Risque de survenue influencé par des facteurs génétiques
Probablement plusieurs facteurs, incluant environnement

40
Q

Anomalie du tube neural et acide folique

A

1-2/1000
Risque récidive: 3-4%
Prise d’acide folique en préconception diminue les risques de 75%

41
Q

Que réflète la concordance de - de 100% chez jumeaux monozygotiques

A

Contribution d’autres facteurs, environnementaux, épigénétiques, somatique, etc

42
Q

Approche pour déterminer le mode de transmission selon pedigree

A
  • on part des générations du haut et on regarde comment le trait se transmet
  • Comparer avec les principes des modes de transmission génétique décrits dans le cours
  • Souvent, plusieurs modes possibles (mais un qui est le plus probable)

MMD1045 (5 decks)

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