Glucocorticoides

Question 1

Qual a consequência de uma componente inflamatória da asma não tratada?

Answer 1

Alterações irreversíveis da via aérea e REATIVIDADE À TERAPEUTICA BRONCODILATADORA (1ª linha)

Question 2

Sobre os glucocorticóides inalatórios:

Tratamento de ___________ __ ______ associado a _________
Exemplos:

Answer 2

Manutenção na asma associados a agonistas B2
Dimuem a hiperreatividade bronquica e exacerb.

Exemplos: beclometasona, budesonido, fluticasona

Question 3

Glucocorticóides sistêmicos
Tratam:
Exemplos:

Answer 3

• situações graves de asma cronica/ exacerbações
  OU casos de RESPOSTA SUBOTIMA a inalados e broncodilatadores
• prednisosolona, betametasona, dexametazona

Question 4

Porquê associar a agonistas beta 2?

Answer 4

• Glucocorticóides diminuem a down-regulation dos recetores B2 = potenciam os seus efeitos no musc. Liso
• agonistas beta2 aumentam ativação de recetores de glucocort. Logo PROMOVEM A SUA LIGAÇAO AO DNA

Aumento da transcrição genética —» Maior número de receptores disponíveis.

Redução da dessensibilização —» Mantém a eficácia dos agonistas beta-2 no uso prolongado.

Supressão da inflamação —» Melhora o ambiente para a ação dos agonistas beta-2.

Melhora do acoplamento receptor-G proteína –» Aumenta a produção de AMPc e a broncodilatação.

Sinergia entre glicocorticoides e beta-2 —» Potencializa os efeitos terapêuticos de ambos os fármacos.

Question 5

-

Answer 5

Trans-repressão (principal) : diminui transcrição de proteínas pró-inflamatórias
- IL5 recrutamento de eosinofilos
- IL-4 produção de IgE por linf B
- IL2, IL6, TNFalfa, COX-2

 inibe BARK e GRK, que ao fosforilarem estes recetores iam inibir as suas vias e internalizà-los = menos recetores na membrana. Logo os glucocorticóides mitigam a down-regulations dos recetores B2, importante para a estabilização dos mastocitos

Trans-ativação: aumenta proteínas anti inflamatórias
- anexina-1, IL-10, IL-12

Question 6

Qual a ação do tabaco devido ao stress oxidativo e acumulação de peróxido de nitrito?

Answer 6

–» Nitratação e inativação da HDAC2
–» Incapacidade de compactar cromatina e inativar NF-κB.
NF-κB ativo =Aumento da transcrição de genes pró-inflamatórios (IL-8, TNF-α, etc.).
Resistência a glicocorticoides

não conseguem realizar trans-repressão efetiva.

Question 7

Qual o efeito da associção glucocorticóides + teofilina

Answer 7

Aumenta a atividade de HDAC2 / histona-desacetilase2 → maior expressão desta
enzima
–» inibição NF-Kb
–» Diminuição da transcrição de proteínas pró-inflamatórias
–» Efeito positivo nos mecanismos de resistência de glucocorticoides

A teofilina é metabolizada pelo CYP450, pelo que o seu efeito depende da sua concentração

Question 8

Qual a implicação do efeitos de primeira passagem de um farmaco na sua biodisponibilidade?

Answer 8

Diminui.
A quantidade de farmacao inalterado que chega à circulação sistêmica é menor pois ao passar no trator GI e depois não veia porta, é metabolizado no fígado pelo CYP450

Question 9

Qual implicação da teofilina ser metabolizada pelo CYP450?

Answer 9

O seu efeito depende da concentração

Question 10

Características de um gluco corticoide ideal?
Formulação:
Biodisponibilidade oral:
Retenção pulmonar:
Depuração hepática:
Capacidade de ligação a proteínas plasmáticas:

Answer 10

Pró fármaco, ativado no pulmão
Baixa
Máxima = menor ação sistêmica
Rápida
elevada

Question 11

Qual a peculiaridade de um farmaco com alta clearance/depuração hepática?

Answer 11

É pouco vulnerável a outras enzimas

Question 12

Sistematiza as vias que um medicamento inalatórios pode seguir

Answer 12

Superfície alveolar:
Absorvido diretamente nos capilares pulmonares e entra na circulação sistêmica.

Trato gastrointestinal Absorvido pelo intestino → Veia porta hepática → Metabolismo no fígado → Circulação sistêmica.

Question 13

Compara o flurato de fluticasona e o propinato de fluticasona em:

• eficácia
• potencia
• tempo de semi-vida
• lipossolubilidade

Answer 13

-Eficácia igual em quase todos
- flurato tem maior tudo que o propionato

Question 14

Como se avalia a lipossolubilidade?

Answer 14

Parâmetro log P = quanto maior o logP menos hidrofílico é o farmaco

Um farmaco POUCO HIDROFILICO implica:
- mais lipofílicos, atravessa membranas facilmente
- metabolismo hepatico obrigatório para formar metabolitos solúveis e permitir excreção renal
- podem ter semi-vida longa porque tendem a acumular no tecido adiposo

Question 15

Budesonido e beclametosa

Answer 15

Metabolismo inclui tecidos extra-hepaticos com enzimas esterases que ativam estes profarmacos

Question 16

97% da beclometasona dipropionato em convertida em que no pulmao

Answer 16

No seu metabolito ativo mais potente: monopropionato

Question 17

Qual o + lipofílico e + afinidade para o recetor de glucocorticóides? Furoato de fluticasona ou propionato de fluticasona?

Answer 17

Furoato de fluticasona

Question 18

RAM do gluco. inalados
Locais:
Sistêmicas:

Answer 18

• Lesões na orofaringe (disfonia) e tosse
• candidíase oral
• supressão eixo hipotálamo suprarrenal
• atrasos de crescimentos e osteoporose
• pneumonia, cataratas, glaucomas
• ansiedade e alteraçoes comportamentais